血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在ST段抬高心肌梗死病人院內(nèi)預(yù)后評估中的作用

ST段抬高心肌梗死(ST-elevated myocardial infarction，STEMI)是冠心病較為嚴重的類型之一，具有發(fā)病急、預(yù)后差以及致死率高等特點[1]。在治療過程中，由于血流動力學障礙以及診斷治療方法的副作用，常導致STEMI病人急性腎損傷，生物學標志物不但可以用于評估早期的預(yù)后、腎臟損傷情況，還可以用于評估心血管事件的風險[2]。因此，探討一種有效的生物學標志物至關(guān)重要。有研究認為血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，sNGAL)是準確鑒別急性腎損傷的標志物[3]，為了探討sNGAL在STEMI病人院內(nèi)預(yù)后評估中的作用，本研究對230例STEMI病人進行臨床研究，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院收治的230例STEMI 病人作為研究對象，所有病人至少符合以下兩項標準[4]：胸痛超過20 min；心電圖出現(xiàn)新的心肌缺血變化，即新的ST段改變或左束支傳導阻滯；肌鈣蛋白T>0.1 ng/mL和/或肌酸激酶B>25 U/L。排除標準：年齡<18歲；需要復(fù)雜的經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療或冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)治療的病人；精神疾病；合并有其他影響預(yù)后的疾病病人，包括癌癥、晚期肝細胞功能不全、急性感染性疾病或晚期慢性病等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論后通過。

1.2 研究方法 在病人入院后立即收集病史，并進行體格檢查、心電圖檢查，采用超聲心動圖評價左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)，留取空腹靜脈血用于檢測血脂、膽固醇、血紅蛋白、肌酐、血糖以及sNGAL的含量。sNGAL采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法，分別在病人住院治療的第1和第12天進行評估，sNGAL值的參考范圍在0.4 ng/mL以下。腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)是通過改變飲食而建立的公式來估計。

對病人在住院期間的預(yù)后情況統(tǒng)計分析并進行分組，包括心肌梗死后早期心絞痛、復(fù)發(fā)性心肌梗死、卒中、漸進性急性心力衰竭以及死亡。如果發(fā)生1個及以上均歸為預(yù)后不良組，其余為預(yù)后良好組。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料分析 預(yù)后良好組年齡、2型糖尿病比例以及急性腦血管比例均顯著低于預(yù)后不良組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組實驗室指標比較 預(yù)后良好組空腹血糖以及腎小球濾過率降低發(fā)生率低于預(yù)后不良組，比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組實驗室指標比較

注：TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

2.3 兩組sNGAL比較 兩組入院第1天的sNGAL比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，預(yù)后良好組入院第12天的sNGAL顯著低于預(yù)后不良組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人sNGAL比較(±s) ng/mL

2.4 STEMI病人sNGAL與臨床癥狀的相關(guān)性分析 STEMI病人sNGAL與腎臟疾病史、LVEF<40%以及梗死后早期心絞痛均呈正相關(guān)(P分別為0.009、0.034、0.012)。詳見表4。

表4 STEMI病人sNGAL與臨床癥狀相關(guān)性分析

2.5 STEMI病人住院不良預(yù)后影響因素分析 Logistic單因素分析結(jié)果顯示年齡>60歲、第12天sNGAL是STEMI病人住院不良預(yù)后的影響因素。詳見表5。Logistic多因素分析結(jié)果顯示，年齡>60歲、第12天sNGAL是STEMI病人住院不良預(yù)后的影響因素。詳見表6。

表5 單因素分析STEMI病人住院不良預(yù)后影響因素

表6 多因素分析STEMI病人住院不良預(yù)后影響因素

3 討 論

在STEMI治療過程中，由于血流動力學障礙以及診斷治療方法的副作用，常導致STEMI病人急性腎損傷，而急性腎損傷可導致STEMI住院和遠期不良預(yù)后[5]。sNGAL是由腎小管上皮分泌的，對腎臟損傷的反應(yīng)先于血清肌酐濃度的增加。sNGAL作為急性腎損傷的標志物作用已經(jīng)較為明確，在評估腎臟損傷的嚴重程度方面也起著重要作用[6]。因此，有學者認為sNGAL水平升高是血液透析的標志之一[7]。此外，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)sNGAL與腎功能衰竭進展獨立相關(guān)[8-9]。此外，有研究表明老年病人的sNGAL和總死亡率呈正相關(guān)[10-11]。然而，sNGAL在STEMI預(yù)后預(yù)測中的作用尚不明確。

在本研究中，對230例STEMI病人進行分組研究，結(jié)果顯示預(yù)后良好組病人入院第12天的sNGAL顯著低于預(yù)后不良組(P<0.05)，更高的sNGAL會顯

著增加住院期間至少一個不良結(jié)果的發(fā)生。此外，進一步研究發(fā)現(xiàn)預(yù)后不良組在住院期間GFR顯著減少的病人比例較大，這與相關(guān)學者的研究結(jié)果一致[12-13]，提示sNGAL可作為殘留腎功能的指標。根據(jù)相關(guān)理論，較高的sNGAL和GFR下降呈正相關(guān)，sNGAL可能是由炎癥影響的管狀上皮細胞合成分泌的，而肌酐濃度的增加和GFR下降只反映總的不可逆腎功能損失情況[14-15]。因此，sNGAL可以反映殘余的有功能腎體積。而本研究第12天sNGAL和STEMI其他指標嚴重的心血管功能障礙包括腎臟疾病史、LVEF < 40%、梗死后早期心絞痛出現(xiàn)也具有相關(guān)性，在住院期間出現(xiàn)這些并發(fā)癥可能導致sNGAL的額外分泌，表明在STEMI住院治療過程中sNGAL能夠起到預(yù)測不良預(yù)后的作用。進一步的單因素和多因素分析均證實了第12天sNGAL是STEMI病人住院不良預(yù)后的影響因素。

有研究認為糖尿病是冠心病等心血管疾病的危險因素，與病人住院期間不良心血管病事件發(fā)生相關(guān)[16]，但本研究并未發(fā)現(xiàn)第12天sNGAL與病人的糖尿病比例具有相關(guān)性，研究結(jié)果是否受樣本量的限制尚不能確定，仍建議加強STEMI病人糖尿病篩查。本研究作為一項回顧性研究，尚存在一定不足，首先，本研究僅納入230例病人，樣本量較小，其次，本研究范圍為單個中心，可能影響研究結(jié)果的因素較多。后續(xù)研究還需進一步擴大樣本量并進行多中心合作，進一步證實本研究結(jié)論。

綜上所述，sNGAL與STEMI病人不良預(yù)后密切相關(guān)，sNGAL可作為STEMI梗死嚴重程度和不良標志物。而在早期的STEMI住院治療中，即使STEMI病人未出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，而sNGAL的增加也應(yīng)該被視為一種病情惡化的趨勢。