老年女性冠心病病人血清雌激素、B型利鈉肽水平與其發(fā)病及病變程度的關(guān)系

已有研究表明，冠心病的發(fā)病率及預后存在性別差異，男女發(fā)病比例約為2∶1，但女性絕經(jīng)期后，由于雌激素分泌水平改變等原因，冠心病的發(fā)病率及死亡率明顯升高[1]。隨著我國逐漸進入老齡化社會，過去10年間，女性冠心病發(fā)病率及死亡率不斷上升，與男性病人相比，更易在出現(xiàn)輕度冠狀動脈病變階段時漏診[2]。因此，監(jiān)測老年女性與冠心病密切相關(guān)的血清指標及心血管病標志物等，有助于提高冠心病診出率，提高冠心病防治水平。既往有關(guān)血清雌激素及B型利鈉肽(BNP)與老年女性冠心病關(guān)系的研究尚不充分，本研究選取老年絕經(jīng)期女性冠心病病人及非冠心病對照者為研究對象，探討在該人群中血清雌激素及BNP與冠心病發(fā)病及病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2014年3月—2017年12月山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院行選擇性冠狀動脈造影術(shù)檢查的老年絕經(jīng)期女性病人，共計161例納入研究，年齡(68.1±6.8)歲。排除標準：嚴重肝腎疾病，其他心臟疾病如原發(fā)性心肌病、肺源性心臟病、瓣膜性心臟病，腎上腺、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病病人，惡性腫瘤，近期外科手術(shù)者。所有病人采血檢查前未進行激素治療。將病人分為兩組：有1支或以上主要的冠狀動脈分支狹窄(≥50%)為冠心病組(91例)；冠狀動脈造影結(jié)果正常者為對照組(70例)。所有病人血壓、血糖及血脂均經(jīng)常規(guī)藥物治療控制在正?；蚰繕怂椒秶鷥?nèi)。

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動脈造影檢查 由兩名具有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生對包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈等在內(nèi)的冠狀動脈狹窄程度進行評價，冠狀動脈病變程度量化方法：依照病人左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈等冠狀動脈血管出現(xiàn)超過50%的病變血管支數(shù)分為3支病變、2支病變、單支病變及0支病變。

1.2.2 實驗室生化指標檢查 所有病人均于入院后抽取空腹(禁食水12 h以上)靜脈血，離心分離血清，應用全自動生化分析儀測定血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸、雌二醇、BNP水平。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組及非冠心病組臨床特征及實驗室生化指標結(jié)果 兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，冠心病組中高血壓及2型糖尿病患病比例顯著高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。冠心病組血清雌二醇水平低于非冠心病組，而BNP水平高于非冠心病組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 冠心病組與非冠心病組臨床特征及血清檢測指標比較

與冠心病組比較，1)P<0.05

2.2 冠心病組血清雌激素、BNP與冠狀動脈病變程度分析 3支病變病人的血清BNP水平高于單支及2支冠狀動脈病變病人。詳見表2。

表2 血清雌二醇及BNP與冠狀動脈病變程度的關(guān)系(±s) pg/mL

與3支病變組比較，1)P<0.05

2.3 冠心病病人血清雌激素、BNP相關(guān)性分析 通過Pearson直線回歸分析，結(jié)果顯示，冠心病病人血清BNP與雌二醇水平呈顯著負相關(guān)(r=-0.511，P=0.046)，非冠心病組中未發(fā)現(xiàn)二者具有顯著相關(guān)性。

3 討 論

冠心病的發(fā)病與多種因素有關(guān)，隨著我國國民生活方式的轉(zhuǎn)變以及進入老齡化社會，老年女性冠心病的發(fā)病率及死亡率均有明顯上升，因此老年女性冠心病的預防和診治工作顯得尤為重要[3]。雌激素對心血管有保護作用，可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。女性絕經(jīng)后心血管疾病發(fā)病率上升為絕經(jīng)前4倍左右[4]。雌激素屬于脂溶性類固醇激素，主要在卵巢內(nèi)合成，主要成分是雌二醇，可作用于包括心血管系統(tǒng)在內(nèi)的多個靶標器官。目前研究認為雌激素可能通過調(diào)節(jié)血脂、改善凝血系統(tǒng)功能，減少炎性因子合成、保護血管內(nèi)皮細胞功能等發(fā)揮心血管保護作用[5]。本研究結(jié)果表明，老年女性絕經(jīng)后冠心病病人的血漿雌二醇水平較非冠心病女性明顯降低，提示內(nèi)源性雌激素對心血管具有保護作用，可以預防冠心病的發(fā)生。

既往研究表明，冠心病病人血清BNP水平升高，其水平與冠心病危重程度相關(guān)[6]。BNP于1988年最先被發(fā)現(xiàn)，和其后發(fā)現(xiàn)的心房利鈉肽、C-型利鈉肽等均屬于利鈉肽家族，共同具有調(diào)節(jié)血壓、維持水和電解質(zhì)平衡等功能，屬于神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)的重要組成部分，冠心病病人血清BNP升高主要與缺血使心室舒縮功能障礙導致心肌張力升高有關(guān)，其他促進因素還包括細胞缺血缺氧、炎性因子釋放、神經(jīng)體液因子的激活等[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，在老年絕經(jīng)后女性冠心病病人組中，與非冠心病對照組相比，血清BNP水平顯著升高，進一步對冠心病組中單支、2支和3支冠狀動脈病變病人間BNP水平進行比較分析，結(jié)果表明，3支病變病人的血清BNP水平顯著高于單支及2支冠狀動脈病變病人。這些結(jié)果提示BNP在老年絕經(jīng)后女性病人中與冠心病的發(fā)生與否和病變程度緊密相關(guān)，對于在該人群中進行冠心病篩查及冠狀動脈受累程度評估具有重要作用。

目前已有臨床及基礎研究證據(jù)顯示雌激素可影響血清BNP水平，但機制尚不完全明確[8-9]。本研究對冠心病病人血清BNP與雌二醇水平進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示二者存在顯著負相關(guān)，提示隨著血清雌激素水平的降低，BNP分泌升高，而高水平的雌激素則可減少BNP的分泌。雌激素對BNP的分泌可能具有調(diào)節(jié)作用。既往研究提示，雌二醇可能通過擴張血管、調(diào)節(jié)脂代謝及氧化應激功能，減輕心室肌張力，從而減少BNP的合成和分泌[10]，但其在老年絕經(jīng)后女性冠心病病人中的具體作用機制如何，尚需進一步的研究。

綜上所述，老年絕經(jīng)期女性冠心病病人血清雌激素水平顯著降低，可能是導致其容易罹患心血管疾病的重要因素，此外，血清BNP水平顯著升高，冠心病冠狀動脈病變嚴重程度相關(guān)，隨血清BNP水平升高，冠狀動脈病變更嚴重，血清BNP對于老年女性冠心病病人具有重要診斷及危險分層價值。在老年絕經(jīng)期女性冠心病病人血清BNP與雌二醇水平呈顯著負相關(guān)，提示雌激素對BNP的分泌可能具有調(diào)節(jié)作用，其機制尚需進一步研究。