復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化的療效研究

金華

【摘要】 目的 探究乙型肝炎（乙肝）后肝硬化患者采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療的臨床效果。方法 88例乙肝后肝硬化患者， 隨機(jī)分為參照組和干預(yù)組， 每組44例。兩組均行常規(guī)保肝治療， 在此基礎(chǔ)上， 參照組采用恩替卡韋治療， 干預(yù)組在參照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片治療。比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]水平、肝纖維化指標(biāo)（Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白）水平、肝臟彈性指數(shù)。結(jié)果 治療后， 兩組TBIL、AST、ALT水平均低于本組治療前， 且干預(yù)組TBIL、AST、ALT水平分別為（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L， 均低于參照組的（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L，?差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白水平均低于本組治療前， 且干預(yù)組Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白水平分別為（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml， 均低于參照組的（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組肝臟彈性指數(shù)均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療效果理想， 有助于改善肝損傷， 抑制肝纖維化， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋;復(fù)方鱉甲軟肝片;肝硬化;乙型肝炎;治療效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.037

乙肝屬于慢性進(jìn)行性肝病， 肝臟慢性損傷進(jìn)展為肝硬化時(shí)， 將會(huì)誘發(fā)肝纖維化， 使患者的臨床預(yù)后受到嚴(yán)重影響。資料顯示， 代謝障礙、循環(huán)障礙、膽汁淤積[1]以及吸血蟲病等均有可能導(dǎo)致肝硬化， 而肝硬化出現(xiàn)時(shí)， 因肝臟存在諸多壞死的肝細(xì)胞， 使得結(jié)締組織增生， 產(chǎn)生纖維隔， 外加殘存的肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生， 破壞肝臟的結(jié)構(gòu)， 產(chǎn)生假小葉， 會(huì)造成肝臟變形及變硬。臨床治療乙肝后肝硬化的方法主要為抗肝纖維化與抗病毒治療[2]。復(fù)方鱉甲軟肝片具有養(yǎng)血益氣、化瘀散結(jié)之功效。目前關(guān)于復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝后肝硬化方面的報(bào)道較多， 為使乙肝后肝硬化治療的效果得到提高， 分析本院2014年9月～2016年9月收治的88例乙肝后肝硬化患者采用不同用藥方案的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年9月～2016年9月本院收治的88例乙肝后肝硬化患者， 隨機(jī)分為參照組與干預(yù)組， 每組44例。參照組患者中男23例， 女21例;年齡21～64歲， 平均年齡（41.52±11.13）歲;病程1～7年， 平均病程（4.20±1.85）年;肝硬化代償期39例， 失代償期5例。干預(yù)組患者中男22例， 女22例;年齡22～65歲， 平均年齡（41.19±11.82）歲;病程1～8年， 平均病程（4.17±1.66）年;肝硬化代償期40例， 失代償期4例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為乙肝后肝硬化， 符合《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②乙肝病毒檢測(cè)陽(yáng)性， 血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性;③可耐受本次用藥方案;④自愿簽訂知情同意書;⑤研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型肝硬化患者;②近期接受相關(guān)治療患者;③嚴(yán)重臟器病變患者。

1. 2 方法 兩組均行常規(guī)保肝治療， 在此治療基礎(chǔ)上， 參照組給予恩替卡韋膠囊（海南中和藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100065）口服治療， 0.5 mg/次， 1次/d。干預(yù)組在參照組基礎(chǔ)上給予患者復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991011）口服治療， 2 g/次， 3次/d。兩組均治療12個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平， 主要包括TBIL、AST、ALT;②比較兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平， 包括Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶與層粘連蛋白;③比較兩組患者治療前后肝臟彈性指數(shù)， 采用B超實(shí)時(shí)剪切波彈性成像測(cè)定系統(tǒng)對(duì)肝臟彈性指數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前， 參照組TBIL、AST、ALT水平分別為（52.8±12.1）μmol/L、（240.1±85.0）U/L、（201.7±73.9）U/L;干預(yù)組分別為（53.0±12.0）μmol/L、（240.2±84.9）U/L、（201.8±73.9）U/L。治療后， 參照組TBIL、AST、ALT水平分別為（32.2±4.2）μmol/L、（71.2±18.6）U/L、（62.8±12.4）U/L;干預(yù)組分別為（27.1±3.8）μmol/L、（55.7±18.7）U/L、（50.0±12.4）U/L。治療后， 兩組TBIL、AST、ALT水平均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較 治療前， 參照組Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白水平分別為（187.1±66.8）、（356.2±71.6）、（133.2±75.2）ng/ml;干預(yù)組分別為（187.2±66.1）、（356.3±71.7）、（133.1±75.3）ng/ml。治療后， 參照組Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白水平分別為（121.1±54.6）、（126.1±41.7）、（104.1±35.8）ng/ml;干預(yù)組分別為（97.1±45.0）、（91.5±54.7）、（80.4±31.7）ng/ml。治療后， 兩組Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白水平均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后肝臟彈性指數(shù)比較 治療前， 參照組肝臟彈性指數(shù)為（1.80±0.40）kPa， 干預(yù)組為（1.78±0.37）kPa;治療后， 參照組肝臟彈性指數(shù)為（1.59±0.36）kPa， 干預(yù)組為（1.43±0.29）kPa。治療后， 兩組肝臟彈性指數(shù)均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

乙肝肝硬化是因乙肝病毒不斷復(fù)制， 造成肝臟細(xì)胞炎癥加重， 進(jìn)而使肝臟持續(xù)纖維化引起的疾病， 若患者未及時(shí)接受規(guī)范的治療， 將有可能引起失代償期乙肝肝硬化， 誘發(fā)多種并發(fā)癥， 威脅患者的身心健康與生命安全。臨床一般采取抗纖維化治療乙肝后肝硬化， 目的在于阻止病情進(jìn)展， 使患者的生存質(zhì)量得到改善。

中醫(yī)理論認(rèn)為， 乙肝肝硬化屬于“積聚”[3]、“膨脹”等范疇， 患病機(jī)制在于濕熱邪毒內(nèi)侵導(dǎo)致情志失調(diào)， 使肝臟受累， 造成氣滯血瘀以及經(jīng)絡(luò)不通而誘發(fā)此病， 因此治療時(shí)應(yīng)當(dāng)以化瘀活血益氣為主。本次研究將88例乙肝后肝硬化患者分為參照組和干預(yù)組， 參照組給予恩替卡韋治療， 干預(yù)組給予恩替卡韋結(jié)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療， 治療后， 兩組TBIL、AST、ALT水平均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組Ⅲ型前膠原、透明質(zhì)酸酶、層粘連蛋白水平均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組肝臟彈性指數(shù)均低于本組治療前， 且干預(yù)組低于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示恩替卡韋、復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用在乙肝后肝硬化患者治療中效果顯著， 可有效改善肝臟功能， 減輕纖維化程度。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷酸類似物， 能使乙肝病毒中多聚酶啟動(dòng)受到抑制， 進(jìn)而使乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）合成減少， 乙肝病毒的復(fù)制受到抑制， 最終有效緩解病情[4-6];另外， 這種藥物還具有抗病毒效果， 耐藥性低， 能減少肝臟風(fēng)險(xiǎn)事件， 具有較高的安全性， 能夠長(zhǎng)期服用。復(fù)方鱉甲軟肝片是一種中藥復(fù)方制劑， 由板藍(lán)根、鱉甲、冬蟲夏草、三七、連翹、莪術(shù)、黃芪、赤芍以及紫河車等中藥組成， 具有養(yǎng)血益氣、解毒化瘀之功效， 能強(qiáng)化巨噬細(xì)胞的功能， 使肝纖維化受到抑制及阻斷， 肝纖維溶解吸收;還可使膠原蛋白合成減少， 進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫力， 加速肝細(xì)胞恢復(fù)[7， 8]。將上述兩種藥物聯(lián)合使用， 能起到協(xié)同治療作用， 可經(jīng)多靶位作用于肝纖維化， 減少金屬蛋白酶抑制劑， 并使其活性增強(qiáng)， 進(jìn)而維持降解平衡。

綜上所述， 乙肝后肝硬化患者采用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療效果理想， 有助于改善肝損傷， 抑制肝纖維化， 值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2019-01-28]