阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性后循環(huán)腦梗死的臨床效果

郭麗莎 孫強(qiáng) 邢惠娟 劉曉琳 方驍

[摘要]目的 分析阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性后循環(huán)腦梗死的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年2月我院收治的67例急性后循環(huán)腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)選號(hào)的方法分為對(duì)照組（35例）與觀察組（32例），對(duì)照組患者接受阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，觀察組患者接受阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療，比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率和治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評(píng)分、生活質(zhì)量（BI）評(píng)分。結(jié)果 觀察組患者疾病的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 急性后循環(huán)腦梗死患者接受阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療，可以顯著改善患者的病情，且不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死;阿加曲班;氯吡格雷;不良反應(yīng);神經(jīng)功能缺損;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（c）-0134-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Argatroban combined with Clopidogrel in the treatment of acute posterior cerebral infarction. Methods Sixty-seven patients with acute posterior circulation cerebral infarction admitted to our hospital from January 2017 to February 2018 were selected as the subjects. They were divided into control group （35 cases） and observation group （32 cases） by random number selection method. The control group received Aspirin plus Clopidogrel. The observation group received Argatroban plus Clopidogrel. The clinical efficacy， total adverse reaction incidence， neurological deficit （NIHSS） score and quality of life （BI） score were compared between the two groups. Results The total effective rate of the disease in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The BI score of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Patients with acute posterior circulation cerebral infarction receiving Argatroban combined with Clopidogrel can significantly improve the patients′ condition and has fewer adverse reactions， which is worthy of being promoted and applied.

[Key words] Acute cerebral infarction; Argatroban; Clopidogrel; Adverse reactions; Neurological deficits; Quality of life

急性腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，是一種嚴(yán)重危及人類身體健康和生命安全的疾病[1]。急性腦梗死疾病的產(chǎn)生是由于腦局部組織供血功能出現(xiàn)障礙所致，患者的腦部出現(xiàn)缺血、缺氧，進(jìn)而使腦組織、神經(jīng)、血管出現(xiàn)壞死引起神經(jīng)功能缺失[2]。急性腦梗死患者腦功能會(huì)受到不同程度的的損傷，嚴(yán)重患者在治療后仍會(huì)出現(xiàn)多種后遺癥，給患者未來的生活造成巨大的負(fù)面影響。其中后循環(huán)腦梗死往往更為兇險(xiǎn)，有時(shí)重要部位的較小病灶亦可危及患者生命，因此對(duì)患者實(shí)施及時(shí)有效的治療具有重要意義。溶栓治療具有良好的臨床效果，可以有效地改善患者的病情，但許多患者在就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)失了溶栓治療的最佳時(shí)機(jī)，因此為該部分患者選用合理的藥物治療更顯重要[3]。本研究選取67例急性后循環(huán)腦梗死患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性后循環(huán)腦梗死的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年2月我院收治的67例急性后循環(huán)腦梗死患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)選號(hào)的方法分為對(duì)照組（35例）與觀察組（32例）。對(duì)照組中，男22例，女13例;年齡42～75歲，平均（58.46±5.52）歲;發(fā)病時(shí)間5～47 h，平均（16.02±2.48）h;最終31例患者完成治療。觀察組中，男18例，女14例;年齡43～76歲，平均（59.41±5.43）歲;發(fā)病時(shí)間6～48 h，平均（16.94±2.53）h;最終32例患者完成治療。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)批準(zhǔn)同意;所有患者及其家屬均對(duì)本次的治療和研究知曉，并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者的病情均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5];②均經(jīng)過檢查確診為急性腦梗死，責(zé)任病灶位于椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng);③均在發(fā)病48 h內(nèi)接受治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除對(duì)本次治療藥物過敏者;②凝血功能異常者;③合并心、肝、腎、消化道等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;④心房纖顫患者;⑤短暫性腦缺血發(fā)病者;⑥合并其他顱內(nèi)疾病者;⑦無法配合此次治療和研究者[5]。

終止標(biāo)準(zhǔn)：①患者的病情惡化，出現(xiàn)出血性癥狀;②經(jīng)CYP2C19基因檢測(cè)，患者氯吡格雷慢代謝;③患者或者其受托人要求終止治療[6]。

1.2方法

兩組患者均接受清除氧自由基、改善腦代謝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)脂穩(wěn)斑、活血化瘀、改善側(cè)支循環(huán)等治療;并根據(jù)患者的病情給予調(diào)控血壓、血糖、抑酸保護(hù)胃黏膜等治療。

對(duì)照組患者接受阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，治療措施：給予患者口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161210），口服劑量為100 mg/次，1次/d;同時(shí)給予患者口服氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161128]，劑量為75 mg/次，1次/d，首劑量為300 mg，治療觀察14 d。

觀察組患者接受阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療，治療措施：在治療的第1天和第2天，將20 mg的阿加曲班注射液（天津藥研院，生產(chǎn)批號(hào)：20161218）溶于0.9%的氯化鈉注射液10 ml，給予患者持續(xù)靜脈泵入8 h，連續(xù)給藥6組，共持續(xù)泵藥48 h;在治療的第3～7天，將10 mg的阿加曲班注射液溶于0.9%的氯化鈉注射液20 ml，給予患者靜脈泵入3 h，每日給藥2次;同時(shí)給予患者口服氯吡格雷，劑量為75 mg/次，1次/d，治療觀察14 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率和治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分，并進(jìn)行比較。

使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評(píng)分，患者得分越低說明神經(jīng)功能缺損越少[8]。

使用Barthel量表（BI）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，患者的得分越高說明生活質(zhì)量越好[9]。

臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下，痊愈：經(jīng)過治療后，患者NIHSS評(píng)分減少>90%，無癱瘓等后遺癥出現(xiàn)，患者可以進(jìn)行正常的生活和工作;顯效：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少45%～90%，癱瘓癥狀恢復(fù)，患者可以進(jìn)行正常的生活，但是存在輕微的肢體麻木感、語言障礙;有效：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少15%～<45%，其癱瘓癥狀基本恢復(fù)，生活需要他人的幫助，患者無工作能力;無效：治療后患者的NIHSS評(píng)分減少<15%，患者癱瘓癥狀無改善，伴有明顯的語言障礙。臨床治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者疾病的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后NIHSS、BI評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS、BI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的BI評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

與本組治療前比較，*P<0.05

3討論

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展進(jìn)步，人們的生存壓力逐漸增大，我國(guó)老年人口逐年增多，導(dǎo)致我國(guó)急性腦梗死的發(fā)病率逐年上升[10-11]。急性腦梗死是一種發(fā)病較急、病情較重的腦血管疾病，患者的腦部組織會(huì)因?yàn)槿毖?、缺氧而逐漸壞死和軟化，隨著患者病情的逐漸發(fā)展，患者的凝血功能異常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)血栓和血栓擴(kuò)大的現(xiàn)象，極易導(dǎo)致患者癱瘓和死亡，因此需要對(duì)患者實(shí)施及時(shí)有效的治療[12-13]。

以往臨床上主要對(duì)患者實(shí)施抗血小板聚集、抗凝、降纖、溶栓等治療，但是很多患者在進(jìn)入醫(yī)院就診時(shí)已喪失了溶栓治療的最佳時(shí)機(jī)，導(dǎo)致治療效果不佳[14]。本研究對(duì)急性后循環(huán)腦梗死患者實(shí)施阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療后，結(jié)果顯示具有良好的臨床效果[15]。阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，此藥可以直接抑制凝血酶，有效減少紅色血栓的形成，防止腦梗死病灶的進(jìn)一步擴(kuò)大。此藥起效時(shí)間較快、出血較少;且該藥半衰期短，從血液中消除迅速，一但發(fā)生出血相關(guān)不良反應(yīng)迅速停藥后癥狀可很快緩解。氯吡格雷可以抑制血栓中巨噬細(xì)胞的遷移和增殖，與抗凝劑聯(lián)合使用可以有效改善病情[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者疾病的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，急性腦梗死患者接受阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療，可以顯著改善患者的病情，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]高聚，姜華，肖展翅.阿加曲班對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作病人腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表達(dá)水平的影響[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（4）：714-716.

[2]劉素梅，王建偉.阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者部分凝血指標(biāo)及NIHSS評(píng)分、NDS評(píng)分、ADL評(píng)分的影響[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2018，29（12）：97-98.

[3]房宇，倪杰，樊華.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林對(duì)老年急性腦梗死病人炎癥因子水平和神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2018，32（11）：56-59.

[4]歐陽(yáng)強(qiáng).阿加曲班聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)及血清腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（5）：645-648.

[5]張亮，程立，劉桂花，等.阿加曲班治療急性腦梗死對(duì)患者血管內(nèi)皮功能Hcy及炎癥狀態(tài)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（8）：17-19.

[6]徐向東，黃貞，邢秋芳，等.阿加曲班治療急性腦梗死患者的療效及對(duì)血清和肽素N末端腦鈉肽前體的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（7）：113-115.

[7]張金霞，徐建銀，宮臨征，等.阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者血清N末端腦鈉肽前體、神經(jīng)肽Y、S-100B水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2018，46（1）：27-30.

[8]曹盼盼，吳明華.阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（8）：126-131.

[9]曹文慧，張忠民，栗昭生，等.阿加曲班對(duì)急性腦梗死的作用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（6）：103-105.

[10]李冰，和梅，王璇.阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者血清中TF、TFPI的影響[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2018，41（2）：65-66.

[11]楊洪清，羅飏，馬俊，等.阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死療效及對(duì)細(xì)胞因子水平的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2018，31（11）：88-91.

[12]季曉宇，常煥顯.阿加曲班對(duì)急性腦梗死病人腦血流動(dòng)力學(xué)和血清ET、NO的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（20）：141-144.

[13]張曉峰，魏亮.醒腦靜注射液聯(lián)合阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者血小板參數(shù)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2018， 3（14）：30-31.

[14]杜波，程言博，李海亮，等.阿加曲班對(duì)急性腦梗死患者腦血流及CXCL16、hsCRP水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2018，27（3）：84-88.

[15]余利生，羅凌云.阿加曲班治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清和肽素（CPP）、N末端腦鈉肽前體的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2017，38（1）：20-22.

[16]韓曉云，吳翠翠.阿加曲班聯(lián)合阿司匹林治療急性后循環(huán)腦梗死的臨床效果和安全性研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（27）：42-43.

（收稿時(shí)間：2019-07-05? 本文編輯：閆? 佩）