經(jīng)陰道彩色多普勒超聲聯(lián)合血清糖鏈抗原125和人附睪蛋白4水平檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

韓碧波，魏海東，鄭 磊，宋喜亮，田振英，王桂花

(1.鄭州市第二人民醫(yī)院超聲影像科，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000；3.鄭州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

卵巢癌初期無(wú)特異性癥狀，病灶較隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，疾病治療難度及病死風(fēng)險(xiǎn)較高[1-2]。超聲為臨床診斷疾病的常用手段，其中經(jīng)陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color Doppler sonography,TVCDS)操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低廉，可有效呈現(xiàn)盆腔與病變圖像，綜合顯示卵巢大小、結(jié)構(gòu)、血流分布及形態(tài)等[3-4]。同時(shí)，TVCDS可準(zhǔn)確檢出盆腔中微小病灶。血清學(xué)指標(biāo)也是臨床輔助診斷惡性腫瘤的常用方式，其中糖鏈抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)為高分子糖蛋白，正常生理狀態(tài)下血清CA125水平極低，但惡性腫瘤發(fā)生后則會(huì)顯著升高，且具有較高敏感度；人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在正常卵巢上皮細(xì)胞內(nèi)無(wú)表達(dá)，但在卵巢子宮內(nèi)膜樣腺癌及卵巢漿液性癌細(xì)胞中表達(dá)較高，且其水平與腫瘤侵襲等密切相關(guān)[5-7]。本研究旨在探討TVCDS聯(lián)合血清HE4和CA125檢測(cè)在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年8月至2018年7月鄭州市第二人民醫(yī)院收治的41例卵巢癌患者(卵巢癌組)和41例卵巢良性病變患者(卵巢良性病變組)為研究對(duì)象，另選擇同期體檢健康者41例為健康對(duì)照組。卵巢癌組：患者年齡33～69(51.36±11.49)歲；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期11例，Ⅲ期22例，Ⅳ期2例；病理類(lèi)型：透明細(xì)胞癌1例，子宮內(nèi)膜樣腺癌2例，黏液性囊腺癌18例，漿液性囊腺癌20例。卵巢良性病變組：患者年齡29～72(52.08±12.11)歲；病理類(lèi)型：漿液性囊腺瘤5例，子宮內(nèi)膜異位囊腫23例，畸胎瘤13例。健康對(duì)照組受試者年齡31～67(51.75±12.02)歲。3組受試者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 Finkler超聲評(píng)分所有受試者進(jìn)行TVCDS檢查，設(shè)備為Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)GE公司)，腔內(nèi)探頭，探頭頻率5～9 MHz，排空膀胱，陰道穹隆處置入陰道探頭，探查子宮與兩側(cè)附件區(qū)；若存在腫瘤，則仔細(xì)查看腫瘤相關(guān)信息，采用Finkler超聲評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，1分：有清晰邊界，無(wú)回聲囊腫；2分：邊界不規(guī)則，有低回聲，囊腫包膜較光滑；3分：囊腫低回聲，內(nèi)膜樣瘤；4～6分：卵巢良性腫瘤或血腫，等回聲，卵巢實(shí)性增大，超聲表現(xiàn)非特異性；7～9分：分隔多、囊性腫物無(wú)規(guī)則性，表現(xiàn)與卵巢腫瘤類(lèi)似；10分：存在回聲囊腫、囊腫包膜光滑及腹腔積液。

1.2.2 血清CA125和HE4水平檢測(cè)抽取受試者晨起空腹肘靜脈血4 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上層血清，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)血清CA125和HE4水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；HE4水平≥150 pmol·L-1評(píng)定為陽(yáng)性，CA125水平≥35 kU·L-1評(píng)定為陽(yáng)性。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平比較結(jié)果見(jiàn)表1。卵巢癌組患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平顯著高于卵巢良性病變組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；卵巢良性病變組患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組受試者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平比較

組別nCA125/(kU·L-1)HE4/(pmol·L-1)Finkler超聲評(píng)分健康對(duì)照組4114.60±6.5423.12±4.080.72±0.15卵巢良性病變組4126.48±4.7269.13±4.600.94±0.17卵巢癌組41467.31±183.81387.71±153.117.31±1.25F241.885206.5121 067.659P0.0000.0000.000

2.2 不同病理分期卵巢癌患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平比較結(jié)果見(jiàn)表2。Ⅲ+Ⅳ期卵巢癌患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平顯著高于Ⅰ+Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同病理分期卵巢癌患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平比較

病理分期nCA125/(kU·L-1)HE4/(pmol·L-1)Finkler超聲評(píng)分Ⅰ+Ⅱ期17368.20±102.73291.54±112.356.41±0.91Ⅲ+Ⅳ期24504.56±198.14413.20±160.377.69±1.05t2.5952.6914.058P0.0130.0100.000

2.3 TVCDS及血清CA125、HE4水平對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值結(jié)果見(jiàn)表3。TVCDS及血清CA125、HE4水平聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的陽(yáng)性率、準(zhǔn)確度高于三者單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但三者聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)診斷卵巢癌的特異度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 TVCDS及血清CA125、HE4水平對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

Tab.3 Diagnostic value of TVCDS and the levels of serum CA125 and HE4 in ovarian cancer

檢查指標(biāo)陽(yáng)性率/%特異度/%準(zhǔn)確度/%CA12573.17(30/41)90.24(74/82)84.55(104/123)HE468.29(28/41)91.46(75/82)83.74(103/123)TVCDS70.73(29/41)90.24(74/82)83.74(103/123)CA125+ HE4+TVCDS92.68(38/41)a92.68(76/82)92.68(114/123)a

注：與TVCDS及血清CA125、HE4水平單獨(dú)檢測(cè)比較aP<0.05。

3 討論

卵巢癌惡性程度較高，臨床療效及預(yù)后不佳，卵巢癌發(fā)病初期通常難以明確診斷，導(dǎo)致多數(shù)患者錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)，病死率較高[8-10]。如何早期準(zhǔn)確診斷已成為臨床亟待解決的難題之一。

彩色多普勒超聲檢查是卵巢癌診斷的常用技術(shù)，可有效呈現(xiàn)卵巢癌相關(guān)影像學(xué)特征，還可對(duì)腫瘤內(nèi)部、周邊血流進(jìn)行實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察。經(jīng)腹超聲具備無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單等優(yōu)勢(shì)，但易受腹部氣體干擾而影響診斷效果，且卵巢癌體積小、位置較深，不利于超聲顯影[11]。TVCDS超聲探頭分辨率高，可經(jīng)陰道置于卵巢周邊，圖像質(zhì)量高，且可避免組織器官間隔及腸道氣體等的影響，可清晰呈現(xiàn)卵巢及周邊組織器官，明確小體積腫瘤及其與周邊組織的關(guān)系等。此外，TVCDS可有效顯示卵巢腫瘤的生物學(xué)特性、影像學(xué)特征等，為臨床早期確診提供客觀參考依據(jù)。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)也是惡性腫瘤的重要篩查手段，其中CA125及HE4應(yīng)用廣泛。CA125為表達(dá)于卵巢癌變上皮細(xì)胞膜的高分子糖蛋白，在卵巢癌診斷中發(fā)揮了重要作用[15-16]；但其他惡性腫瘤疾病也可導(dǎo)致CA125異常增多，且子宮內(nèi)膜異位癥等良性病變也可造成CA125增高，故單獨(dú)應(yīng)用血清CA125水平診斷卵巢癌存在局限性[17-18]。HE4又被稱(chēng)為核心表位蛋白2，由Kirchhoff等學(xué)者于1991年初次在人附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)，其在正常卵巢組織上皮中無(wú)表達(dá)。雷震山等[19]研究表明，HE4是編碼包括乳清酸型4個(gè)二硫鍵核心域的一種分泌型蛋白質(zhì)，其基因定位于人染色體20 q12-13.1，長(zhǎng)度約為12 000 bp，包括5個(gè)外顯子及4個(gè)內(nèi)含子，存在諸多剪切方式，編碼分泌小分子蛋白。KONDALSAMY-CHENNAKESAVAN等[20]研究顯示，消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、腎癌、移行細(xì)胞癌及卵巢癌等患者血清HE4水平升高，且卵巢癌患者升高最顯著，可作為卵巢癌的重要診斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平顯著高于卵巢良性病變者和健康人群，且Ⅲ+Ⅳ期卵巢癌患者Finkler超聲評(píng)分及血清CA125和HE4水平顯著高于Ⅰ+Ⅱ 期患者；TVCDS及血清CA125、HE4水平聯(lián)合檢測(cè)診斷卵巢癌的陽(yáng)性率、準(zhǔn)確度高于三者單獨(dú)檢測(cè)。

綜上所述，TVCDS及血清CA125、HE4水平聯(lián)合檢測(cè)可有效提高卵巢癌陽(yáng)性檢出率及準(zhǔn)確度，減少漏診及誤診，且能為卵巢癌病理分期提供參考。