胰島素樣生長因子1在慢性坐骨神經(jīng)痛患者血清中的表達及臨床意義*

薄靳華，鄭旭，蔣忠

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 麻醉科，江蘇 南京 210008）

坐骨神經(jīng)痛是臨床最常見的慢性疼痛性疾病，多表現(xiàn)為下肢劇烈的放射性疼痛和間歇性跛行，最終導(dǎo)致勞動力喪失[1]。近年來胰島素樣生長因子1（Insulin-like growth factor 1,IGF-1）在疼痛機制中的研究成為熱點，有研究發(fā)現(xiàn)IGF-1 可能參與初級傳入神經(jīng)元痛覺敏化的形成[2-3]。神經(jīng)系統(tǒng)IGF-1 與IGF-1受體結(jié)合參與神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)發(fā)生、代謝及氣體調(diào)節(jié)功能。IGF-1 在痛覺敏化中發(fā)揮重要作用，但是在慢性坐骨神經(jīng)痛患者血清中IGF-1 的表達變化仍未見相關(guān)報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2016年5月于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院住院治療的慢性腰疼患者21例作為慢性疼痛組。其中，男性9例，女性12例。選取同期本院健康體檢者21例作為對照組，其中，男性9例，女性12例。研究對象均未合并有高血壓、糖尿病、腦梗死及心肌梗死等病史。

1.2 方法

清晨空腹抽取靜脈血1 ml，置于清潔干燥試管中，12 000 r/min 離心5 min，分離出血清1.5 ml，放入-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒分析血清IGF-1 水平，試劑盒由南京凱基生物技術(shù)股份有限公司提供（KGEH01054-1）。由專人嚴格按說明書進行實驗操作。使用視覺模擬評分（visual analos scale,VAS）記錄疼痛評分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均 數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、身高、體重及疼痛時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組VAS 評分、IGF-1 表達水平比較

兩組VAS 評分、IGF-1 表達水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），慢性疼痛組高于對照組。見表2。

表1 兩組一般資料比較 （n =21，±s）

表1 兩組一般資料比較 （n =21，±s）

組別年齡/歲 身高/cm 體重/kg 疼痛時間/月慢性疼痛組48.19±11.78 164.67±6.22 65.19±8.01 21.48±26.71對照組 43.43±11.23 164.52±6.39 64.76±7.69 0.00±0.00 t 值 1.145 0.064 0.152 3.684 P 值 0.266 0.949 0.881 0.001

表2 兩組VAS 評分和IGF-1 表達水平比較 （n =21，±s）

組別 VAS 評分 IGF-1/（μg/L）慢性疼痛組 4.95±1.07 170.37±51.26對照組 0.00±0.00 125.01±32.46 t 值 21.185 3.155 P 值 0.000 0.005

3 討論

IGF-1 主要在肝臟中產(chǎn)生多肽激素，由70 個氨基酸組成，發(fā)揮內(nèi)分泌生長因子的作用[4]。IGF-1 的活性主要通過其受體IGF-1 受體介導(dǎo)。IGF-1 受體是一種廣泛存在于人體細胞表面的I 型跨膜蛋白，屬于酪氨酸激酶受體家族，在體內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮重要 作用。

有研究顯示IGF-1 在脊髓背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元和衛(wèi)星膠質(zhì)細胞中都有表達[5]。組織中的IGF-1 產(chǎn)生過多會導(dǎo)致初級感覺神經(jīng)元的敏化，從而痛覺敏化。骨癌痛大鼠的脛骨骨髓中IGF-1 的表達增加，導(dǎo)致外周神經(jīng)瞬時感受器電位香草酸受體1 的表達增加，從而參與了痛覺過敏的形成[6]。本課題組前期研究顯示骨癌痛小鼠血清中IGF-1 表達明顯增加，可能與骨癌痛的痛覺敏化有關(guān)[7]。連續(xù)3 d 腹腔內(nèi)注射IGF-1 抑制劑足葉苦素可以明顯緩解大鼠骨癌誘發(fā)的痛覺過 敏[6]。在背根神經(jīng)節(jié)使用小干擾RNA 干擾IGF-1 表達可以明顯緩解小鼠腰椎間盤突出誘發(fā)的機械痛覺過敏[8]。IGF-1 的表達上調(diào)可能是神經(jīng)根性痛的關(guān)鍵因素。疼痛信號傳遞的初級傳入通路中，T 型鈣離子通道起到了非常重要的作用。背根神經(jīng)節(jié)中IGF-1 通過激活I(lǐng)GF-1 受體來調(diào)控G 蛋白依賴性蛋白激酶Cα信號通路增強了T 型鈣離子通道的電流，由此提高了背根神經(jīng)節(jié)中神經(jīng)元的興奮性和對疼痛的敏感性，干擾此通路可以減輕機械觸誘發(fā)痛和熱痛覺過敏[9-10]。臨床發(fā)現(xiàn)給患者皮下注射人重組IGF-1 會引起注射痛、下巴痛等疼痛現(xiàn)象[3]。在2 型糖尿病小鼠模型IGF-1 可以誘發(fā)急性痛覺過敏并且可以為IGF-1 受體拮抗劑所緩解[11]。

綜上所述，慢性坐骨神經(jīng)疼痛患者的血清中IGF-1 表達顯著高于健康體檢群眾，說明IGF-1 可能與慢性坐骨神經(jīng)痛形成和發(fā)展密切相關(guān)。慢性坐骨神經(jīng)疼痛患者血清中IGF-1 主要來源于肝臟的分泌。筆者猜測可能是長期慢性疼痛患者脊髓背根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元的末端分布在肝臟，疼痛信號刺激肝臟分泌IGF-1 增加，具體機制有待進一步確認。