支氣管哮喘急性發(fā)作患者血清sST2水平及其臨床意義

徐軼俊，齊亞飛，陳健華

（廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 廣州 511400）

支氣管哮喘急性發(fā)作因起病急、進(jìn)展快，可出現(xiàn)氣道不可逆性狹窄及氣道重塑等不良反應(yīng)，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]?？扇苄匀嘶|(zhì)裂解素2（sST2）為ST2基因編碼的產(chǎn)物，其在Th2 細(xì)胞、肥大細(xì)胞及成纖維細(xì)胞中均有表達(dá)[3]。炎癥因子在支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程中扮演重要角色[4-7]。本研究選取128例支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為對(duì)象，探討sST2 及相關(guān)炎癥因子在此類患者血清中的表達(dá)及臨床價(jià)值，以期為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年3月廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院收治的128例支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為觀察組。其中，男性75例，女性53例；年齡39 ～77 歲， 平均（52.09±4.83）歲；33例吸煙；19例合并過(guò)敏性鼻炎；37例有過(guò)敏史（過(guò)敏原有青霉素、牛奶及花粉等）。另選取同期本院健康體檢者100例作為對(duì)照組。其中，男性58例，女性42例；年齡34 ～ 71 歲，平均（51.31±5.47）歲；均無(wú)吸煙或過(guò)敏史。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定《中國(guó)支氣管哮喘防治指南（基層版）》[8]中有關(guān)支氣管哮喘急性發(fā)作的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病前1 周未使用過(guò)支氣管舒張藥或激素；③以入院診治為研究起點(diǎn)，以常規(guī)治療2 周為研究終點(diǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎等主要臟器功能障礙；②血液系統(tǒng)疾??；③急性感染及其他呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)觀察組患者肺功能檢測(cè)結(jié)果，將其分為輕度哮喘發(fā)作組21例[最大呼氣流量（peak expiratory flow,PEF）≥80%個(gè)人最佳值或1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）≥80%預(yù)測(cè)值]、中度哮喘發(fā)作組79例（PEF 60%～＜80%或FEV1 60%～＜80%）及重度哮喘發(fā)作組28例（PEF＜60%個(gè)人最佳值或FEV1＜60%預(yù)測(cè)值）。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組性別、年齡構(gòu)成比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 分別采集兩組空腹靜脈血5 ml，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者于入院第2 天清晨采集；對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨采集。血液樣本經(jīng)高速離心機(jī)（上海天呈科技有限公司）3 000 r/min 離心10 min 后，吸取上層血清，置于-80℃的冰箱中保存 待檢。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組血清sST2、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、高敏C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、降鈣素原（Procalcitonin,PCT）及免疫球蛋白E（immuno globulin E,IgE）水平。試劑盒由上海源葉生物科技公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒配套說(shuō)明書進(jìn)行操作。采用BIO-RAD Model1680 酶標(biāo)儀（上海天呈科技有限公司）進(jìn)行比色分析，于450 nm 波長(zhǎng)處測(cè)定血液樣本的吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣本濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液檢測(cè)指標(biāo)比較

兩組血清sST2、IL-6、hs-CRP、PCT、IL-10 及IgE 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者血清sST2、IL-6、hs-CRP、PCT 及IgE水平高于對(duì)照組，而血清IL-10 低于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血液檢測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，sST2 與IL-6、hs-CRP、PCT 及IgE 呈正相關(guān)（r=0.539、0.587、0.421和0.476，P=0.004、0.001、0.018 和0.011）， 而 與IL-10 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.713，P=0.000）。

表1 兩組血液檢測(cè)指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組血液檢測(cè)指標(biāo)比較 （±s）

組別 n sST2/（pg/ml） IL-6/（pg/L） IL-10/（ng/L） hs-CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IgE/（ng/ml）觀察組 128 15.97±6.15 29.35±8.83 12.64±3.76 26.34±9.26 1.12±0.51 151.09±33.65對(duì)照組 100 10.03±4.38 21.72±7.24 19.57±5.28 1.01±0.34 0.07±0.04 94.72±10.24 t 值 5.509 7.167 6.108 16.024 2.521 17.920 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.017 0.000

2.3 不同嚴(yán)重程度的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者治療前后血清sST2 水平比較

3 組患者治療前和治療后血清sST2 比較，經(jīng)方差分析，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度哮喘發(fā)作組患者血清sST2 水平較輕度哮喘發(fā)作組、中度哮喘發(fā)作組高（P＜0.05）。

3 組治療前后sST2 水平差值比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度哮喘發(fā)作組sST2 水平高于輕、中度哮喘組（P＜0.05）。輕、中度哮喘組血清sST2 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者治療前后血清sST2 水平比較 （±s）

表2 不同嚴(yán)重程度的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者治療前后血清sST2 水平比較 （±s）

注：①與治療前比較，P ＜0.05；②與重度哮喘發(fā)作組比較，P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 差值輕度哮喘發(fā)作組 21 12.19±4.36 10.15±1.16① 6.04±1.12②中度哮喘發(fā)作組 79 15.83±7.42 11.27±3.24① 2.56±2.34②重度哮喘發(fā)作組 28 19.56±8.21 13.98±5.37① 9.58±4.66 F 值 5.803 3.129 1.051 P 值 0.000 0.037 0.041

3 討論

既往文獻(xiàn)報(bào)道，Th2 細(xì)胞在支氣管哮喘炎癥反應(yīng)進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用[9-11]。sST2 為ST2 基因編碼的產(chǎn)物，其選擇性地表達(dá)Th2 細(xì)胞，可參與Th2 細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)，并對(duì)Th2 細(xì)胞因子的生成起到調(diào)節(jié)作用，在炎癥及免疫反應(yīng)疾病中起到重要作用[12]。朱默然等[13]研究報(bào)道，sST2 在哮喘及慢性阻塞性肺疾病等非心源性引起的呼吸困難患者血清中的表達(dá)高于心源性呼吸困難患者，且sST2 濃度越高，患者預(yù)后越差。另有學(xué)者報(bào)道，sST2 可作為肺心病診斷的生物學(xué)標(biāo)志物，能夠反映慢性肺心病患者病情嚴(yán)重程度[14-15]。但目前臨床對(duì)sST2 在支氣管哮喘急性發(fā)作期的研究報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn)，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清sST2 高于對(duì)照組，且重度哮喘發(fā)作組患者血清sST2 水平高于輕、中度哮喘發(fā)作組，提示血清sST2水平可在一定程度上反映支氣管哮喘急性發(fā)作患者病情嚴(yán)重程度。羅天雯等[16]對(duì)60例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)該類患者血漿sST2 水平高于健康體檢者，重度哮喘患者血漿sST2 水平與中、輕度哮喘患者比較有差異，這與本研究結(jié)果一致。

IL-6 為致傷因子，具有較為復(fù)雜的生物學(xué)功能，其與協(xié)同因子作用可誘導(dǎo)、加重炎癥反應(yīng)[17]。IL-10為抗炎因子，主要表達(dá)于激活的單核巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞及部分淋巴細(xì)胞，可通過(guò)抑制抗原遞呈細(xì)胞而抑制氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞或誘導(dǎo)T 細(xì)胞不應(yīng)答，從而減輕炎癥損傷[18]。hs-CRP 是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，在嚴(yán)重感染、外傷及壞死等情況下其水平升高[19]。PCT 是診斷細(xì)菌感染性疾病較為敏感的指標(biāo)[20]。IgE 是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要蛋白，為支氣管哮喘病理生理特征之一，其濃度與支氣管哮喘發(fā)作次數(shù)存在相關(guān)性[21]。本研究顯示，與對(duì)照組比較，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-6、hs-CRP、PCT及IgE 水平升高，而血清IL-10 降低。王莉莉[22]研究報(bào)道，支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒血清IL-10 水平低于健康兒童，而IgE 高于健康兒童；隨著患兒哮喘病情加重，IL-10 呈下降趨勢(shì)，而IgE 呈升高趨勢(shì)，這與本研究結(jié)果一致。進(jìn)一步采用Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清sST2 與IL-6、、hs-CRP、PCT 及IgE 均呈正相關(guān)，而與IL-10 呈負(fù)相關(guān)，提示sST2 在支氣管哮喘炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可作為支氣管哮喘的檢測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，血清sST2 水平可在一定程度上反映支氣管哮喘急性發(fā)作患者病情嚴(yán)重程度，對(duì)支氣管哮喘患者病情評(píng)估具有積極意義。