慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療前后C-反應(yīng)蛋白水平和凝血-纖溶功能變化

朱聰聰 毛科稀 葉旭軍

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)是一種可防治的常見(jiàn)慢性氣道性疾病，其特征為持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限，與有害顆粒或氣體的顯著暴露和(或)肺泡異常有關(guān)。臨床表現(xiàn)多為反復(fù)咳嗽、咳痰、喘息，晚期多伴有慢性缺氧，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1]。COPD急性加重(Acute Exacerbation COPD，AECOPD)的最多見(jiàn)原因是細(xì)菌或病毒感染。炎癥因子刺激、缺氧、二氧化碳潴留、機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂等均使感染指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平及凝血-纖溶功能異常,嚴(yán)重者可引起肺血栓等，嚴(yán)重危及患者生命安全[2]。本文報(bào)道AECOPD患者治療前后血清CRP和血漿凝血-纖溶功能的動(dòng)態(tài)變化。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

2017-09-2018-09本院住院的81例AECOPD患者作為觀察組，其中男50例，女31例，年齡51-87歲，平均(69.50±8.80)歲，符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2017年修訂)[3]中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、咳痰加重，痰量及性狀改變，且體力活動(dòng)受限。排除血液系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤、外傷所致活動(dòng)性內(nèi)臟出血、精神障礙、神志不清，以及肝腎功能衰竭及采血15天內(nèi)使用抗血小板或抗凝藥物者。另選同期體檢健康者81例作為對(duì)照組，其中男42例，女39例，年齡40-80歲，平均(64.85±1.35)歲。兩組年齡、性別等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 臨床治療方法

按《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]給予觀察組患者規(guī)范化治療7天，患者COPD急性加重期癥狀緩解，無(wú)明顯發(fā)熱、呼吸困難，咳嗽、咳痰較治療前明顯改善。對(duì)照組不行任何治療。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法

觀察組治療前和住院治療7天后分別采集空腹12h肘靜脈血5ml，分別注入促凝試管2ml(測(cè)定CRP)和枸櫞酸鈉抗凝試管3ml(測(cè)定凝血-纖溶指標(biāo))，顛倒混勻后，3 500轉(zhuǎn)/min離心5min，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU5800型全自動(dòng)生化分析儀和積水醫(yī)療中國(guó)科技有限公司CRP檢測(cè)試劑盒(乳膠免疫比濁法)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)方法測(cè)定血清CRP水平。采用沃芬醫(yī)療器械商貿(mào)(北京)有限公司凝血分析儀ACLTOP700型凝血分析儀和該公司凝血-纖溶試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)步驟，使用凝固法測(cè)定血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)和血漿纖維蛋白原(FIB)濃度；D-二聚體(D-D)含量測(cè)定使用乳膠免疫比濁法測(cè)定。上述指標(biāo)檢測(cè)均在采樣后2h內(nèi)完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。多組間數(shù)據(jù)比較使用單因素方差分析F檢驗(yàn)，兩兩比較用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

方差分析顯示，對(duì)照組和觀察組治療前各指標(biāo)，除APTT、TT外均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。兩兩比較，觀察組治療前CRP、PT、FIB、D-D水平明顯高于對(duì)照組(t值分別為7.242、5.326、6.298、3.219，均P<0.01)；觀察組治療后與治療前比較，CRP、PT、FIB、D-D水平均明顯下降(t值分別為3.176、4.218、2.053、2.031，P<0.05或P<0.01),其中PT下降至對(duì)照組水平(P>0.05)，CRP、FIB和D-D仍明顯高于對(duì)照組(t值分別為5.556、4.683、8.440，均P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 AECOPD患者治療前后CRP水平及凝血-纖溶功能比較均=81)

注：與對(duì)照組比較，1)P<0.01，與治療前比較,2)P<0.05，3)P<0.01

3 討 論

COPD是全球高發(fā)病率和高死亡率主要慢病之一[4]。WHO預(yù)測(cè)COPD的發(fā)病率將逐年增高，到2030年成為全球第三大死亡原因[5]。COPD病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，氣道慢性炎癥導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)加劇與其有關(guān)[6]。COPD急性加重是患者反復(fù)住院的主要原因，肺功能逐漸減退，導(dǎo)致患者病死率升高[7]。AECOPD主要由病毒(呼吸道合胞病毒和流感病毒)或細(xì)菌感染引起。臨床可通過(guò)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類等動(dòng)態(tài)觀察AECOPD患者的感染及其控制情況[8]。但AECOPD患者由于炎性因子刺激、缺氧以及二氧化碳潴留引起的血液高凝狀態(tài)甚至微血栓形成，對(duì)疾病進(jìn)展和患者預(yù)后同樣重要，已受到臨床高度重視，凝血-纖溶指標(biāo)測(cè)定業(yè)已廣泛應(yīng)用。本文觀察感染指標(biāo)CRP、凝血-纖溶功能檢測(cè)在AECOPD 患者治療前后的動(dòng)態(tài)變化。

CRP是一種非特異性急性時(shí)相性免疫球蛋白，常用于感染早期的診斷和鑒別診斷，其水平因感染升高，隨感染控制而逐漸降至正常。很多臨床觀察顯示，COPD患者CRP濃度較高，本文結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了AECOPD患者CRP水平顯著高于健康對(duì)照組，經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療7天后，CRP濃度明顯降低，臨床癥狀同步緩解，提示CRP水平可以反映AECOPD 患者的病情變化。

COPD發(fā)展過(guò)程中，機(jī)體內(nèi)的凝血-纖溶功能可能會(huì)發(fā)生改變，出現(xiàn)高凝狀態(tài)。血液高凝和炎癥反應(yīng)可致肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而引起肺心病及其它嚴(yán)重并發(fā)癥[9-11]。AECOPD患者，多種炎癥介質(zhì)嚴(yán)重?fù)p傷血管內(nèi)皮，使凝血系統(tǒng)活性增強(qiáng)，纖溶活性降低終致高凝狀態(tài)甚至血栓形成[12]。本文示，治療前觀察組患者PT、FIB水平均顯著高于對(duì)照組，提示AECOPD患者血液凝固性明顯增強(qiáng)，需防范肺部微血栓風(fēng)險(xiǎn)。觀察組患者治療7天后，PT、FIB明顯降低，與CRP變化具有較好一致性，表明PT、FIB也可以動(dòng)態(tài)反映AECOPD病情變化。D-D作為交聯(lián)纖維蛋白的可溶性降解產(chǎn)物，可特異性反映體內(nèi)纖溶活性，當(dāng)血管內(nèi)出現(xiàn)活化血栓形成及纖維溶解活性，D-D水平常會(huì)升高[13]。本文觀察組患者治療前D-D水平與凝血指標(biāo)一樣顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明AECOPD患者凝血功能亢進(jìn)時(shí)，纖溶功能也比較活躍，而在治療后凝血指標(biāo)水平下降時(shí)，D-D水平也明顯下降，兩者維持動(dòng)態(tài)平衡，以避免AECOPD患者出現(xiàn)明顯血栓或出血。

綜上，AECOPD患者存在明顯炎癥反應(yīng)及凝血-纖溶功能異常，規(guī)范化治療可改善炎癥和凝血-纖溶功能。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP、PT、FIB和D-D等指標(biāo)的水平變化，對(duì)于診斷疾病、指導(dǎo)治療均具有重要臨床意義。

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