溫陽健脾湯對2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及血糖控制的影響

孫俊波，趙璐，趙逸菲，許華

(1.河南省中醫(yī)院,河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)是最常見的糖尿病類型，占所有糖尿病患者的90%，主要特征為持續(xù)高血糖，可造成腎、足、眼和神經(jīng)等多組織臟器損害，引發(fā)多種并發(fā)癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能障礙為引發(fā)糖尿病的最主要機制，貫穿于糖尿病發(fā)生、發(fā)展整個過程，是造成各種慢性并發(fā)癥重要病理基礎(chǔ)，如何對其進行有效調(diào)節(jié)為糖尿病治療的重要靶點[1]。恩格列凈屬鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑，降糖效應(yīng)不需依賴胰島素分泌及胰島素作用，可一定程度改善血糖水平，且對胰島功能和胰島素抵抗也有一定調(diào)節(jié)作用[2]。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用恩格列凈治療易引起生殖系統(tǒng)感染、低血糖等不良反應(yīng)，不利于患者預(yù)后。中醫(yī)對慢性代謝性疾病具有豐富治療經(jīng)驗及理論依據(jù)，多作為T2DM的輔助治療方案，成效顯著。本研究選取104例T2DM患者，旨在從胰島β細(xì)胞功能及血糖控制等方面探究溫陽健脾湯聯(lián)合恩格列凈治療T2DM的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年9月我院收治的T2DM患者104例，以隨機數(shù)表法分為治療組(52例)和對照組(52例)。治療組男29例，女23例；年齡36～78(54.75±7.90)歲；病程1～12(5.31±1.47)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 21～32(26.27±2.35)kg/m2。對照組男31例，女21例；年齡34～79(55.24±8.16)歲；病程1～11(5.49±1.37)年；BMI 21～31(25.89±2.28)kg/m2。兩組一般資料(年齡、病程、BMI、年齡等)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)學(xué)》[3]和《中國2型糖尿病防治指南》[4](2013年版)中糖尿病有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；中醫(yī)辨證為脾腎陽虛證；患者均知曉本研究治療方案，并簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1型糖尿病者；無法配合完成治療者；合并精神系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腦血管疾病者；合并肝心腎等臟器功能嚴(yán)重異常者。

1.4 治療方法

兩組均予以運動鍛煉、控制飲食及健康教育等常規(guī)干預(yù)。

1.4.1 對照組

予以恩格列凈(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.，批準(zhǔn)文號J20171073)口服,10 mg/次，1次/d，口服，持續(xù)治療12周。

1.4.2 治療組

予以溫陽健脾湯聯(lián)合恩格列凈治療。溫陽健脾湯組方：干姜15 g,制附子10 g,紅參10 g,肉桂6 g,黃芪20 g,山茱萸20 g,茯苓15 g,白芍15 g,山藥20 g,熟地黃20 g,白術(shù)15 g,車前子20 g和甘草6 g，每日1劑，水煎300 mL，早晚2次溫服；恩格列凈治療方法和劑量與對照組一致，持續(xù)治療12周。

1.5 觀察指標(biāo)

1)兩組治療前、治療12周后血糖[糖化血紅蛋白(HbA1c)、FPG、2 hPG]水平，應(yīng)用全自動生化分析儀(日本Olympus，AU400)進行測定。2)兩組治療前、治療12周后胰島β細(xì)胞功能[空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h PCP)]水平，以葡萄糖耐量試驗施行測定。3)兩組治療前、治療12周后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹胰島素(FINS)水平，以放射免疫分析法檢測FINS水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，并計算HOMA-IR值，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。4)兩組治療前、治療12周后BMI值。5)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

兩組治療前HbA1c、FPG、2 hPG水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后HbA1c、FPG、2 hPG水平均較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.01)。見表1。

組別例數(shù)HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組528.73±1.076.14±0.58ab10.36±2.845.41±0.79ab15.07±4.587.15±1.30ab對照組528.96±1.156.84±0.63a10.71±2.596.13±0.88a15.26±4.418.11±1.52at值1.0565.8950.6574.3900.2163.461P值0.2940.0000.5130.0000.8300.000

注：與本組治療前比較，aP<0.05;與對照組治療后比較，bP<0.01。

2.2 胰島β細(xì)胞功能比較

兩組治療前FCP、2 hPCP水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后FCP、2 hPCP水平均較治療前提高(P<0.05)，且治療組高于對照組(P<0.05,P<0.01)。見表2。

組別例數(shù)FCP2 hPCP治療前治療后治療前治療后治療組522.42±0.353.46±0.74ab2.73±0.413.91±0.85ac對照組522.50±0.393.07±0.82a2.81±0.493.43±0.92at值1.1012.5460.9032.763P值0.2740.0120.3690.007

注：與本組治療前比較，aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05,cP<0.01。

2.3 HOMA-IR、FINS水平

兩組治療前HOMA-IR、FINS水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后HOMA-IR、FINS水平均較治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.01)。見表3。

組別例數(shù)HOMA-IRFINS(mIU/L)治療前治療后治療前治療后治療組524.46±1.162.08±0.73ab23.77±5.2614.43±4.12ab對照組524.57±1.093.75±0.94a24.49±5.3517.37±4.28at值0.49810.1180.6923.569P值0.6190.0000.4910.000

注：與本組治療前比較，aP<0.05;與對照組治療后比較，bP<0.01。

2.4 兩組BMI比較

兩組治療前BMI相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后BMI均較治療前降低(P<0.05,P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)。見表4。

組別例數(shù)治療前治療后t值P值治療組5226.27±2.3123.29±2.16bc6.7950.000對照組5225.89±2.4824.76±2.03a2.5430.013t值0.8093.576P值0.4210.000

注：與本組治療前對比，aP<0.05,bP<0.01;與對照組治療后比較,cP<0.01。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，生殖器真菌感染1例，低血糖2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%(5/52)；對照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)1例，生殖器真菌感染2例，低血糖3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%(6/52)，組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.107，P=0.750)。

3 討論

T2DM屬一種慢性進展性疾患，病因較復(fù)雜，與胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能紊亂等多種因素均具有一定相關(guān)性。有關(guān)研究指出，在糖尿病早期，胰島β細(xì)胞處在“葡萄糖失敏感性”階段，其功能損害具有可逆性，可經(jīng)過早期口服藥物以刺激機體胰島素分泌，改善胰島β細(xì)胞功能，進而降低血糖水平[5-7]。恩格列凈可抑制腎臟內(nèi)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2活性，阻止葡萄糖于腎臟內(nèi)重吸收，增加尿液內(nèi)葡萄糖排泄，以此達(dá)到降血糖目的；同時，有學(xué)者研究顯示，其還可通過降低體重，緩解高糖毒性，提高胰升血糖素樣肽-1水平等機制一定程度改善胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能，降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險[8-9]。但長期使用該藥易引起生殖系統(tǒng)感染,原因可能與尿糖為微生物及細(xì)菌生長提供了有利環(huán)境有關(guān)，且低血糖發(fā)生率也較高[10]。

T2DM屬“消渴”范疇，主要表現(xiàn)為脾腎陽虛，其原因為隨時間推移，機體陰虛內(nèi)熱不斷加重，陰損及陽，引起陽虛證，同時，隨年齡逐漸增長，加之飲食不節(jié)(喜冷飲)、作息不規(guī)律(常熬夜)等，致使陽氣損耗，中氣虛弱，真陽漸衰，致使脾腎陽虛，機體氣機運行失暢，津液輸布異常，最終引起消渴病[11]。治療應(yīng)遵循溫腎健脾、補中益氣的根本法則。本研究所用溫陽健脾湯基本方中，干姜、附子、肉桂可固津溫陽暖腎；紅參可益氣生津；白術(shù)、黃芪、茯苓可健脾益氣；白芍可養(yǎng)血柔肝；車前子利水滲濕、健脾化痰；山茱萸、山藥、熟地黃可滋腎陰，于陰中求陽，且能斂陰，抑肝陽，防止補益過盛，甘草調(diào)和諸藥，諸藥聯(lián)合可共達(dá)溫腎健脾、補中益氣之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干姜中包含α-姜烯、α-松油醇、龍腦、6-姜辣醇和姜烯酮等多種化學(xué)成分可發(fā)揮抑制血小板聚集、促進血管擴張、改善微循環(huán)、抗缺氧、抗炎等多種作用；附子中包含多種生物堿，可起到擴張心血管，提升血流量、抗寒冷、增加缺氧耐受力等作用；肉桂中含有桂皮醛、乙酸桂皮酯和苯甲酸芐酯等有效成分，具有降壓、抗血小板聚集等作用；同時，黃芪、山藥可降血糖、提升胰島素敏感性，且可改善血液流變學(xué)和機體微循環(huán)；茯苓可抗氧化，緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，白術(shù)、車前子和熟地黃也有降血糖作用，減輕臨床癥狀，改善胰島素敏感性，增強胰島β細(xì)胞功能[12]。本研究顯示，治療組治療12周后HbA1c、FPG、2 hPG、HOMA-IR、FINS、BMI水平均低于對照組，F(xiàn)CP、2 hPCP水平均高于對照組。表明聯(lián)合應(yīng)用溫陽健脾湯與恩格列凈治療可改善胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，提高血糖控制效果，降低BMI。本研究結(jié)果中，兩組不良反應(yīng)相比，無明顯差異(P>0.05)。提示聯(lián)合應(yīng)用溫陽健脾湯聯(lián)合恩格列凈治療具有安全性。

綜上，采用溫陽健脾湯聯(lián)合恩格列凈治療T2DM可改善胰島β細(xì)胞功能，緩解胰島素抵抗，提升血糖控制效果，降低BMI，且具有安全性。