硫酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合鹽酸利多卡因注射液治療顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征療效觀察*

鄒幸文，張亞平，陳達成，錢 緯，霍沛菊

（廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院口腔科，廣東 佛山 528100）

顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征是臨床常見頜面部疾病，累及顳下頜關(guān)節(jié)、咀嚼肌系統(tǒng)等，主要表現(xiàn)為下頜運動障礙、顳下頜關(guān)節(jié)彈響、顳下頜關(guān)節(jié)區(qū)與咀嚼肌疼痛，還伴有頭部、耳部、肩頸部疼痛，多為一側(cè)發(fā)病，少數(shù)患者累及對側(cè)［1］。我國發(fā)病率高達 25% ～ 60%［2］，且青少年人群發(fā)病率有增長趨勢。目前，臨床對于顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征尚無統(tǒng)一治療措施，多采用保守治療［3］。利多卡因為常用鎮(zhèn)痛藥物，具有促進炎性介質(zhì)吸收、改善局部血液循環(huán)、促進血管擴張等作用［4］。硫酸氨基葡萄糖膠囊中的主要成分為氨基單糖，為機體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)合成蛋白聚糖所必需，能改善關(guān)節(jié)功能，有抗炎作用，可阻止骨關(guān)節(jié)炎的進展［5］。本研究中探討硫酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合鹽酸利多卡因注射液治療顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔頜面外科學(xué)》中有關(guān)顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；單側(cè)首次發(fā)病；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顳下頜關(guān)節(jié)腫瘤；合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病；過敏體質(zhì)；嚴(yán)重肝、腎功能不全；妊娠期、哺乳期；精神障礙。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2018年1月收治的顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征患者90例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

對照組患者給予鹽酸利多卡因注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H32022783，規(guī)格為每支5 mL∶100 mg）2 mL；維生素 B12片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023321，規(guī)格為每片25 μg）500 μg；地塞米松磷酸鈉注射液（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023614，規(guī)格為每支1 mL∶5 mg）5 mg，配置成混合溶液，取1 mL混合溶液于下關(guān)節(jié)囊注射，2次/日。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20041316，規(guī)格為每粒 0.314 g）口服，2 粒 /次，3次/日。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7］

評價并比較兩組治療前后的視覺模擬評分（VAS）和口腔健康影響程度量表（OHIP-14）評分。VAS評分標(biāo)準(zhǔn)：以長度為10 cm的標(biāo)尺為基準(zhǔn)，左側(cè)0處為完全無痛，最右側(cè)10處為最強烈的疼痛，按疼痛程度評分，評分越高則疼痛越嚴(yán)重［8］。OHIP-14量表包括生理性疼痛、生理障礙、心理不適、心理障礙、社交障礙、功能限制、殘障7個項目，每個項目有2個條目，共14個條目，每個條目可選5個答案，分別為無、很少、有時、經(jīng)常、總是，對應(yīng)評分為 0，1，2，3，4 分，總評分為 56 分。評分越高則口腔質(zhì)量越差［9］。分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血各4 mL，置未涂有肝素鈉的采血管中，以3 500 r/min離心10 min，離心半徑為3 cm，分離上清液即得血清，置-20℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）水平，試劑盒購自上海澤葉生物科技有限公司。

顯效：張口困難、疼痛、彈響等臨床癥狀徹底消失，不影響正常生活；有效：張口困難、疼痛、彈響等臨床癥狀減輕，咀嚼時有疼痛感，但不影響咀嚼功能，能基本完成正常生活；無效：張口困難、疼痛、彈響等臨床癥狀加重?？傆行?顯效+有效。統(tǒng)計兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料經(jīng)Shapiro-Willktest法行正態(tài)檢驗，經(jīng)Bartlett檢驗驗證方差齊性，結(jié)果符合正態(tài)分布，方差齊性，以表示；計數(shù)資料采用獨立樣本t檢驗，重復(fù)測量的計量資料采用方差分析，行 χ2檢驗。P＜0.05有差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

目前，顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征的發(fā)病機制尚不明確，多與情緒緊張、勞累、發(fā)育異常、咬合錯亂等多種因素有關(guān)［10］。病因較復(fù)雜，目前臨床多傾向于非手術(shù)治療，包括超短波、超聲波、神經(jīng)阻滯、藥物治療等［11］。治療關(guān)鍵在于消除病因，抑制炎癥，改善局部血液循環(huán)，促進關(guān)節(jié)組織的修復(fù)［12］。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=45］

表3 兩組患者VAS和OHIP-14評分比較（ ± s，分）

表3 兩組患者VAS和OHIP-14評分比較（ ± s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

組別VAS評分 OHIP-14評分對照組研究組t值P值治療前8.15 ± 1.24 8.09 ± 1.33 0.221 0.826治療后4.35 ± 0.72*1.30 ± 0.22*27.176 0.000治療前38.60 ±3.64 38.15 ±4.21 0.542 0.589治療后20.24 ±3.11*9.11 ±2.05*20.044 0.000

表4 兩組患者血清TNF-α和TGF-β1比較（±s）

表4 兩組患者血清TNF-α和TGF-β1比較（±s）

組別TNF- α（ng/L） TGF- β1（pg/mL）對照組研究組t值P值治療前57.30 ±10.83 56.98 ± 9.50 0.149 0.882治療后45.27 ±6.31*32.20 ± 4.87*11.000 0.000治療前128.41 ±18.54 129.15 ± 20.11 0.181 0.857治療后262.31 ± 25.55*351.14 ± 28.20*15.659 0.000

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的VAS評分和OHIP-14評分均低于對照組，總有效率明顯高于對照組。提示聯(lián)合治療臨床療效顯著，能明顯改善臨床癥狀。硫酸氨基葡萄糖膠囊中的成分正是軟骨基質(zhì)生成所需要的氨基單糖，能刺激軟骨細(xì)胞生成軟骨組織修復(fù)所需糖蛋白，促進軟骨細(xì)胞修復(fù)，改善關(guān)節(jié)功能［13］。鹽酸利多卡因麻醉神經(jīng)后，可松弛肌肉，促進血管擴張，改善局部血液循環(huán)。兩藥聯(lián)用可協(xié)同增效［14］。研究組患者治療后的血清TNF-α水平較對照組低，TGF-β1水平較對照組高。提示聯(lián)合治療能減輕炎性反應(yīng)，促進軟骨細(xì)胞修復(fù)。顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征患者的咀嚼肌長時間痙攣會導(dǎo)致局部缺血缺氧，引起細(xì)胞代謝產(chǎn)物大量聚集，引發(fā)炎性反應(yīng)。TNF-α為常見促炎因子，具有促進炎性細(xì)胞活化和聚集作用，從而加重關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)，其血清水平越高表明炎性反應(yīng)越嚴(yán)重［15］。TGF-β1為轉(zhuǎn)化生長因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化及免疫功能的作用，在正常軟骨細(xì)胞中，其具有維持軟骨新陳代謝和正常功能的作用，而在顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征患者的軟骨細(xì)胞中表達水平發(fā)生異常。損傷初期，TGF-β1表達升高；損傷持續(xù)進展時，TGF-β1表達相反會被抑制，其血清水平低下表明關(guān)節(jié)損傷嚴(yán)重［16］。利多卡因能促進炎性介質(zhì)吸收，發(fā)揮間接消除炎性反應(yīng)的作用，而硫酸氨基葡萄糖膠囊有直接的抗炎作用，故兩藥聯(lián)用，抗炎作用較好，可明顯降低炎性因子水平。另外，兩組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示安全性較好。

綜上所述，硫酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合鹽酸利多卡因注射液治療顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征的臨床療效顯著，能明顯改善臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，促進軟骨細(xì)胞修復(fù)，且安全性較好。