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    基于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)改革探討

    2019-11-15 04:43:23劉雄向夏蕓
    教育教學(xué)論壇 2019年40期
    關(guān)鍵詞:制藥工程

    劉雄 向夏蕓

    摘要:開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)對(duì)提高我國仿制藥整體水平具有重要意義。為適應(yīng)制藥企業(yè)的新需求,文章基于仿制藥一致性評(píng)價(jià)對(duì)制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)改革進(jìn)行了探討。

    關(guān)鍵詞:仿制藥一致性評(píng)價(jià);制藥工程;專業(yè)實(shí)驗(yàn)

    中圖分類號(hào):G642.423? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A? ? ?文章編號(hào):1674-9324(2019)40-0104-02

    仿制藥作為我國臨床用藥的主體,其療效和安全性直接關(guān)系到廣大人民群眾的根本利益。仿制藥經(jīng)過幾十年的蓬勃發(fā)展,已使我國制藥行業(yè)取得了長足的進(jìn)步,為解決我國人民群眾缺醫(yī)少藥的問題做出了重大貢獻(xiàn)。但我國不少仿制藥療效仍不太理想,與國外原研藥品相比存在較為明顯的差距。為解決當(dāng)前我國仿制藥質(zhì)量參差不齊的問題,進(jìn)一步保障人民群眾用藥的安全性和有效性,以及提高我國仿制藥的整體實(shí)力,國務(wù)院辦公廳于2016年3月發(fā)布了《開展仿制藥質(zhì)量療效一致性評(píng)價(jià)工作的意見》[1]。

    開展仿制藥一致性評(píng)價(jià),對(duì)提高我國仿制藥的整體水平具有重要意義。對(duì)我國制藥企業(yè)而言,這既是一個(gè)關(guān)系企業(yè)生死存亡的挑戰(zhàn),也是提升藥品質(zhì)量和企業(yè)競(jìng)爭力的機(jī)遇。與此同時(shí),為適應(yīng)制藥企業(yè)的新需求,我國制藥工程專業(yè)人才的培養(yǎng)也面臨新的挑戰(zhàn)。筆者基于仿制藥一致性評(píng)價(jià)對(duì)制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)改革進(jìn)行了探索思考,以提高制藥工程專業(yè)本科生解決實(shí)際問題的能力,為我國仿制藥的發(fā)展完善培養(yǎng)專業(yè)人才。

    一、制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)的開展現(xiàn)狀

    制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)是制藥工程專業(yè)實(shí)踐教學(xué)的重要環(huán)節(jié),是培養(yǎng)學(xué)生從事制藥工程專業(yè)工作的基本實(shí)驗(yàn)技能和解決制藥企業(yè)生產(chǎn)過程中實(shí)際問題能力的必修課程。以湖南科技大學(xué)制藥工程專業(yè)為例,當(dāng)前開設(shè)的專業(yè)實(shí)驗(yàn)包括原料藥制備(藥物合成和天然產(chǎn)物提取分離)、藥物制劑和藥物分析三大塊。其中藥物合成實(shí)驗(yàn)包括化學(xué)原料藥阿司匹林、撲炎痛和苯佐卡因的制備,天然產(chǎn)物提取分離包括防已中粉防已甲素和乙素的提取分離與鑒定,藥物制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑和滴丸的制備,藥物分析包括片劑硬度與脆碎度測(cè)定、崩解時(shí)限檢查、片劑溶出度測(cè)定、藥物有效含量測(cè)定等。目前制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)普遍存在如下問題:(1)實(shí)驗(yàn)以驗(yàn)證性為主,學(xué)生學(xué)習(xí)缺乏主動(dòng)性;(2)實(shí)驗(yàn)交疊較小,綜合運(yùn)用知識(shí)能力差;(3)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容更新少,未跟緊行業(yè)需求[2]。

    二、制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)的改革探討

    (一)原料藥實(shí)驗(yàn)改革探討

    當(dāng)前原料藥制備實(shí)驗(yàn)主要注重產(chǎn)品收率和外觀,而對(duì)雜質(zhì)、晶型、成鹽、溶劑殘留、粒度等不做要求。結(jié)合院系已有設(shè)備情況,可考慮增加自制原料藥晶型和雜質(zhì)的測(cè)定。藥物晶型往往對(duì)藥物療效具有重要影響。原料藥晶型的不同將可能導(dǎo)致仿制藥品與原研藥品在質(zhì)量上存在較大的差異[3]。在制備原料藥時(shí),需與原研制劑原料藥的優(yōu)勢(shì)晶型一致,因此在原料藥制備實(shí)驗(yàn)中可嘗試采用X射線衍射法、紅外光譜法或熱分析法等對(duì)制備的原料藥進(jìn)行晶型分析,讓學(xué)生理解晶型對(duì)保證藥物療效的重要性。雜質(zhì)對(duì)藥品的療效和安全性有重要影響,原料藥不同的制備工藝將可能使雜質(zhì)的種類和含量具有較大區(qū)別。在完成原料藥制備后可采用HPLC測(cè)定自制樣品與原研原料藥的譜圖,從雜質(zhì)的整體出發(fā),評(píng)價(jià)自制原料藥的質(zhì)量。同時(shí)將自制的原料藥保存并用于下一階段的制劑實(shí)驗(yàn),可進(jìn)一步比較自制原料藥與原研原料藥對(duì)藥品質(zhì)量的影響。

    (二)藥物制劑實(shí)驗(yàn)改革探討

    在藥物制劑過程中,輔料的種類、質(zhì)量、雜質(zhì)、用量等均會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。此外,生產(chǎn)工藝也是引起藥物療效變化的重要因素。由于有眾多的影響因素存在,在藥物制劑實(shí)驗(yàn)過程中,難以對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)都給予關(guān)注,因此在實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中可著重讓學(xué)生考查處方組成和生產(chǎn)工藝對(duì)藥品質(zhì)量的影響。同時(shí),要改變傳統(tǒng)的驗(yàn)證型實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式,既可使學(xué)生通過實(shí)驗(yàn)直接驗(yàn)證已學(xué)過的基本理論和基本知識(shí),也有利于增強(qiáng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性,培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題的能力,并且可以使學(xué)生深刻認(rèn)識(shí)制劑過程對(duì)藥品質(zhì)量的重要影響,從而加深學(xué)生對(duì)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的理解。如在制備阿司匹林片劑時(shí),在驗(yàn)證教科書上指定的處方外,還可以允許學(xué)生根據(jù)已學(xué)理論知識(shí)選擇其他兩種常用填充劑進(jìn)行處方設(shè)計(jì),或者可以允許學(xué)生對(duì)阿司匹林片劑的制備工藝流程進(jìn)行更改(如將制粒壓片更改為直接壓片),并在可壓性、外觀、硬度等方面對(duì)各處方、工藝條件下制備的片劑進(jìn)行比較分析。制劑實(shí)驗(yàn)完成后,將制備的片劑保存用于下一階段的藥物分析實(shí)驗(yàn)。

    (三)藥物分析實(shí)驗(yàn)改革探討

    當(dāng)前藥物分析實(shí)驗(yàn)主要對(duì)片劑的硬度、崩解度、溶出度和藥物有效含量進(jìn)行測(cè)定。在仿制藥一致性評(píng)價(jià)方面,口服固體制劑溶出度的測(cè)定至關(guān)重要。對(duì)于口服固體制劑而言,開展一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵在于評(píng)價(jià)仿制制劑在多種介質(zhì)條件下的溶出曲線是否與原研制劑一致。已有數(shù)據(jù)表明,若仿制藥在多種介質(zhì)下的溶出曲線與原研品或參比制劑皆一致,則兩者體內(nèi)生物利用度一致的概率高達(dá)90%[4]。因此,體外多條溶出曲線能較好地反映藥物體內(nèi)療效,可以用于口服固體制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià),并且這種方法相對(duì)簡便、快速、廉價(jià),可用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)。因此,在藥物分析實(shí)驗(yàn)中應(yīng)著重對(duì)溶出度測(cè)定實(shí)驗(yàn)進(jìn)行改革。在溶出度測(cè)定過程中,應(yīng)改變以往實(shí)驗(yàn)中以單一溶出介質(zhì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的局限性,合理選擇四種溶出介質(zhì)對(duì)自制制劑的溶出行為進(jìn)行考查,更加科學(xué)合理地評(píng)價(jià)自制制劑的質(zhì)量。此外,采用HPLC對(duì)自制片劑的主藥含量和雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定,與參比制劑對(duì)比,判斷藥物有效含量與雜質(zhì)是否符合要求,判斷不同的輔料或生產(chǎn)工藝是否會(huì)使制劑過程中產(chǎn)生新的雜質(zhì),從而進(jìn)一步理解制劑處方組成和制劑工藝對(duì)藥品質(zhì)量的影響。

    三、結(jié)語

    原料藥、輔料和生產(chǎn)工藝是影響藥品質(zhì)量的三個(gè)重要因素。為培養(yǎng)懂仿制藥一致性評(píng)價(jià)的專業(yè)人才,本文對(duì)制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)改革進(jìn)行了探討。在原料藥制備實(shí)驗(yàn)方面,加入晶型和雜質(zhì)的檢驗(yàn),能讓學(xué)生進(jìn)一步了解原料藥對(duì)藥品質(zhì)量的影響。在藥物制劑實(shí)驗(yàn)中,允許學(xué)生自由設(shè)計(jì)處方和生產(chǎn)工藝,改變傳統(tǒng)的驗(yàn)證型實(shí)驗(yàn)教學(xué)方式,培養(yǎng)學(xué)生解決問題的能力,提高對(duì)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的認(rèn)識(shí)。藥物分析實(shí)驗(yàn)采用多種介質(zhì)的溶出曲線代替單一介質(zhì)的溶出曲線,讓學(xué)生較為深入地了解口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)的方法。以仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)對(duì)制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行改革,既可以增強(qiáng)制藥工程專業(yè)實(shí)驗(yàn)的連續(xù)性,而且也可使學(xué)生能較好地適應(yīng)制藥行業(yè)的新需求。

    參考文獻(xiàn):

    [1]陳燕忠.仿制藥一致性評(píng)價(jià)-機(jī)遇與挑戰(zhàn)[J].藥學(xué)進(jìn)展,2016,(12):881-882.

    [2]鄭斌,董華澤,朱金苗.制藥工程實(shí)驗(yàn)教學(xué)的改革探索與實(shí)踐[J].教育教學(xué)論壇,2018,(15):275-276.

    [3]杜冠華,呂揚(yáng).仿制藥一致性評(píng)價(jià)相關(guān)藥物晶型的問題分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2017,36(6):593-596.

    [4]郁慶華,謝冉行.開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的探討[J].上海醫(yī)藥,2014,(7):49-53.

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