川芎嗪注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀片對(duì)糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者療效及血糖控制和內(nèi)皮功能保護(hù)作用

蘇 亞

糖尿病(DM)是臨床常見的慢性病，外周血管病變是DM常見并發(fā)癥，可導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡。頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)是DM主要血管病變之一，與腦血管疾病存在密切關(guān)聯(lián)，有研究表明，DM患者的CAS斑塊發(fā)生率顯著高于正常人，認(rèn)為DM是CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。目前臨床上多單用西藥治療DM及其并發(fā)癥，雖可改善患者的病情，但療效不甚理想。川芎嗪能阻止自由基產(chǎn)生、改善血液流變學(xué)及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制CAS斑塊形成[2]；瑞舒伐他汀作為一種新型調(diào)脂藥物，可降低患者血脂，穩(wěn)定斑塊，延緩CAS斑塊進(jìn)展[3]。本研采用川芎嗪注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀片治療DM-CAS患者，觀察臨床療效和血糖控制及內(nèi)皮功能保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 病例和分組

2017-03—2018-03本院收治的78例DM-CAS患者，均符合《全國(guó)第 4 屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議CAS診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]及符合DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]?；颊呔诎l(fā)病24h內(nèi)入院，無其它腦血管疾病，未使用抗凝或溶栓治療，對(duì)本次治療藥物不過敏；并排除周圍血管疾病、心肝腎功能異常和凝血功能異常、精神病和腫瘤患者以及同時(shí)參與其它研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=38)和對(duì)照組(n=40)。觀察組男27例，女11例；年齡41-75歲，平均(58.29±6.93)歲；病程1-20年，平均(13.92±3.01)年。對(duì)照組男26例，女14例；年齡42-76歲，平均(59.07±7.02)歲；病程2-20年，平均(14.03±3.23)年。兩組以上資料分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予胰島素、降糖、飲食指導(dǎo)等常規(guī)治療。對(duì)照組加服瑞舒伐他汀片(魯南貝特制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20170107)，每次10mg，每天1次，于晚上服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注川芎嗪注射液(河南省神農(nóng)藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20170219)，每次160ml，每天1次。兩組治療療程均為3個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法

1.3.1CAS指標(biāo)檢測(cè)：在治療前后，采用DC-80S型頸動(dòng)脈彩色超聲儀(邁瑞公司)按常規(guī)方法檢測(cè)兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、斑塊面積、斑塊數(shù)量、斑塊Crouse積分(為依次測(cè)量并記錄的雙側(cè)頸動(dòng)脈各個(gè)獨(dú)立斑塊厚度相加之和)。

1.3.2血糖和內(nèi)皮功能指標(biāo)：兩組患者分別于治療前后采集靜脈血。(1)血糖指標(biāo)：采用血糖檢測(cè)儀(德國(guó)羅氏)和原產(chǎn)試劑檢測(cè)患者空腹血糖(Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG)；采用乳膠凝集反應(yīng)法檢測(cè)糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)水平，試劑盒購(gòu)于上海嵐派生物科技有限公司(批號(hào)：20170115)。(2)內(nèi)皮功能指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)一氧化氮(Nitric Oxide，NO)水平、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(Endothelium-dependent Vasodilation，F(xiàn)MD)、含服硝酸甘油(河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：20171010，0.5mg/片)后FMD(Endothelium-dependent Vasodilatation of Brachial Artery After Nitroglycerin Administration NID)，試劑盒購(gòu)于江蘇濟(jì)川醫(yī)藥集團(tuán)(批號(hào)：20170106)；采用放射免疫分析法檢測(cè)內(nèi)皮素-1(Endothelin，ET-1)，試劑盒購(gòu)于北方生物制品研究所(批號(hào)：20161226)。以上檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：臨床癥狀完全消失，斑塊數(shù)量、面積減少80%以上；有效：臨床癥狀改善，斑塊數(shù)量、面積減少50%-80%；無效：臨床癥狀無改善，斑塊數(shù)量、面積無變化?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較

經(jīng)過3個(gè)月治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后血糖控制水平比較

表1 兩組療效比較(n，%)

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01

兩組治療前FBG、HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FBG、HbA1c水平均較同組治療前顯著降低(P<0.01)，觀察組降低程度較對(duì)照組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.01

2.3 兩組患者CAS相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前IMT、斑塊面積、斑塊Crouse積分、斑塊數(shù)量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，兩組上述指標(biāo)均較同組治療前顯著降低，觀察組降低程度較對(duì)照組更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者CAS相關(guān)指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較,2)P<0.01

2.4 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

兩組治療前NO、ET-1、FMD、NID水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組ET-1水平均較同組治療前顯著降低(P<0.01)，NO、FMD、NID水平較治療前顯著升高，觀察組降低程度較對(duì)照組更明顯，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)，見表4。

表4 兩組患者內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，2)P<0.05，3)P<0.01

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

T2DM是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損而引起，是AS的重要危險(xiǎn)因素。頸總動(dòng)脈是CAS的常見部位，且左側(cè)多于右側(cè)[7]。臨床上多采用多普勒超聲檢查CAS的早期病變，觀察斑塊形成和IMT厚度[8]。以往研究表明，DM-CAS患者的IMT、斑塊面積均顯著高于正常人，認(rèn)為其與心腦血管疾病事件相關(guān)。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可選擇性作用于動(dòng)脈平滑肌，恢復(fù)內(nèi)皮功能，改善血流灌注，調(diào)節(jié)免疫,以及較強(qiáng)的調(diào)節(jié)血脂作用，可減少膽固醇沉積，縮小AS斑塊面積，緩解斑塊進(jìn)展，減少IMT[9-11]。本研究顯示，兩組患者采用瑞舒伐他汀治療后，血糖指標(biāo)、IMT、斑塊面積、斑塊Crouse積分、斑塊數(shù)量及內(nèi)皮功能指標(biāo)均較治療前顯著改善。說明瑞舒伐他汀治療DM-CAS具有一定療效，可穩(wěn)定斑塊。

川芎嗪是川芎中的主要活性生物堿，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛功效，為血中之氣藥物[12]，可擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，改善患者腦組織缺血缺氧，還可調(diào)整血脂代謝，下調(diào)低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平，提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL)水平，抑制AS斑塊形成[13，14]。本研究表明，采用川芎嗪注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀片治療的DM-CAS患者，其臨床療效、血糖指標(biāo)、IMT、斑塊面積、斑塊Crouse積分、斑塊數(shù)量及內(nèi)皮功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于單用獨(dú)瑞舒伐他汀治療患者。這可能是因?yàn)閮煞N藥物協(xié)同發(fā)揮作用，顯著改善患者微循環(huán)，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷及恢復(fù)內(nèi)皮功能，延緩斑塊進(jìn)展和穩(wěn)定斑塊，從而提高了臨床療效，。且在治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯副作用，說明兩種藥物聯(lián)合治療DM -CAS患者，安全有效。

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