氟尿嘧啶聯(lián)合紫杉醇對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者血清TGF-β、GFAP濃度變化的影響

計(jì)文超 譚筆琴

[摘要] 目的 探討氟尿嘧啶聯(lián)合紫杉醇對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者血清TGF-β、GFAP濃度的影響。 方法 選擇2017年1月～2018年12月接受治療的腦部惡性膠質(zhì)瘤患者60例作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組（30例）給予5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療，觀察組（30例）在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇治療，比較兩組近期臨床療效、血清TGF-β及GFAP水平變化。 結(jié)果 治療3個(gè)周期后，對(duì)照組總有效率為30.00%，明顯低于觀察組46.67%（P<0.05）;對(duì)照組疾病控制率為63.33%，明顯低于觀察組83.33%（P<0.05）;治療前兩組血清TGF-β、GFAP水平均無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療4周及化療結(jié)束后，觀察組血清TGF-β、GFAP水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組PD及SD患者較PR患者血清TGF-β、GFAP水平均明顯升高（P<0.05）;兩組PD患者較SD患者血清TGF-β、GFAP水平明顯升高（P<0.05）;兩組PR、SD、PD患者血清TGF-β、GFAP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 氟尿嘧啶聯(lián)合紫杉醇可有效提高腦膠質(zhì)瘤患者臨床療效，并可明顯降低患者血清TGF-β、GFAP表達(dá)水平，對(duì)臨床療效判斷具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 氟尿嘧啶;紫杉醇;腦膠質(zhì)瘤;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子;膠質(zhì)纖維酸性蛋白

[中圖分類號(hào)] R739.41 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）24-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of fluorouracil combined with paclitaxel on serum TGF-β and GFAP concentrations in patients with glioma. Methods Sixty patients with malignant glioma who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and randomly divided into two groups. The control group（30 cases） was given 5-fluorouracil combined with cisplatin. The observation group（30 cases） was treated with paclitaxel on the basis of the control group， and the recent clinical effects， serum TGF-β and GFAP levels were compared between the two groups. Results After 3 cycles of treatment， the total effective rate of the control group was 30.00%， which was significantly lower than that of the observation group（46.67%， P<0.05）. The control rate of the control group was 63.33%， which was significantly lower than that of the observation group（83.33%， P<0.05）. There was no significant difference in serum TGF-β and GFAP levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After the treatment for 4 weeks and after chemotherapy， the serum levels of TGF-β and GFAP in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The levels of serum TGF-β and GFAP in patients with PD and SD were significantly higher than those in patients with PR（P<0.05）. The levels of serum TGF-β and GFAP in PD patients were significantly higher than those in SD patients（P<0.05）. There was no significant difference in serum TGF-β and GFAP levels of PR， SD and PD patients between the two groups（P>0.05）. Conclusion Fluorouracil combined with paclitaxel can effectively improve the clinical efficacy in glioma patients， and can significantly reduce the expression levels of serum TGF-β and GFAP in patients， which is of great significance for clinical efficacy judgment.

[Key words] Fluorouracil; Paclitaxel; Glioma; Transforming growth factor; Glial fibrillary acidic protein

腦膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤，占顱腦腫瘤的60%。手術(shù)為腦惡性膠質(zhì)瘤臨床治療的主要手段，但對(duì)于晚期腦膠質(zhì)瘤患者多采用放化療治療，目前，晚期腦膠質(zhì)瘤化療進(jìn)展相對(duì)緩慢，尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療方案[1]。氟尿嘧啶聯(lián)合紫杉醇對(duì)各類腫瘤均有較好療效，目前已廣泛用于胃癌、鼻咽癌、食管癌等惡性腫瘤的晚期治療，而應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤的研究報(bào)道較少[2-4]。研究顯示，腦膠質(zhì)瘤患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）高表達(dá)，且與腦膠質(zhì)瘤的臨床分期及患者預(yù)后密切相關(guān)。目前，尚無(wú)研究關(guān)于氟尿嘧啶聯(lián)合紫杉醇對(duì)腦膠質(zhì)瘤患者血清TGF-β、GFAP水平影響的報(bào)道，本研究采用氟尿嘧啶聯(lián)合紫杉醇治療腦膠質(zhì)瘤，并檢測(cè)其血清TGF-β、GFAP水平變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月～2018年12月接受治療的腦部惡性膠質(zhì)瘤患者60例作為觀察對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤;（2）病理分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí);（3）Karnofsky 評(píng)分≥60 分;（4）預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月;（5）患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重功能障礙者;（2）合并其他惡性腫瘤者;（3）有明顯的化療禁忌證者;（4）既往服用過(guò)氟尿嘧啶、紫杉醇或正接受其他臨床研究者;（5）精神疾病者。本研究經(jīng)本院倫理委員審批，將所有患者按隨機(jī)原則分成兩組，對(duì)照組（30例）男19例，女11例，年齡24～80歲，平均（56.4±9.6）歲，腫瘤位置：顳葉13例，額葉9例，頂葉8例;腫瘤分級(jí)：Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)13例;觀察組（30例）男21例，女9例，年齡19～75歲，平均（54.6±10.1）歲，腫瘤位置：顳葉15例，額葉8例，頂葉7例;腫瘤分級(jí)：Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)13例。兩組患者性別、年齡分布、腫瘤位置及腫瘤分級(jí)等臨床資料比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予靜脈滴注5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）500 mg/m2，d1～d5;靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）30 mg/m2 d1～d3;每4周重復(fù)。

觀察組患者給予靜脈滴注紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084439）135 mg/m2，d1;靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）20 mg/m2 d1～d4，靜脈滴注5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）500 mg/m2，d1～d5;每4周重復(fù)。

兩組均以4周為1個(gè)治療周期，3個(gè)治療周期后評(píng)價(jià)療效。每個(gè)治療周期結(jié)束后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、CT 及心電圖檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)：依照RESICR評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（complete remission，CR）：臨床癥狀完全消失超過(guò)4周以上，部分緩解（partial response，PR）：腫瘤總體積縮小≥50%，疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤總體積增大<25%或縮小<50%，疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤體積增大>25%以上或有新的病變產(chǎn)生，總有效率（response rate，RR）為完全緩解（CR）和部分緩解（PR）之和，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%;（2）血清TGF-β、GFAP水平：分別于治療前、術(shù)后4周和化療結(jié)束后，采集所有患者外周靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清TGF-β、GFAP表達(dá)水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所，操作嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期臨床療效比較

治療3個(gè)周期后，對(duì)照組總有效率為30.00%，明顯低于觀察組46.67%（P<0.05）;對(duì)照組疾病控制率為63.33%，明顯低于觀察組83.33%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清TGF-β、GFAP水平變化比較

兩組治療4周及化療結(jié)束后血清TGF-β、GFAP水平均較治療前顯著下降，且與治療4周相比，兩組化療結(jié)束后血清TGF-β、GFAP水平均呈明顯降低（對(duì)照組：TGF-β：F=4.734，P=0.035，GFAP：F=6.248，P=0.037;觀察組：TGF-β：F=6.354，P=0.021，GFAP：F=7.259，P=0.024）;兩組比較，治療前兩組血清TGF-β、GFAP水平均無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療4周及化療結(jié)束后，觀察組血清TGF-β、GFAP水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不同臨床療效患者血清TGF-β、GFAP水平比較

兩組不同臨床療效患者血清TGF-β、GFAP水平比較，均存在顯著性差異（P<0.001）;兩組PD及SD患者較PR患者血清TGF-β、GFAP水平均明顯升高（P<0.05）;兩組PD患者較SD患者血清TGF-β、GFAP水平明顯升高（P<0.05）;兩組PR、SD、PD患者血清TGF-β、GFAP水平比較差異無(wú)顯著性（P>0.05），見表3。

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（收稿日期：2019-04-25）