逍遙散結(jié)合黛力新治療腦卒中后抑郁的臨床療效及對神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

韓艷茹，劉彩莉，賈奎

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453100)

腦卒中后抑郁是腦卒中后的常見并發(fā)癥，是腦血管疾病后比較常見的精神障礙類疾病。腦卒中后抑郁常在卒中后6個(gè)月至2年內(nèi)最為嚴(yán)重，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，腦卒中后患者均出現(xiàn)不同程度的抑郁，其中重度抑郁達(dá)到15%以上[1]。臨床表現(xiàn)主要為情緒低落、消極、悲觀、興趣缺乏及睡眠障礙等臨床表現(xiàn)。由于卒中后抑郁導(dǎo)致患者對康復(fù)欲望降低，嚴(yán)重影響卒中患者生活功能及神經(jīng)功能的恢復(fù)。腦卒中后抑郁發(fā)病機(jī)制尚不明確，有關(guān)研究認(rèn)為[2]，卒中后抑郁是由于腦卒中后造成腦組織缺血、缺氧、代謝功能紊亂，從而損傷了患者去甲腎上腺素與5-羥色胺的釋放，造成神經(jīng)遞質(zhì)下降，導(dǎo)致卒中后抑郁[3]。目前，西醫(yī)治療包括心理療法、電驚厥療法和家庭輔助治療等，主要還是采取藥物治療，常采用氟西汀、舍曲林和西酞普蘭等藥物進(jìn)行治療，可緩解臨床癥狀和延緩病情發(fā)展，但不良反應(yīng)較大，容易引起不同程度變態(tài)反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)分析，認(rèn)為腦卒中后抑郁屬于“中風(fēng)”“郁癥”范疇，屬肝郁氣滯之證。治療以疏肝理氣、養(yǎng)心安神為本[4]。故本研究采用逍遙散結(jié)合黛力新對腦卒中后抑郁患者進(jìn)行治療，旨在探討治療療效及對神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月—2018年10月我院住院的腦卒中后抑郁患者60例，根據(jù)Excel隨機(jī)表格法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡45～75(56.13±8.21)歲；病程1～13(6.97±3.57)個(gè)月。觀察組男16例，女14例；年齡47～72(55.77±7.16)歲；病程2～12(7.23±3.13)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肝郁氣滯證辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；神志清楚、無明顯認(rèn)知功能障礙者；年齡40～70歲；中醫(yī)辨證為肝郁氣滯證；HAMD評分≥18分；能夠遵醫(yī)囑完成用藥者；患者及家屬均知情并同意簽署知情書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

既往出現(xiàn)腦卒中、腦外傷病史者；中風(fēng)后嚴(yán)重癡呆、精神障礙者；有嚴(yán)重精神性疾病者；合并有心腦血管疾病者；依從性較差患者；不配合治療者。

1.5 研究方法

對照組患者采用單純黛力新進(jìn)行治療?？诜炝π旅咳赵?、中各服1片，每片含二鹽酸氟哌噻噸0.5 mg和鹽酸美利曲辛10 mg。1周為1個(gè)療程。共治療4個(gè)療程。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用逍遙散進(jìn)行治療。逍遙散組方：當(dāng)歸10 g，白芍15 g，柴胡15 g，生姜3 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，炙甘草6 g，薄荷6 g和郁金10 g。合并遺尿尿頻、盜汗者加熟地黃10 g，山茱萸10 g。頭部昏沉不適、言語不利者加石菖蒲6 g、遠(yuǎn)志6 g，腹脹、噯氣者加炒麥芽30 g、炒六神曲30 g、雞內(nèi)金10 g。用法用量：水煎煮至400 mL，每日1劑，分早晚2次溫服，200 mL/次。1周為1個(gè)療程。共治療4個(gè)療程。

1.6 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》肝郁氣滯證療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。根據(jù)HAMD評分減分率和患者臨床癥狀將臨床療效分為治愈、顯效、有效和無效。評分減少高于75%為治愈，評分減少50%～75%為顯效，評分減少25%～49%為有效，評分減少在25%以下為無效?？傆行蕿橹斡@效和有效之和。

1.7 觀察指標(biāo)

采用HAMD-17量表進(jìn)行評分，<8分為正常，≥8分為抑郁，分值越高，表示患者抑郁較為嚴(yán)重。BI指數(shù)評分分值越高表示日常生活能力越好。分別于治療前后采集兩組患者早晨空腹血清上清液，采用酶聯(lián)免疫法測定患者血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA水平，儀器采用ALCYON300型全自動生化分析儀。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

觀察組總有效率93.33%，對照組總有效率73.33%，觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組患者臨床療效對比 [例(%)]

組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效對照組301(3.33)3(10.00)18(60.00)8(26.67)22(73.33)觀察組305(16.67)7(23.33)16(53.33)2(6.67)28(93.33)?

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后HAMD及BI指數(shù)評分對比

兩組患者治療前HAMD及BI指數(shù)評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者HAMD及BI指數(shù)評分較治療前均有所改善。組間比較顯示，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，BI指數(shù)評分顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù)時(shí)間HAMD(分)BI指數(shù)(分)對照組30治療前29.63±4.9940.37±3.80治療后18.80±3.62a52.97±6.80a觀察組30治療前29.83±3.7539.17±4.12治療后12.30±4.37ab68.00±3.26ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者治療前后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)水平對比

兩組患者治療前單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA表達(dá)水平較治療前均升高。組間比較顯示，觀察組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù)時(shí)間5-HT(ng/L)NE(ng/L)DA(ng/L)對照組30治療前245.97±11.4389.23±7.125.92±0.50治療后316.07±14.42a137.07±16.01a7.08±1.77a觀察組30治療前246.73±18.2790.07±6.706.10±0.74治療后395.17±10.45ab213.50±23.73ab9.13±1.09ab

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動總發(fā)生率6.67%，對照組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動總發(fā)生率17.02%，觀察組總發(fā)生率顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

組別例數(shù)惡心嘔吐困倦乏力不安躁動總發(fā)生率對照組304(13.33)3(10.00)1(0.33)8(26.67)觀察組301(0.33)1(0.33)0(0.00)2(6.67)?

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

腦卒中后抑郁屬于精神癥狀及軀體癥狀為一體的情感障礙性疾病，臨床表現(xiàn)主要為情緒低落、消極、悲觀、興趣缺乏及睡眠障礙等[7],是造成腦卒中后自殺率較高的一種疾病。黛力新屬于抗抑郁藥，其主要有效成分是氟哌噻噸和美利曲辛，主要作用是治療各種原因引起的輕中度抑郁，氟哌噻噸可直接作用于突觸前膜多巴胺D2受體，增加多巴胺(DA)的合成及釋放[8]。美利曲辛能抑制突出前膜對5-HT和去甲腎上腺素NE的再攝取，使得神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增加，從而提高患者的神經(jīng)興奮，改善患者抑郁狀態(tài)[9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腦卒中后抑郁屬于“中風(fēng)”“郁癥”范疇，屬肝郁氣滯之證。雖病位在腦，但與心、肝、腎、脾關(guān)系密切，如《證治匯補(bǔ)·郁證》中所載：“郁病雖多, 皆因氣固不流，法當(dāng)順氣為先”[10]。其病理機(jī)制主要為卒中后患者因肢體偏癱導(dǎo)致情志不舒、思慮過度、肝氣郁滯、脾失健運(yùn)，氣滯血瘀、血脈不可濡養(yǎng)心神，導(dǎo)致肢體無力恢復(fù)、心神不寧、夜不能寐、致使病情難愈、發(fā)為抑郁。治療應(yīng)以疏肝理氣、養(yǎng)心安神為本[11]。故本研究采用逍遙散結(jié)合黛力新對腦卒中后抑郁患者進(jìn)行治療。方中柴胡為君藥，具有疏肝解郁、和解表里之功效；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡皂苷對單胺類遞質(zhì)能起到逆轉(zhuǎn)作用，通過升高5-HT水平，降低卒中對神經(jīng)細(xì)胞的損傷，具有保護(hù)神經(jīng)的作用[12]；當(dāng)歸、白芍合用具有滋陰柔肝、平抑肝陽、補(bǔ)血活血、化瘀止痛之功效,可調(diào)和柴胡疏泄太過，此二藥為臣藥；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸含有的苯酚類等有效成分可提高腦神經(jīng)遞質(zhì)DA、5-HT水平，對抑郁起到較好作用。茯苓、白術(shù)具有養(yǎng)心安神、燥濕健脾、鎮(zhèn)靜催眠及調(diào)節(jié)情緒之功效，使運(yùn)化有權(quán)，營血生化有源；郁金行氣解郁、活血化瘀、醒神益智之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[13]，郁金提取物通過阻斷5-HT的重復(fù)攝取，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)敏感度，起到抗抑郁的作用。薄荷具有疏肝理氣，同時(shí)還能助柴胡疏肝行氣散去郁熱之功效；生姜具有溫胃和中之功效；以上藥物為佐藥。炙甘草為使藥，具有益氣補(bǔ)脾、調(diào)和諸藥之功效。諸藥合用,共奏疏肝理氣、養(yǎng)心安神之功效。研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率93.33%，對照組總有效率73.33%，觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示，說明逍遙散結(jié)合黛力能提高腦卒中后抑郁的治療療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為[14]，導(dǎo)致腦卒中后抑郁的主要原因是由于卒中后病灶對患者神經(jīng)元造成破壞，迫使神經(jīng)生物學(xué)改變，單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA水平下降所造成。5-HT降低造成下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸亢進(jìn)，損傷神經(jīng)遞質(zhì)，誘發(fā)患者抑郁；NE為肝郁氣滯證的重要指標(biāo)，該指標(biāo)降低能導(dǎo)致患者出現(xiàn)應(yīng)激異常，交感神經(jīng)系統(tǒng)敏感度降低，導(dǎo)致抑郁；DA作為NE前體，DA水平降低能引起患者出現(xiàn)患者出現(xiàn)焦慮情緒[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，BI指數(shù)評分顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，對照組惡心嘔吐、困倦乏力及不安躁動不良反應(yīng)發(fā)生率26.67%，觀察組總發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，逍遙散結(jié)合黛力新對腦卒中后抑郁患者進(jìn)行治療，通過改善患者神經(jīng)遞質(zhì)5-TH、NE和DA水平，降低患者臨床癥狀，提高治療療效，值得臨床進(jìn)一步推廣研究。