急性冠脈綜合征合并糖尿病患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后替格瑞洛與氯吡格雷的療效比較

吳慶法，李慶軍，李澤林，馮明瑞

（湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524045）

當(dāng)前我國人民生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高發(fā)生了顯著變化，冠心病患者數(shù)量顯著增加，對人類健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）是臨床治療冠心病的一種有效方式，能降低患者病死率，改善心功能。但研究顯示，糖尿病患者的血小板反應(yīng)性會顯著增高，進(jìn)而增強(qiáng)血小板聚集性、活性與黏附性，對冠心病患者PCI后的生存率與預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響，所以急性冠脈綜合征合并糖尿病患者屬于極高危患者，需要及時(shí)尋找有效方式對其進(jìn)行干預(yù)[2]。替格瑞洛屬于新型抗血小板藥物，能迅速抑制血小板聚集。為了探究該藥物的有效性，本研究在急性冠脈綜合征合并糖尿病患者PCI后分別應(yīng)用替格瑞洛與氯吡格雷，對其應(yīng)用效果進(jìn)行對比分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2016年4月至2017年10月，在我院接受治療的急性冠脈綜合征合并糖尿病患者中選取100例，均于自愿情況下簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依從性高；（2）確診為急性冠脈綜合征合并糖尿病，且行PCI；（3）新診斷為糖尿病或者存在糖尿病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在替格瑞洛與氯吡格雷應(yīng)用禁忌；（2）合并嚴(yán)重出血性疾病；（3）消化性潰瘍；（4）嚴(yán)重心功能不全與肝腎功能不全；（5）存在其他血液系統(tǒng)疾病；（6）心源性休克；（7）惡性腫瘤；（8）嚴(yán)重感染。所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組共50例，男性35例，女性15例；年齡62～85歲，平均年齡（68.56±9.83）歲；BMI：22～28；高血壓、PCI、心肌梗死史、高血脂患者分別有36例、6例、5例、12例。對照組共50例，男性32例，女性18 例；年齡 63～86 歲，平均年齡（69.05±9.92）歲；BMI：23～29；高血壓、PCI、心肌梗死史、高血脂患者分別有35例、7例、6例、11例。兩組基礎(chǔ)資料具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括改善心肌血、調(diào)控血糖以及采用降脂藥物穩(wěn)定斑塊等。

對照組患者術(shù)前口服氯吡格雷（生產(chǎn)廠商：賽諾菲（杭州）制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056410）負(fù)荷量300 mg與阿司匹林（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021505；生產(chǎn)企業(yè)：汕頭金石制藥總廠有限公司）負(fù)荷量300 mg，術(shù)后給予患者75 mg氯吡格雷與100 mg阿司匹林，每天1次。

觀察組患者術(shù)前口服替格瑞洛（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130020；生產(chǎn)廠家：瑞典AstraZeneca AB）負(fù)荷量180 mg與阿司匹林（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021505；生產(chǎn)企業(yè)：汕頭金石制藥總廠有限公司）負(fù)荷量300 mg，術(shù)后給予患者90 mg替格瑞洛與100 mg阿司匹林，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組抗血小板效果，所有患者術(shù)后均接受6個(gè)月隨訪，對心腦血管事件發(fā)生情況進(jìn)行對比分析。

抗血小板效果[3-4]：PCI后24 h，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血，將其分別裝入到肝素試管和枸櫞酸鈉試管中，于2 h之內(nèi)完成血栓彈力圖（TEG）檢測，檢測指標(biāo)包括二磷酸腺苷（ADP）抑制率、花生四烯酸（AA）抑制率、ADP激活血小板形成最大血凝塊強(qiáng)度（MA-ADP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 抗血小板效果對比

與對照組相比，觀察組ADP抑制率、AA抑制率更高，MA-ADP較低，AA抑制率＜50%，ADP抑制率＜30%患者構(gòu)成比更低，差異顯著（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組抗血小板效果對比

2.2 心腦血管事件發(fā)生情況對比

隨訪6個(gè)月后，觀察組心腦血管事件發(fā)生率為2.00%，稍低于對照組的8.00%，但差異不顯著（P＞0.05），見表2。

表2 兩組心腦血管事件發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討論

在急性冠脈綜合征發(fā)病過程中，血小板激活具有十分重要的作用，所以對該疾病加強(qiáng)抗血小板治療十分必要[5]。PCI是急性冠脈綜合征血運(yùn)重建的一種重要方式，但術(shù)后具有較高的心血管缺血事件發(fā)生率，需要及時(shí)對患者行抗血小板治療。急性冠脈綜合征患者PCI后最為經(jīng)典抗栓治療方式為雙聯(lián)抗血小板療法，但是臨床實(shí)踐顯示，即便嚴(yán)格采用氯吡格雷與阿司匹林對患者行雙聯(lián)抗血小板治療，依舊有部分患者有不良心血管事件出現(xiàn)[6-7]。

氯吡格雷屬于一種噻吩吡啶類抗血小板藥物，能對P2Y12與ADP受體結(jié)合進(jìn)行抑制，進(jìn)而對血小板聚集進(jìn)行抑制。但ADP受體P2Y12多態(tài)性會對該藥物的血小板抑制作用產(chǎn)生影響，再加上藥物相互作用，會對該藥物活化進(jìn)行抑制，將其抗血小板聚集作用降低[8]。除此之外，如果氯吡格雷維持量、負(fù)荷量不足，也會將其抗血小板反應(yīng)性降低。糖尿病患者的冠狀動脈病變通常呈現(xiàn)為多支血管病變與彌漫性血管病變，會合并高脂血癥、炎癥反應(yīng)以及胰島素抵抗等多種癥狀，這可能引發(fā)血小板功能紊亂，降低抗血小板藥物療效。替格瑞洛屬于一種新型抗血小板藥物，抗血小板作用強(qiáng)，且作用持久、強(qiáng)勁，能改善心血管疾病患者預(yù)后，降低缺血事件發(fā)生率。肝臟CYP基因多態(tài)性不會對該藥物產(chǎn)生影響，抗血小板作用也不會受到患者個(gè)體差異的影響，具有較低的藥物抵抗發(fā)生率。本研究中，與對照組相比，觀察組ADP抑制率、AA抑制率更高，MA-ADP較低，AA抑制率＜50%，ADP抑制率＜30%患者構(gòu)成比更低；兩組心腦血管事件發(fā)生率差異不明顯，提示與氯吡格雷相比，替格瑞洛在急性冠脈綜合征合并糖尿病患者PCI后具有更好的抗血小板聚集效果，且安全性高。

綜上所述，與氯吡格雷相比，急性冠脈綜合征合并糖尿病患者PCI后采用替格瑞洛能獲得更加理想的抗血小板效果，安全性高，推廣價(jià)值顯著。