血清CYFRA21-1和ProGRP檢測聯(lián)合18F-FDG PET/CT全身顯像對肺癌的診斷價值

秦莎娜，張飛飛

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，呼和浩特 010010

肺癌是病死率最高的惡性腫瘤，研究表明，肺癌的臨床分期是影響預(yù)后的獨(dú)立危險因素，臨床分期為Ⅰ～Ⅳ期的肺癌患者術(shù)后5年生存率可由80%降至5%[1]。因此，早期診斷和及時治療對控制肺癌的進(jìn)展非常重要。細(xì)胞和組織學(xué)病理檢查被認(rèn)為是腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，近年來隨著生物技術(shù)和影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測和正電子發(fā)射體層成像（positron emission tomography，PET）在腫瘤早期診斷中取得了一定進(jìn)展[2]。細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）和胃泌素釋放肽前體（progastrin-releasing peptide，ProGRP）是臨床中肺癌診斷及病理分型的重要參考指標(biāo)，對肺癌的早期診斷具有較高的特異度，但靈敏度和準(zhǔn)確度有限[3]。PET/計算機(jī)斷層掃描（CT）通過檢測體內(nèi)18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）發(fā)射的γ射線觀察代謝過程，并結(jié)合CT的優(yōu)點(diǎn)，在肺癌早期發(fā)現(xiàn)及診斷中具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確度[4]。但18F-FDG PET/CT檢查過程中易受患者呼吸運(yùn)動影響，尤其對腫瘤直徑＜5 mm的肺癌患者易出現(xiàn)漏診，需聯(lián)合其他診斷方式提高診斷率。因此，本研究探討血清CYFRA21-1和ProGRP檢測聯(lián)合18F-FDG PET/CT全身顯像對肺癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年4月至2017年9月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的119例肺部病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均無其他惡性腫瘤，未經(jīng)過放化療等治療；②無病理檢查及手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)疾病的患者；②未進(jìn)行18F-FDG PET/CT全身顯像檢查和血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢查的患者。119例患者中，男73例，女46例；年齡42～83歲，平均（65.28±12.24）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測及檢查方法

血清CYFRA21-1和ProGRP檢測：所有患者取空腹時靜脈血，以3500 r/min離心3 min后取血清，采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清CYFRA21-1和ProGRP水平。18F-FDG PET/CT全身顯像檢查：所用患者禁食6～8 h后檢測血糖水平，血糖≤8.0 mmol/L時，按 0.10～0.15 mCi/kg靜脈注射18F-FDG，之后靜臥休息60 min，排尿后行PET/CT檢查，掃描范圍從顱頂至大腿根部，胸部掃描范圍從鎖骨上區(qū)至腎上腺區(qū)，并依次采集CT及PET檢查圖像，其中CT掃描參數(shù)設(shè)定為120 kV，矩陣512×512，球管旋轉(zhuǎn)速度為0.8秒/環(huán)。PET掃描采用3D采集，體部采集時間每床位3 min，頭部采集時間為每床位4 min，層厚3.75 mm，經(jīng)衰減矯正，迭代重建后，重建層厚設(shè)定為4.25 mm。若血糖＞8.0 mmol/L時給予降糖治療，待血糖≤8.0 mmol/L時進(jìn)行檢查。同時囑患者檢查當(dāng)天勿做劇烈運(yùn)動。上述檢查均由兩位具有10年以上PET/CT工作經(jīng)驗(yàn)的高級別醫(yī)師進(jìn)行讀片并診斷。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及判定指標(biāo)

分析血清CYFRA21-1、ProGRP檢測及18FFDG PET/CT全身顯像檢查對肺癌的診斷價值。CYFRA21-1＞4.0 ng/ml和 ProGRP＞44.0 ng/ml為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。18F-FDG PET/CT全身顯像檢查以最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）＞2.5為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均行病理學(xué)檢查，以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，靈敏度=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)診斷結(jié)果

119例肺部病變患者中，肺癌92例，其中小細(xì)胞肺癌21例，肺腺癌30例，肺鱗狀細(xì)胞癌41例；肺部良性病變27例，其中肺結(jié)核7例，肺炎16例，肺炎性假瘤4例。

2.2 血清CYFRA21-1、ProGRP及18F-FDG PET/CT對肺癌的診斷價值

血清CYFRA21-1診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為73.91%、85.19%、76.47%；血清ProGRP診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為80.43%、88.89%、82.35%；18F-FDG PET/CT診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為82.61%、74.07%、80.67%，3種方法單獨(dú)診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與3種方法單獨(dú)診斷肺癌相比，血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均較高，分別為97.83%、96.30%、97.48%。（表1）

2.3 血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT 對不同類型肺癌的診斷價值

血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT診斷小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為47.62%（10/21）、63.38%（45/71）、59.78%（55/92）；診斷肺腺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為83.33%（25/30）、80.65%（50/62）、81.52%（75/92）；診斷肺鱗狀細(xì)胞癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為100%（41/41）、100%（51/51）、100%（92/92）。血清 CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT診斷小細(xì)胞肺癌、肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=25.871、24.384、47.381，P＜0.01）。

表1 CYFRA21-1、ProGRP、18F-FDG PET/CT單獨(dú)與聯(lián)合診斷肺癌與病理診斷結(jié)果的對照

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命健康的惡性腫瘤，采用靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度高的檢測方法有助于提高肺癌的早期診斷率，降低肺癌病死率并改善預(yù)后[5]。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織和細(xì)胞中異常基因表達(dá)并產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)在腫瘤組織中高表達(dá)，但在良性病變或正常組織中不表達(dá)或低表達(dá)[6]。CYFRA21-1是存在于肺癌、食管癌等腫瘤上皮細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞角蛋白19的兩個片段，是一種酸性多肽，可在腫瘤細(xì)胞死亡時被蛋白酶降解釋放到血液，對肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌的早期診斷具有重要價值[7]。研究表明，對于不同病理類型的肺癌，血清CYFRA21-1檢測對肺鱗狀細(xì)胞癌的檢出率最高，其次是肺腺癌[8]。廖長征等[9]研究報道，血清CYFRA21-1診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度和特異度分別為62.1%和92.6%。本研究結(jié)果顯示，血清CYFRA21-1診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為73.91%、85.19%、76.47%，表明其對肺癌的診斷具有較好的特異性，但其靈敏性和準(zhǔn)確性稍差。胃泌素釋放肽（gastrin releasing peptide，GRP）是一種與人體多種生理功能、病理過程有關(guān)的重要調(diào)節(jié)分子，分布于神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸道和胃腸道，隨著信號肽解離，GRP可進(jìn)一步分解生成ProGRP，血清ProGRP水平升高常見于多種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如小細(xì)胞肺癌和類癌等[10]。研究表明，ProGRP作為肺癌的標(biāo)志物，對小細(xì)胞肺癌的診斷具有較高的靈敏度和特異度[11]。秦家濂和吳金燕[12]研究報道，血清ProGRP診斷小細(xì)胞肺癌的靈敏度為88.37%，特異度為93.82%，并且在肺癌術(shù)后療效觀察及復(fù)發(fā)預(yù)測中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，血清ProGRP診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為80.43%、88.89%、82.35%。血清CYFRA21-1、ProGRP診斷肺癌的效能不太理想。PET/CT是PET掃描儀和螺旋CT技術(shù)的完美結(jié)合，一次掃描顯像可獲得全身各方位斷層圖像，同時觀察病灶的病理生理變化及形態(tài)結(jié)構(gòu)，在腫瘤早期診斷和鑒別中具有靈敏、快速等特點(diǎn)[13]。18FFDG是正電子顯像劑，在腫瘤細(xì)胞中吸收增強(qiáng)，有助于鑒別診斷良性和惡性病變[14]。但PET/CT作為影像學(xué)檢查不可避免地存在一定的局限性，如其診斷的假陽性率和假陰性率稍高，特異性較差，另外PET/CT檢測結(jié)果受醫(yī)師主觀影響，因此與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在腫瘤診斷中受到重視[15]。蘇慧東[16]的研究報道，單純PET/CT檢查診斷肺癌的準(zhǔn)確度為75.44%，但PET/CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的準(zhǔn)確度達(dá)98.25%。高世樂等[17]研究報道，PET/CT診斷肺癌的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為83.84%、85.19%、77.78%，而PET/CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度分別為93.94%、96.30%、83.33%，與PET/CT單獨(dú)診斷相比，聯(lián)合診斷的準(zhǔn)確度、靈敏度和特異度明顯提高。本研究結(jié)果顯示，18F-FDG PET/CT診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為82.61%、74.07%、80.67%，其靈敏度和準(zhǔn)確度均較好，但特異度較差。而血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為97.83%、96.30%、97.48%，均高于3種單獨(dú)診斷方法，表明血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT能夠?qū)崿F(xiàn)靈敏度和準(zhǔn)確度的優(yōu)勢互補(bǔ)，有利于提高診斷效率。本研究采用血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT對不同類型肺癌的診斷價值顯示，小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為47.62%、63.38%、59.78%；診斷肺腺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為83.33%、80.65%、81.52%；診斷肺鱗狀細(xì)胞癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為100%、100%、100%；血清CYFRA21-1、ProGRP聯(lián)合18F-FDG PET/CT診斷小細(xì)胞肺癌、肺腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），表明3種方法聯(lián)合檢測對肺鱗狀細(xì)胞癌檢出率最高。

綜上所述，血清CYFRA21-1、ProGRP檢測聯(lián)合18F-FDG PET/CT檢查有利于提高肺癌的檢出率，避免單一檢測出現(xiàn)假陽性和假陰性，是診斷肺癌的靈敏、準(zhǔn)確方法。血清CYFRA21-1和ProGRP檢測是一種非侵襲性方法，簡單易行，適于臨床推廣應(yīng)用，但PET/CT檢查中示蹤劑會對患者產(chǎn)生一定的輻射作用，且PET/CT檢查費(fèi)用較高，限制了其臨床應(yīng)用。