美托洛爾與左旋氨氯地平聯(lián)合在輕中度高血壓治療中的應(yīng)用研究

鞏立春

高血壓是世界上最常見、發(fā)病率最高的心血管疾病，是動(dòng)脈粥樣硬化心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[1]，心腦血管疾病是我國(guó)人群死亡的重要原因之一，高血壓的防治一直是全球醫(yī)學(xué)界的重要研究課題[2]。目前，聯(lián)合用藥已成為臨床治療高血壓的新趨勢(shì)，不僅可以發(fā)揮藥物的協(xié)同作用、提高降壓效果，還可減少藥物用量，降低不良反應(yīng)[3]。本研究針對(duì)高血壓的臨床治療用藥問(wèn)題，回顧性分析本院60例輕中度高血壓患者應(yīng)用美托洛爾（倍他樂(lè)克）與左旋氨氯地平（施慧達(dá)）聯(lián)合用藥治療后的降壓療效、心率變化和不良反應(yīng)，從而為臨床輕中度高血壓的聯(lián)合用藥治療提供理論性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年11月-2012年10月收治的輕中度原發(fā)性高血壓患者60例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)高血壓防治指南》，其中男34例，女26例，年齡52～69歲，平均（55.3±3.4）歲。要求患者無(wú)繼發(fā)性高血壓、糖尿病等重大疾病，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，無(wú)藥物使用禁忌，妊娠期和哺乳期女性患者不列入本研究。

1.2 方法 藥物分別選用阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的酒石酸倍他樂(lè)克25 mg/片和施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司生產(chǎn)的左旋氨氯地平2.5 mg/片。將所有患者隨機(jī)分為三組：治療組、倍他樂(lè)克組和左旋氨氯地平組，每組20例。治療組給予左旋氨氯地平和倍他樂(lè)克聯(lián)合用藥，左旋氨氯地平每次1片（2.5 mg），1次/d，倍他樂(lè)克每次1/2片（25 mg），2次/d；倍他樂(lè)克組給予倍他樂(lè)克每次1/2片（25 mg），2次/d，如無(wú)明顯降壓效果則調(diào)整倍他樂(lè)克至每次2片（50mg），2次/d；左旋氨氯地平組給予左旋氨氯地平每次1片（2.5 mg），1次/d。全部病例的治療均為4周1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分別監(jiān)測(cè)、記錄三組患者用藥治療前后1周的血壓、心率和不良反應(yīng)。使用水銀泵血壓計(jì)每天測(cè)量收縮壓和舒張壓三次，取三次測(cè)量結(jié)果的平均值，檢查心電圖、肝功能、腎功能、血尿常規(guī)，治療期間觀察患者有無(wú)臉紅、下肢水腫和皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以用藥治療后收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）下降的幅度來(lái)評(píng)判療效，舒張壓下降大于等于20 mm Hg或收縮壓大于等于10 mm Hg并達(dá)到正常范圍的為顯效；舒張壓下降10～19 mm Hg或舒張壓下降小于10 mm Hg并達(dá)到正常范圍或收縮壓下降大于等于30 mm Hg的為有效；收縮壓和舒張壓未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組降壓療效比較 治療組的總有效率為95%，高于倍他樂(lè)克組（80%）和左旋氨氯地平組（85%），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 三組降壓療效比較

2.2 三組患者治療前后心率變化 相對(duì)于治療組，倍他樂(lè)克組引起心率減慢，左旋氨氯地平組引起心率加快，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 三組患者治療前后心率變化情況（±s） 次/min

表2 三組患者治療前后心率變化情況（±s） 次/min

組別 治療前 治療后治療組（n=20） 72.9±10.0 78.3±10.0倍他樂(lè)克組（n=20） 73.4±7.3 65.1±9.2左旋氨氯地平組（n=20） 72.1±7.6 88.4±8.4

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 三組患者在用藥治療期間出現(xiàn)不同程度的心悸、心動(dòng)過(guò)緩、臉紅、下肢水腫等不良反應(yīng)，其中倍他樂(lè)克組和左旋氨氯地平組的不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

長(zhǎng)期血壓值較高的患者，其自主神經(jīng)功能已經(jīng)失去平衡，迷走神經(jīng)的活性降低，交感神經(jīng)的活性增強(qiáng)，因此，長(zhǎng)期患高血壓的患者發(fā)生心律失常和心源性猝死的幾率很高。臨床上將高血壓分為三級(jí)，其中重度高血壓是指SBP≥180 mm Hg，DBP≥110 mm Hg，重度高血壓臨床造成的危害最大，因此，有必要當(dāng)血壓位于輕中度時(shí)就進(jìn)行治療[4]。在治療高血壓時(shí)，除了要有效降壓，還要糾正自主神經(jīng)功能的失衡，以盡量降低心律失常和心原性猝死的發(fā)生率。美托洛爾（倍他樂(lè)克）和左旋氨氯地平是臨床常用的降壓藥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)降壓療效不夠理想[5]，因此，新的強(qiáng)化治療策略要求強(qiáng)化血壓控制，當(dāng)血壓增加超過(guò)20/10 mm Hg時(shí)，初始治療應(yīng)聯(lián)合用藥[6]。聯(lián)合用藥除了可以使藥物起到協(xié)同加強(qiáng)作用，增強(qiáng)降壓療效，還可以減少藥量，減小不良反應(yīng)的發(fā)生率。

美托洛爾是一種β1受體阻滯劑，已廣泛應(yīng)用于臨床，有抗心肌缺血和抗心絞痛的作用，對(duì)高血壓也有效[7]，β受體阻滯劑作為治療原發(fā)性高血壓的首選常用藥物之一，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其降低患者血壓的同時(shí)還具有改善患者心率變異性的作用[8]，美托洛爾可抑制去甲腎上腺素和兒茶酚胺的分泌，從而達(dá)到降低血壓的效果，同時(shí)能減小腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，起到減慢心率的作用，是輕、中度高血壓的首選藥物。氨氯地平是一種長(zhǎng)效鈣拮抗劑，生物利用度相對(duì)較高，口服吸收良好，降壓作用迅速、平穩(wěn)、療效顯著，除此之外，左旋氨氯地平還有藥效強(qiáng)、藥效持久、避免血壓劇烈波動(dòng)的優(yōu)點(diǎn)，但其在降壓過(guò)程可引起繼發(fā)性去甲腎上腺素和腎素活性增高，使心率增快，并有頭痛、臉紅等不良反應(yīng)[9]。

本研究中，美托洛爾（倍他樂(lè)克）和左旋氨氯地平（施慧達(dá)）聯(lián)合用藥的治療組相對(duì)于單獨(dú)用藥的倍他樂(lè)克組和左旋氨氯地平組，降壓療效總有效率為95%，高于倍他樂(lè)克組（80%）和左旋氨氯地平組（85%），治療組治療前后心率變化更小，而倍他樂(lè)克組引起心率減慢，左旋氨氯地平組引起心率加快，三組患者在用藥治療期間出現(xiàn)不同程度的心悸、心動(dòng)過(guò)緩、臉紅、下肢水腫等不良反應(yīng)，其中治療組不良反應(yīng)發(fā)生率更小，且明顯低于單獨(dú)用藥的兩個(gè)組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。這是因?yàn)樽笮甭鹊仄綄?dǎo)致兒茶酚胺分泌增加引起心率增快，而倍他樂(lè)克則抑制去甲腎上腺素和腎上腺素的分泌從而使心率減慢，兩藥聯(lián)合使用相互抵消彼此對(duì)心率的影響，使心率不發(fā)生劇烈波動(dòng)，同時(shí)協(xié)同降壓，兩藥合用則兩種藥物的用藥劑量均減少，使左旋氨氯地平因增高去甲腎上腺素和腎素活性導(dǎo)致的頭痛、臉紅等不良反應(yīng)減輕，并使因倍他樂(lè)克而導(dǎo)致的心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率降低，進(jìn)一步減輕了不良反應(yīng)[10-11]。

綜上所述，左旋氨氯地平和美托洛爾聯(lián)合用于治療原發(fā)性輕、中度高血壓，在降低血壓、提高臨床療效等方面均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用，具有明顯的協(xié)同降壓作用，且不引起心率波動(dòng)，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]韓寅權(quán).美托洛爾聯(lián)合左旋氨氯地平治療輕中度高血壓的療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（17）：2676-2677.

[2]王杰萍，楊明，杜雪平，等.動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)卡維地洛和美托洛爾的降壓效應(yīng)[J].中華高血壓雜志，2006，14（9）：735-738.

[3]張敬之.美托洛爾聯(lián)合左旋氨氯地平治療輕中度高血壓40例[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21（15）：94-95.

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[5]趙計(jì)蘭，高奮.左旋氨氯地平聯(lián)合美托洛爾治療輕中度高血壓療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（11）：1152-1153.

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