寒喘祖帕顆粒聯(lián)合二羥丙茶堿片治療支氣管哮喘臨床研究*

袁 婭 ，黃 民 ，阮世沖

（1.廣東省陽春市中醫(yī)院，廣東 陽江 529600； 2.廣東省陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江 529600）

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的以氣道慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，其病理過程有多種炎性因子參與，可造成呼吸道重塑或呼吸衰竭［1］。目前，臨床針對(duì)支氣管哮喘的治療方向以防止氣道重塑、控制呼吸道炎性反應(yīng)為主。二羥丙茶堿片為平滑肌松弛藥，有擴(kuò)張支氣管、冠狀動(dòng)脈的作用，適用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等有喘息癥狀者［2］，長(zhǎng)期使用療效一般，且不能有效抑制體內(nèi)白三烯的合成及釋放。中醫(yī)認(rèn)為，哮喘病的病機(jī)為風(fēng)痰之邪阻遏于肺，故祛風(fēng)化痰、平喘解痙為治療之根本。寒喘祖帕顆粒為源自維吾爾族藥方寒喘祖帕散的中藥復(fù)方制劑，具有化痰平喘、潤(rùn)肺止咳的功效，常用于治療急性感冒、寒性咳嗽及異常黏液性哮喘等疾病［3］。本研究中采用寒喘祖帕顆粒聯(lián)合二羥丙茶堿片治療支氣管哮喘，療效良好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；入院前1個(gè)月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素；對(duì)本研究使用藥物無禁忌證；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肝腎功能缺陷障礙；妊娠期或哺乳期；過敏體質(zhì)；精神異常不能配合完成本研究。

病例選擇與分組：選取陽春市中醫(yī)院2017年6月至2018年5月收治的支氣管哮喘患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（48例）和研究組（49例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

入院后兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥干預(yù)治療，包括鎮(zhèn)靜、吸氧、抗感染、補(bǔ)液及糾正酸堿失衡等，以及給予二羥丙茶堿片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19983166，規(guī)格為每片 0.2 g），口服，1 片 /次，3 次 /日。研究組患者聯(lián)用寒喘祖帕顆粒（新疆維吾爾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003532，規(guī)格為每袋12 g），口服，1袋/次，2次/日。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

炎性因子：分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL，2 800 r/min離心8 min，離心半徑為13 cm，取上清液置-30℃冰箱，待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素 6（IL-6）、白細(xì)胞介素 10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒來源于天津九鼎生物工程有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。肺功能：治療前后采用6200型肺功能儀（美國(guó) SensorMedics公司），檢測(cè)第 1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）。血?dú)夥治觯悍謩e于治療前后取橈動(dòng)脈血或股動(dòng)脈血各1～2 mL，采用Cobasb 123型全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x（美國(guó)羅氏公司）分析血?dú)?，檢測(cè)指標(biāo)主要包括動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）。

療效判定［5］：顯效為呼吸順暢，喘息癥狀及肺部哮鳴音等主要癥狀消失；有效為呼吸基本平穩(wěn)，喘息癥狀及肺部哮鳴音等主要癥狀顯著改善；無效為喘息癥狀及肺部哮鳴音等主要癥狀無變化甚至加重。以前兩者合計(jì)為總有效。

安全性評(píng)價(jià)：觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、心悸、惡心、嘔吐、肌肉痙攣等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病與多種病理機(jī)制有關(guān)，現(xiàn)已證實(shí)，IL-6，IL-10，TNF-α均在支氣管哮喘的病情發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用，故臨床治療支氣管哮喘可通過改善上述炎性因子水平進(jìn)而預(yù)防哮喘發(fā)作［6］。有研究顯示，由肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成并釋放的白三烯同樣參與著哮喘的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)展，是導(dǎo)致哮喘發(fā)作的重要炎性介質(zhì)［7］。白三烯與受體結(jié)合后可誘導(dǎo)支氣管平滑肌收縮，引發(fā)氣道水腫，激活炎性細(xì)胞活性，從而引發(fā)哮喘［8］。目前，臨床主要采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療，二羥丙茶堿片為支氣管擴(kuò)張劑，常用于治療支氣管哮喘，但有部分癥狀控制不明顯。中醫(yī)認(rèn)為，支氣管哮喘屬“哮證”“喘癥”等范疇，其病因可有內(nèi)外之分，內(nèi)因?yàn)槠⒎文I不足，外因?yàn)槠咔?、飲食、勞倦與患者不能相容的某種物質(zhì)，進(jìn)而觸發(fā)本病。治療當(dāng)以清宣理肺、止咳平喘、益氣化痰為主要治療原則，中醫(yī)認(rèn)為其對(duì)改善支氣管哮喘臨床癥狀，輔助治療哮喘效果較佳［9］。

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

IL-6（ng/L） IL-10（pg/mL） TNF-α（ng/L） FEV1（L） FVC（L）組別對(duì)照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療前212.96±30.54 213.12 ±34.62 0.024 0.981治療后178.92 ±27.93*129.73 ±28.92*8.519 0.000治療前16.12 ±2.44 16.06 ±3.01 0.108 0.914治療后25.62 ±3.02*36.52 ±4.24*14.557 0.000治療前214.73 ±29.83 210.86 ±33.94 0.596 0.553治療后161.54 ±25.45*119.62 ±26.34*11.482 0.000治療前54.34 ±3.52 55.11 ±2.45 1.253 0.213治療后65.43 ±3.25*78.33 ±4.13*17.072 0.000治療前57.36 ±4.22 56.26 ±3.21 1.447 0.151治療后68.35 ±4.08*79.54 ±5.44*11.443 0.000 PEF（L/s） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） pH組別對(duì)照組（n=48）研究組（n=49）t值P值治療后7.22 ± 0.71*7.55 ± 0.84*2.063 0.042治療前0.83 ± 0.28 0.87 ± 0.13 0.905 0.368治療后1.14 ±0.34*1.45 ± 0.29*4.835 0.000治療前48.64 ±8.15 49.02 ± 6.49 0.254 0.800治療后61.14 ±9.35*72.02 ± 8.01*6.159 0.000治療前66.12 ± 3.92 65.75 ± 2.98 0.524 0.601治療后53.25 ±9.57*42.14 ± 8.02*6.202 0.000治療前6.82 ±0.73 6.83 ± 0.56 0.682 0.497

本研究結(jié)果表明，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），提示相較于單用二羥丙茶堿片，聯(lián)合治療可提高臨床療效。因二羥丙茶堿片可有效改善氣道條件，緩解氣道阻塞或痙攣，利于改善呼吸功能［10］。寒喘祖帕顆粒主要成分為神香草、小茴香、芹菜子、鐵線蕨、葫蘆巴、甘草浸膏等，全方均為干熱藥物，可發(fā)揮燥濕化痰、驅(qū)寒止咳、止喘溫肺功效，消除氣道局部的異常黑膽質(zhì)及黏液質(zhì)，輔助治療支氣管哮喘。兩藥聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提高臨床療效。兩組患者治療后炎癥指標(biāo)、肺功能均顯著改善，且研究組改善效果更佳，提示兩藥聯(lián)用可顯著改善炎癥及肺功能。FEV1，F(xiàn)VC，PEF均為檢測(cè)肺功能的常用指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體肺功能損傷較嚴(yán)重時(shí)均會(huì)迅速降低。改善原因可能是由于方中鐵線蕨、葫蘆巴可鎮(zhèn)咳化痰、祛咳燥濕，可吸收軟化黏性液體；甘草浸膏促進(jìn)致病體液吸收，止咳化痰；神香草則可清除異常黏液，鎮(zhèn)咳效果顯著；小茴香、芹菜子可滲濕驅(qū)寒，主攻濕寒性疾病。諸藥合用，協(xié)同增效，共同發(fā)揮抗炎、潤(rùn)肺等效用［11］。兩組治療后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)均顯著改善，且研究組改善效果更佳。二羥丙茶堿片可有效抑制磷酸二酯酶，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性去甲腎上腺素釋放，進(jìn)而收縮呼吸道，達(dá)到松弛呼吸道平滑肌的效果。聯(lián)合寒喘祖帕顆粒的燥濕化痰、驅(qū)寒止咳、止喘溫肺功效，可進(jìn)一步改善機(jī)體缺氧情況，且研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，二羥丙茶堿片聯(lián)合寒喘祖帕顆粒治療支氣管哮喘，療效較好，可改善患者的肺功能，調(diào)節(jié)炎性因子水平和血?dú)庵笜?biāo)，且不良反應(yīng)較輕。