血清高同型半胱氨酸在多發(fā)性骨髓瘤治療及預(yù)后中的臨床效果評(píng)價(jià)

王瑾碧 王纓 倪靜

[摘要] 目的 探究血清高同型半胱氨酸（Hcy）在多發(fā)性骨髓瘤患者接受治療以及預(yù)后中的臨床評(píng)價(jià)效果，分析其臨床應(yīng)用意義。方法 整群選取該院2016年1月—2018年12月間收入的所有多發(fā)性骨髓瘤患者60例開展研究，設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，應(yīng)用PDD方案進(jìn)行治療，治療前后進(jìn)行血清高同型半胱氨酸（Hcy）檢驗(yàn)。同時(shí)收錄該院同期60名健康體檢人員的一般資料及血清高同型半胱氨酸（Hcy）檢查結(jié)果，作為對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者在4～6個(gè)療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)治療前后，治療有效及無效者之間血清高同型半胱氨酸（Hcy）數(shù)值的變化，分析其相關(guān)性。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)均有所改善，且與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 其血清高同型半胱氨酸數(shù)據(jù)為（18.65±3.67）μmol/L，對(duì)照組數(shù)據(jù)為（17.25±2.97）μmol/L。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.068，P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者在治療完成后，其客觀總緩解率為85.00%。結(jié)論 血清高同型半胱氨酸在多發(fā)性骨髓瘤患者中數(shù)據(jù)會(huì)出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)狀況，而采用PDD方案對(duì)患者進(jìn)行治療，能夠有效提高患者的病情緩解率，同時(shí)也能降低患者體內(nèi)的血清高同型半胱氨酸數(shù)值。除此之外，血清高同型半胱氨酸的高低對(duì)治療效果的判定以及預(yù)后估計(jì)有一定參考意義。

[關(guān)鍵詞] 血清高同型半胱氨酸;PDD方案;多發(fā)性骨髓瘤;治療效果

[中圖分類號(hào)] R733.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2019）10（c）-0121-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical evaluation effect of serum homocysteine （Hcy） in the treatment and prognosis of patients with multiple myeloma， and to analyze its clinical application significance. Methods Convenient selected a total of 60 patients with multiple myeloma who were enrolled in the hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled in the study. The experimental group was treated with PDD. The serum homocysteine was administered before and after treatment （Hcy） test. At the same time， the general information of 60 healthy medical examiners in the same period of our hospital and the results of serum homocysteine（Hcy） were collected as the control group. In the experimental group， after the end of 4-6 courses， the changes of serum high homocysteine（Hcy） values between the effective and ineffective patients were evaluated before and after treatment， and the correlation was analyzed. Results The experimental results showed that after treatment， the serum indexes of the experimental group were improved， and there was no statistically significant difference compared with the control group （P>0.05）. The serum homocysteine data of the experiment al group was （18.65±3.67） μmol/L， and the control data was （17.25±2.97） μmol/L. There was no statistically significant difference between the experimental group and the control group （t=1.068， P>0.05）. The objective total response rate of the experimental group patients after the completion of treatment was 85.00%. Conclusion Serum high homocysteine has a significant increase in the number of patients with multiple myeloma， and the treatment with PDD can effectively improve the patient's disease remission rate and also reduce the serum homoisotype cysteine value in patients. In addition， the level of serum homocysteine has a certain reference value for the determination of treatment effect and prognosis estimation.

[Key words] Serum high homocysteine; PDD regimen; Multiple myeloma; Therapeutic effect

多發(fā)性骨髓瘤是一種臨床上十分嚴(yán)重的血液性疾病，這種疾病一旦發(fā)病會(huì)對(duì)患者造成漿細(xì)胞增殖異常的情況，患者如果不及時(shí)治療，就會(huì)導(dǎo)致其機(jī)體出現(xiàn)極大的損傷[1]。相關(guān)臨床研究顯示[2]，這種病癥的發(fā)病率占所有血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%左右，且治愈幾率低，同時(shí)臨床藥物控制的緩解率較低。并且近年來相關(guān)醫(yī)學(xué)研究對(duì)這種疾病還未完全完善，對(duì)于這種疾病的發(fā)病機(jī)制還尚不明確，初步考慮是在患者免疫因素影響下，所形成的一種血液性疾病[3]。就目前來說，在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)用蛋白酶體抑制劑硼替佐米能夠在一定程度上獲得較好的客觀緩解率，但依舊無法對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的病癥控制，無法取得良好的臨床治療效果。所以在進(jìn)行化療治療時(shí)，選擇合適的化療藥物和化療方案，是保證患者治療效果的重要基礎(chǔ)[4]。而現(xiàn)代臨床研究認(rèn)為，高同型半胱氨酸是一種由蛋氨酸脫甲基形成的物質(zhì)是蛋氨酸以及半胱氨酸的中間體。部分臨床研究表明[5]，當(dāng)患者發(fā)生惡性腫瘤時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)的高同型半胱氨酸數(shù)據(jù)升高。所以在對(duì)患者的預(yù)后和腫瘤進(jìn)行明確時(shí)，可以根據(jù)其高同型半胱氨酸數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以明確患者病癥狀況。該次研究中，在該院數(shù)據(jù)庫中調(diào)取時(shí)間段2016年1月—2018年12月間收入的60例多發(fā)性骨髓瘤患者的一般資料，探究血清高同型半胱氨酸在多發(fā)性骨髓瘤患者接受治療以及預(yù)后的臨床評(píng)價(jià)效果，分析其臨床應(yīng)用意義評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

整群選取該院收入的所有多發(fā)性骨髓瘤患者60例開展研究，設(shè)為實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用PDD方案進(jìn)行治療，治療前后進(jìn)行血清高同型半胱氨酸（Hcy）檢驗(yàn)。同時(shí)收錄該院同期60名健康體檢人員的一般資料及血清高同型半胱氨酸（Hcy）檢查結(jié)果，作為對(duì)照組。對(duì)照組中患者的年齡信息區(qū)間介于52～76歲間，患者的平均年齡信息數(shù)據(jù)為（65.9±5.9）歲，對(duì)照組中患者的性別信息包括（男：36例;女：24例）;實(shí)驗(yàn)組中患者的年齡信息區(qū)間介于51～75歲間，患者的平均年齡信息數(shù)據(jù)為（64.5±6.1）歲，實(shí)驗(yàn)組中患者的性別信息包括（男：39例;女：21例）;

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合多發(fā)性骨髓瘤臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);患者具有正常的認(rèn)知功能;患者簽署知情同意書;所有患者在入院時(shí)均簽署違規(guī)同意書，保證能完全配合實(shí)驗(yàn)開展，無中途退出現(xiàn)象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并其他全身性疾病或器質(zhì)性疾病;患者無法進(jìn)行治療、長(zhǎng)期隨訪;患者在治療前或開展實(shí)驗(yàn)前接受過其他多發(fā)性骨髓瘤治療方案。

該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)時(shí)，患者的個(gè)體化信息經(jīng)對(duì)比分析其細(xì)微差異不對(duì)該次研究結(jié)果造成影響，具有較好的可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

對(duì)照組健康人群在體檢時(shí)應(yīng)用AU2700全自動(dòng)生化分析儀，確認(rèn)患者不存在其他相關(guān)性疾病后，即可對(duì)患者進(jìn)行血清指標(biāo)檢測(cè)，檢查患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)后將其進(jìn)行記錄。

實(shí)驗(yàn)組患者采用PDD方案進(jìn)行治療，應(yīng)用硼替佐米（國藥準(zhǔn)字J20160071），用藥量為1.1～1.3 mg/（m2·d），用藥日為1、4、8、11 d，用藥方式為皮下注射;鹽酸多柔比星脂質(zhì)體（國藥準(zhǔn)字H20123273），用藥量為40 mg，用藥日為1 d，用藥方式為靜脈滴注;地塞米松（國藥準(zhǔn)字H20033553）40 mg/d，用藥方式為靜脈注射用藥，用藥日為1、2、4、5、8、9、11、12 d。28 d為1個(gè)周期，根據(jù)患者病情緩解程度，給予4～6個(gè)療程的治療。治療完成后，實(shí)驗(yàn)組患者的血清分析工作，由同一組人員應(yīng)用對(duì)照組相同儀器進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

同時(shí)實(shí)驗(yàn)完成后，記錄實(shí)驗(yàn)組患者的疾病緩解狀況，評(píng)價(jià)患者治療效果。

1.3 ?評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者的治療客觀緩解率進(jìn)行記錄。緩解：患者的尿M蛋白以及血清檢查呈現(xiàn)陰性，患者軟組織漿細(xì)胞完全消失，骨病變數(shù)量以及范圍未見增加和遷移情況?；揪徑猓褐委熗瓿珊?，患者的尿M蛋白免疫以及血清有所下降，患者的臨床癥狀有所改善，但軟組織漿細(xì)胞未見完全消失，骨病變范圍以及數(shù)量未見增加和遷移。無效：患者臨床癥狀未見改善，骨病變數(shù)量以及范圍有所增加，或有新的病灶出現(xiàn)。

記錄所有患者治療完成后的Hb（g/L）、ESR（mm/h）、LDH（U/L）、Hcy（μmol/L）數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)狀況。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不符合者用中位數(shù)或四分位數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示;其中計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析;計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，必要時(shí)采用Fisher精確檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)結(jié)果中顯示在接受治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)血清指標(biāo)均有所改善，而實(shí)驗(yàn)組患者的血清指標(biāo)與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）同時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者在治療完成后，其血清高同型半胱氨酸數(shù)據(jù)為（18.65±3.67）μmol/L，對(duì)照組數(shù)據(jù)為（17.25±2.97）μmol/L。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 ?實(shí)驗(yàn)組患者的客觀緩解率

在治療完成后，實(shí)驗(yàn)組患者60例中緩解32例，緩解率為53.33%。基本緩解19例，緩解率為31.67%，無效9例，緩解率為15.00%?？偩徑饴蕿?5.00%。

3 ?討論

就目前來說，在對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療時(shí)，通常選擇化療作為主要的治療方案[5]。而傳統(tǒng)的治療方案中，其治療目標(biāo)主要以延長(zhǎng)化達(dá)到平臺(tái)期為主。而近年來相關(guān)國內(nèi)外研究顯示[6]，為了進(jìn)一步緩解患者的病癥狀況，延長(zhǎng)患者的生存期，甚至治愈疾病，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要治療目標(biāo)。

血清高同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸以及半胱氨酸在代謝過程中所產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。通常情況下來說，患者的體征若處在正常狀態(tài)，其體內(nèi)的血同型半胱氨酸能夠在體內(nèi)代謝分解，其濃度始終維持在較低水平。而若患者發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤，患者的血清同型半胱氨酸代謝就會(huì)受到影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)的血同型半胱氨酸出現(xiàn)堆積，其血清濃度有明顯升高，即被稱為高血清同型半胱氨酸。若這種物質(zhì)長(zhǎng)期堆積于患者體內(nèi)，就會(huì)增加患者冠心病或外周心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，所以做好血清同型半胱氨酸數(shù)據(jù)的明確，不僅是保證患者多發(fā)性骨髓瘤康復(fù)治療的關(guān)鍵因素，也是預(yù)防患者發(fā)生其他心腦血管病癥的重要措施。

該次研究中所選用的PDD治療方案，能夠緩解患者的臨床病癥，對(duì)于患者的康復(fù)來說有較好的積極效果。由以上結(jié)果可知，實(shí)驗(yàn)組患者在治療完成后，其客觀總緩解率為85.00%，與楊平等[6]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，多發(fā)性骨髓瘤患者在采用PDD方案治療后，患者的客觀總緩解率為91.05%，與該文所得結(jié)果相近。但值得注意的是，相關(guān)研究顯示，硼替佐米所帶來的毒副反應(yīng)主要以乏力腹脹、血細(xì)胞減少以及周圍神經(jīng)毒性為主，而神經(jīng)毒性是硼替佐米的臨床應(yīng)用劑量限制因素，但其具體發(fā)生機(jī)制和影響機(jī)制在患者應(yīng)用中還未得到證實(shí)，所以在臨床進(jìn)行藥物應(yīng)用時(shí)，防治措施依舊以劑量限制為主。

但值得注意的是，相關(guān)臨床研究中[7]還并未探究多發(fā)性骨髓瘤與患者體內(nèi)血清同型半胱氨酸增高的具體聯(lián)系，僅僅明確了當(dāng)患者發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤時(shí)，患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)高血清同型半胱氨酸的現(xiàn)象，所以在后續(xù)研究中還需要對(duì)患者的多發(fā)性骨髓瘤病癥機(jī)制進(jìn)行明確，這樣才能提高患者的治療效果，進(jìn)一步降低血清同型半胱氨酸對(duì)患者疾病和康復(fù)治療造成的影響[8]。

綜上所述，血清高同型半胱氨酸在患者發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤后期數(shù)據(jù)會(huì)出現(xiàn)明顯增長(zhǎng)狀況，而采用PDD方案對(duì)患者進(jìn)行治療，能夠有效提高患者的病情緩解率，同時(shí)也能降低患者體內(nèi)的血清高同型半胱氨酸數(shù)值。除此之外，在患者發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤后，體內(nèi)的各項(xiàng)血清數(shù)值都會(huì)存在一定的變化，可為患者的病癥診斷和預(yù)后分析提供一定的參考。

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（收稿日期：2019-07-22）