金水六君煎治療COPD陰虛痰飲證臨床療效觀察

張川林

[摘要] 目的 探討金水六君煎治療COPD陰虛痰飲證的臨床療效。 方法 選取2018年5月～2019年5月在我院門診診治符合納入標(biāo)準(zhǔn)的的陰虛痰飲證COPD患者68例，隨機分為兩組，每組各34例，對照組單用西藥治療，觀察組采用金水六君煎聯(lián)合西藥治療，觀察兩組患者臨床療效、肺功能變化、運動耐量差異。 結(jié)果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組較對照組肺功能（FEV1%）明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組較對照組6MWD步行距離增加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 金水六君煎治療COPD陰虛痰飲證患者臨床療效顯著，可改善肺功能及患者運動耐量。

[關(guān)鍵詞] 金水六君煎;慢性阻塞性肺疾病;陰虛痰飲證;肺功能;臨床療效

[中圖分類號] R563.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）30-0131-04

Observation of the clinical efficacy of Jinshui Liujun Decoction in treating COPD with Yin deficiency and phlegm retention syndrome

ZHANG Chuanlin

Department of Respiratory Medicine，the Second People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou ? 350003， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Jinshui Liujun Decoction in treating COPD （chronic obstructive pulmonary disease） with Yin deficiency and phlegm retention syndrome. Methods From May 2018 to May 2019， a total of 68 COPD patients with Yin deficiency and phlegm retention syndrome diagnosed and treated in the outpatient service of our hospital who met the inclusion criteria were randomLy divided into two groups， with 34 patients in each group. The control group was treated with western medicine alone， while the observation group was treated with Jinshui Liujun Decoction combined with Western medicine. The differences in clinical efficacy， changes of pulmonary function and exercise tolerance（ET） between the two groups were observed. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Compared with that in the control group，the pulmonary function（FEV1%） in the observation group increased more significantly， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Compared with that of the control group， the 6MWD（6 minute walking distance） of the observation group increased more significantly， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jinshui Liujun Decoction has significant clinical efficacy in treating COPD patients with Yin deficiency and phlegm retention syndrome. It can improve pulmonary function and the patients' ET.

[Key words] Jinshui Liujun Decoction; Chronic obstructive pulmonary disease; Yin deficiency and phlegm retention syndrome; Pulmonary function; Clinical efficacy

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是我國常見病、多發(fā)病之一，該病發(fā)病率高，病情重，預(yù)后差，目前對于COPD穩(wěn)定期的治療通常采用聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑[1]，但仍無法有效控制其急性加重的次數(shù)及病情嚴(yán)重性。該病屬于祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，本著扶正祛邪、標(biāo)本兼治的原則[2]，辨證施治，對于穩(wěn)定期，以至急性加重期，均有著明顯的療效。本研究旨在觀察金水六君煎治療COPD陰虛痰飲證患者臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年5月～2019年5月門診診治的COPD陰虛痰飲證患者68例作為研究對象，其中男53例，女15例，年齡41～86歲。采用隨機數(shù)字法將入組病例分為觀察組與對照組，每組各34例。兩組性別經(jīng)χ2檢驗比較，χ2=0.086，P=0.770;年齡方面：兩組病例中年齡經(jīng)秩和檢驗比較，Z=0.964，P=0.335。兩組病例中肺功能（FEV1%）經(jīng)t檢驗比較，t=0.714，P=0.478;兩組病例6MWD經(jīng)t檢驗比較，t=0.915，P=0.364。所以兩組病例在治療前的性別、年齡、6MWD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。患者自愿加入研究，并簽署知情同意書。知情同意過程符合醫(yī)學(xué)倫理要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?依照中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)分會2013年制定的COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ?根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局2011年發(fā)布的《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案（試行）》[4]中肺脹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) ?參照《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案（試行）》[4]和《方劑學(xué)》[5]制定陰虛痰飲證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：喘息氣短，咳嗽痰多，咳出不爽，口干舌燥。次癥：潮熱盜汗、五心煩熱、腰膝酸軟。舌紅，苔白滑或薄膩，脈細(xì)數(shù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并有嚴(yán)重肝功能及腎功能損害;合并其他部位感染者;有其他肺部疾患者;有嚴(yán)重心、腦、腎、血管疾病及腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者（不包括有肺源性心臟病本身所引起的心、腦疾?。6]。

1.4 方法

1.4.1 對照組 ?布地奈德福莫特羅粉吸入劑（160 μg/4.5 μg）（Astra Zeneca AB，進(jìn)口藥品注冊證號H2014 0458）2吸/次，2次/d。療程14 d。

1.4.2 觀察組 ?在對照組方案上加用金水六君煎湯劑（由福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院中藥房，半夏9 g、茯苓15 g、當(dāng)歸15 g、熟地黃12 g、陳皮9 g、炙甘草6 g），每日1劑，水煎400 mL，早晚各200 mL，飯后30 min溫服。療程14 d。

1.5 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 總有效率 ?療效評價結(jié)合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及《慢性阻塞性肺疾病診斷與治療指南》[3]制訂的評價標(biāo)準(zhǔn)。總體療效標(biāo)準(zhǔn)（評分標(biāo)準(zhǔn)見附錄）：證候積分改善率（尼莫地平法）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。①臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，或控制到發(fā)病以前，證候積分改善率≥95%;②顯效：臨床癥狀、體征改善，但未控制到急性發(fā)病前水平，證候積分改善率介于70%～94%之間;③有效：臨床癥狀、體征有減輕，但程度不足顯效者，證候積分改善率介于30%～69%之間;④無效：臨床癥狀、體征無改變或加重，1個月內(nèi)未控制到發(fā)病前水平，證候積分改善率不足30%。

1.5.2 肺功能（FEV1%） ?患者來院休息30 min后，由1名有經(jīng)驗的醫(yī)師用德國耶格大型肺功能儀對受試者進(jìn)行肺通氣功能測定。囑其按要求連續(xù)測量3次符合標(biāo)準(zhǔn)的肺功能，滿足3次測量的FEV1變異率<5%，取其中最高值為觀察指標(biāo)。測定內(nèi)容為：每 min最大通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%Pred）和FEV1與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。治療14 d后再次測定相關(guān)指標(biāo)。

1.5.3 6 min步行距離 ?6MWD 試驗方法參照2002年美國胸科學(xué)會（American thoracic society，ATS）推出6MWD應(yīng)用指南[7]。該試驗分別于治療前當(dāng)天、治療14 d后進(jìn)行評估。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析有關(guān)數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能比較

兩組治療后FEV1%與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后FEV1%較對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后6MWD比較

兩組治療后6MWD與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后6MWD較對照組明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

兩組治療后觀察組中有效病例數(shù)（顯效+有效+臨床控制）為29例，占85.3%，無效病例數(shù)（無效）為5例，占14.7%，對照組中有效病例數(shù)為26例，占76.5%，無效病例數(shù)為8例，占23.5%;觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是迄今為止全球第四大死亡原因[8]，嚴(yán)重威脅著人類的健康及生命。COPD的病理生理變化是持續(xù)氣流受限而導(dǎo)致肺通氣功能障礙。隨著病情進(jìn)展，肺組織彈性減退，肺泡持續(xù)擴(kuò)大，殘氣量增加，日久產(chǎn)生通氣血流比例失調(diào)，通換氣功能均發(fā)生障礙。如未有效控制其病情進(jìn)展，日久會發(fā)生不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終導(dǎo)致呼吸衰竭[9]。其發(fā)病與眾多因素有關(guān)，吸煙、空氣污染首當(dāng)其沖?？刂坡殬I(yè)和環(huán)境污染，減少有害氣體吸入，環(huán)境治理工程嚴(yán)峻而漫長，從而導(dǎo)致COPD的治療尤其棘手，西醫(yī)無外乎激素、支氣管擴(kuò)張藥物等，療效欠佳。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺脹為多種慢性肺病遷延不愈晚期病患，臨床以咳、痰、喘、滿、瘀、虛為主要表現(xiàn)。張景岳曾指出肺脹之虛，乃久病致虛。本病是多種慢性肺系疾病遷延不愈，耗損肺氣，子病及母，肺氣虛漸累及脾胃，金水同源，肺氣久虛，無不及腎者。故肺脹乃肺脾腎諸臟功能虛衰為前提，加之平素不慎感受六淫邪氣而發(fā)病。在整個病程中，病性均屬于本虛標(biāo)實，因?qū)嵵绿?，由虛成實，互為因果，虛實夾雜。該病平素本虛為主，起病時標(biāo)實為急。痰濁、水飲、瘀血可歸結(jié)為病理因素。因肺脾腎與津液之生成和運行最為密切，三臟虛必化生痰飲，故其中痰飲貫穿病程始終。病理產(chǎn)物的生成，由于肺脾腎諸臟氣虛，氣化不利，肺虛不能布散津液，脾虛無力運化水濕，腎虛不能蒸騰氣化，津液聚而不化，成痰化飲，日久入絡(luò)，瘀血內(nèi)生。

肺脹的治療關(guān)鍵在于治標(biāo)與治本孰輕孰重，孰先孰后。急性感邪時，當(dāng)急祛邪為主要原則，根據(jù)邪氣的性質(zhì)，分別采取祛邪、化痰、活血等法。慢性本虛期，當(dāng)以扶正為主，辨陰陽之偏虛，肺、脾、腎乃至心等諸臟之所屬，佐以祛邪。若虛實夾雜者，還當(dāng)辨別虛實之輕重，何虛何實。痰飲隸屬陰邪范疇，故治療上多遵《金匱要略》之言“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”。諸醫(yī)家亦從仲景之論，從溫論治，每多見效。雖痰飲借助溫藥振奮陽氣，通調(diào)水道，若太過溫燥及溫補，則多易傷及陰液，尤其在南方溫?zé)嶂?，更易用藥失度而損及陰津。故臨床上虛實夾雜證多以氣虛、陽虛夾雜痰飲為主，亦不乏陰虛痰飲者。如何大平等[10]提出了陰虛痰飲病癥之說，癥見口干舌燥、痰黏難咳者，按仲景之說，溫藥無法奏效，更有加劇病情之虞。

陰虛痰飲者，究其陰虛原因，不外乎以下幾點：其一，香煙、霧霾等有害氣體，多為溫燥熱毒之物，吸入易于耗津傷液，導(dǎo)致肺脾腎陰虛。其二，感受之外邪，或為溫?zé)嵝皻庵苯雍膫幗颍驗轱L(fēng)寒之邪入里化熱，灼傷陰液。其三，在本病治療過程中，醫(yī)務(wù)人員過用溫燥、溫補及淡滲之品以化痰飲，導(dǎo)致陰津虧損。其四，西醫(yī)過用激素、支氣管擴(kuò)張劑、利尿劑等現(xiàn)代醫(yī)療措施，消耗津液，導(dǎo)致陰液虧虛。其五，肺脹患者多為久病老年者，“年過四十而陰氣自半”，氣血陰津自然衰減。其六，陰陽互為根本，年老臟腑衰，陽氣竭，陽損及陰，陰陽兩虛。其七，患消渴病或素體陰虛者，陰虛肺燥，感邪引觸，發(fā)為陰虛痰飲證[11-12]。

陰虛與痰飲看似一對矛盾，但實際臨床上本證卻屢見不鮮。對于肺脹病中本證型臨床表現(xiàn)主要為痰多而粘，咳痰不爽，舌紅，苔白滑或薄膩，脈細(xì)數(shù)。法治為滋陰化飲，金水六君煎為陰虛痰飲之代表方。臨床應(yīng)用于肺脹穩(wěn)定期療效顯著[13]。程門雪善用該方，盛贊其為論治陰虛痰飲的妙法。在其醫(yī)案中可見諸多金水六君煎的應(yīng)用。本方出自《景岳全書》，用于肺腎虛寒，水泛為痰，亦或是年老陰虛，復(fù)感外邪所致的咳喘嘔逆。全方囊括半夏、茯苓、當(dāng)歸、熟地黃、陳皮、炙甘草六味藥。景岳認(rèn)為脾主濕、腎主水，痰的生成不出乎脾腎兩臟，故治痰重在治脾腎，因此方中二陳湯去烏梅從脾而燥濕化痰，理氣和中;加熟地黃從腎而補腎陰、益真元，以絕痰之本，補腎填精而納氣。故張景岳多用之治元海無根而虛喘欲脫之證?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》述當(dāng)歸“主治咳逆上氣”，內(nèi)傷久咳，無論虛實、有痰無痰，皆可用之，但以精血不足者最為恰當(dāng)，故此以當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血，肺腎并調(diào)，金水相生，降氣止咳;本方共達(dá)祛痰而不傷陰，滋陰而不助濕。

本方在應(yīng)用中，應(yīng)與蘇子降氣湯相鑒別。此方亦為肺脹之常用方，治療本虛標(biāo)實、上實下虛證[14]，金水六君煎適應(yīng)證為陰虛痰飲，蘇子降氣湯適用于陽虛痰飲。兩方治療痰飲之標(biāo)上，均用健脾燥濕之品，如半夏、陳皮、厚樸等。而在治本方面，兩方同用當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血，金水相生，不同點在于蘇子降氣湯以肉桂補火溫陽，金水六君煎以熟地補腎陰。同為痰飲為患，一為陰虛，一為陽虛，在臨床中辨證準(zhǔn)確，用之效如桴鼓。藥理研究亦顯示，金水六君煎具有祛痰、改善免疫功能及肺通氣功能狀態(tài)及抗疲勞、提高耐氧及抗寒能力的作用[15]。金水六君煎可增加液體分泌，促進(jìn)排痰，方中半夏是其主要藥效成分[16]。

綜上所述，金水六君煎治療陰虛痰飲證COPD患者臨床療效顯著，可改善患者肺功能及運動耐量，值得臨床進(jìn)一步研究及推廣使用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 崔亞楠，陳平，陳燕.2018年版慢性阻塞性肺疾病全球倡議診斷及處理和預(yù)防策略解讀[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（3）：236-239

[2] 吳勉華，王新月.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2015：99-106.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[4] 國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司.24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案（試行版）[S].北京：2011：87-92.

[5] 鄧中甲.方劑學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2014：322.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58

[7] American Thoracic Society.ATS statement：Guidelines for the six-mi-nute walk test[J].Am J Respir Crit-Care Med，2002，166：111-117.

[8] Lozano，Naghavi M，F(xiàn)oreman K，et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010：A systematic analysis for the global burden of disease study 2010[J].Lancer，2012;380（9859）：2095-2128.

[9] 葛均波，徐永健，王辰，等.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：19-27.

[10] 何大平，黃吉賡.黃吉賡教授論治陰虛痰飲病證的經(jīng)驗[J].四川中醫(yī)，2009，27（10）：9-10.

[11] 譚光波，劉芳，柏正平，等.慢性阻塞性肺疾病陰虛痰飲辨[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（8）：1032-1033.

[12] 高丹丹，弓少康，陸夢潔，等.慢性阻塞性肺疾病陰虛痰飲證研究現(xiàn)狀[J].光明中醫(yī)，2018，33（4）：594-596.

[13] 官凱悅，晏露寧，程嶺，等.金水六君煎合生脈散加減治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床觀察[J].新中醫(yī)，2018， 50（12）：83-86.

[14] 張文源.蘇子降氣湯治療慢阻肺的肺功能觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2015，4（3）：443.

[15] 孟輝，黎俏梅，沈英森，等.金水六君煎及其成分祛痰作用的藥效學(xué)研究[J].中成藥，2005，27（7）：849-850.

[16] 柏正平，劉雨，譚小寧，等.金水六君煎拮抗地塞米松治療慢性阻塞性肺病大鼠陰虛痰飲的實驗研究[J].中藥藥理與臨床，2019，35（3）：19-23.

（收稿日期：2020-05-19）