TCT、HPV基因檢測對早期宮頸癌篩查的價(jià)值分析

【摘 要】目的：探討薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）基因檢測對早期宮頸癌篩查的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取本院于2016年5月至2018年12月收治的3000例疑似宮頸癌患者，開展病理學(xué)診斷，依據(jù)所得結(jié)果總結(jié)與剖析HC2-HPV與TCT在診斷此病中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：TCT、HC2-HPV、病理學(xué)診斷陽性率分別為0.33%（10/3000）、0.27%（8/3000）、0.40%（12/3000）。TCT診斷結(jié)果較HC2-HPV差異顯著（P<0.05），TCT診斷結(jié)果較病理學(xué)結(jié)果存在明顯差異（P<0.05）。單純采用TCT、HC2-HPV進(jìn)行檢測得知，其特異度、敏感性及準(zhǔn)確率均<90%，而HC2-HPV與TCT相聯(lián)合的準(zhǔn)確率高達(dá)95.51%，特異度、陰性預(yù)測率分別為93.65%、99.88%。結(jié)論：在早期宮頸癌篩查中，應(yīng)用TCT聯(lián)合HC2-HPV基因檢測，準(zhǔn)確率高，具有較突出的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查;人乳頭瘤病毒;宮頸癌

文章編號：WHR2019012062

當(dāng)前，宮頸癌已成為對廣大女性群體造成嚴(yán)重危害的惡性腫瘤，有著較高的發(fā)病率，據(jù)相關(guān)報(bào)道指出[1]，其發(fā)病率高達(dá)7.1%，僅次于乳腺癌（10.5%）。由于有著比較高的發(fā)病率，因而對女性健康造成了嚴(yán)重影響。針對宮頸癌病變來講，高危型人乳頭瘤病毒（HC2-HPV）為其主要危險(xiǎn)因素。據(jù)最新研究得知[2]，在宮頸癌患者中，幾乎所有患者的病因均為HC2-HPV感染?，F(xiàn)今，薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）已被廣泛應(yīng)用在宮頸癌診治當(dāng)中，已成為此病篩查的常用方法。而第2代雜交捕獲試驗(yàn)（HC2）能夠比較準(zhǔn)確且全面地分析與檢測宮頸癌HR-HPV，因?yàn)榇瞬∮兄容^長的發(fā)生與發(fā)展過程，因而在具體的癌前病變期，如果可以做到早診斷、早治療，能夠預(yù)防其惡化，達(dá)到提升患者總體生存率的目的[3]。HPV基因檢測與TCT相聯(lián)合是一種用于診斷婦女宮頸疾病的比較先進(jìn)的技術(shù)類型，其特異度、靈敏度高[4]。本文作者針對本院收治的早期宮頸癌患者，采用TCT、HC2-HPV基因檢查，探討其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

在2016年5月至2018年12月這一階段內(nèi)，選取來本院就診的3000例疑似宮頸癌患者，所有患者入選前，均進(jìn)行婦科檢查，未發(fā)現(xiàn)急性生殖道炎癥，性生活史都超過3年，且既往沒有全子宮切除術(shù)、盆腔化療治療經(jīng)歷。年齡18～78歲，平均（52.6±4.6）歲;孕次1～5次，平均（3.01±1.25）次;產(chǎn)次為0～4次，平均為（1.45±0.35）次。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器 深圳港龍公司生產(chǎn)的HPV檢測試劑：自動(dòng)恒溫加熱器，恒溫水浴箱（37℃）。廣州鴻琪生產(chǎn)的液基細(xì)胞學(xué)自動(dòng)制片系統(tǒng)，渦旋混合器等。

1.2.2 采集標(biāo)本 在檢查前3d，患者不可陰道用藥，而在檢查前1d內(nèi)，不可發(fā)生性行為。于月經(jīng)期間，進(jìn)行樣本收集并開展檢查。取標(biāo)準(zhǔn)的膀胱截石位，用棉拭子對宮頸口位

作者簡介：王月華（1982-），女，漢族，本科，主治醫(yī)師

置處的分泌物進(jìn)行擦拭。在陰道中插入TCT采樣刷，于宮頸與子宮后壁連接處，與宮頸口緊貼，以順時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)2周，然后將其取出，便可得到宮頸脫落細(xì)胞。用PCR-實(shí)時(shí)熒光探針法試劑盒專用型取樣器，對宮頸管分泌物進(jìn)行采集，置入樣品管中（內(nèi)有細(xì)胞保存液），送檢。

1.2.3 TCT 用專用液基細(xì)胞學(xué)自動(dòng)制片系統(tǒng)來系統(tǒng)化處理標(biāo)本，將其制作成標(biāo)準(zhǔn)的薄層涂片。用濃度為95%的乙醇實(shí)施固定，然后進(jìn)行巴氏染色，在鏡下進(jìn)行細(xì)致觀察，細(xì)胞學(xué)醫(yī)師閱片。記錄宮頸上皮內(nèi)瘤變的等級：CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ。

1.2.4 HPV-DNA基因檢測 以13種高危型HPV-DNA（56、58、59、68、16、18、31、33、45、51、52、35、39）為對象，用PCR-實(shí)時(shí)熒光探針實(shí)施檢測操作。將某一循環(huán)當(dāng)中熒光信號的強(qiáng)度記錄下來，如果達(dá)到事先設(shè)定閥值時(shí)的循環(huán)數(shù)（Ct），此值反比于起初階段的DNA模板量，用此對檢測結(jié)果進(jìn)行相應(yīng)判斷，若Ct<37，表明為陽性，若大于37，即陰性。

1.2.5 病理學(xué)檢查 于陰道鏡直視下，對宮頸上皮細(xì)胞、血管進(jìn)行細(xì)致觀察，將醋酸涂抹在宮頸黏膜表面，停頓3min，然后對上皮細(xì)胞變化、血管進(jìn)行全面查看。于陰道鏡檢查異常區(qū)，以及碘試驗(yàn)陰性區(qū)，選擇多點(diǎn)進(jìn)行黏膜組織的收集。針對宮頸活體組織進(jìn)行制片與染色處理，然后進(jìn)行閱片。

1.3 觀察指標(biāo)

分別對HPV-DNA、TCT的診斷結(jié)果進(jìn)行記錄，將病理學(xué)診斷作為本研究的金標(biāo)準(zhǔn)，將HPV-DNA、TCT對宮頸癌的診斷結(jié)果給計(jì)算出來。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件處理文中的數(shù)據(jù)，%表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。由P<0.05表示存在顯著差異。

2 結(jié)果

TCT診斷陽性率為0.33%（10/3000），HC2-HPV為0.27%（8/3000），病理學(xué)診斷陽性率為0.40%（12/3000）。TCT診斷結(jié)果相比于HC2-HPV，明顯高于后者（P<0.05），而TCT診斷結(jié)果相比于病理學(xué)結(jié)果，則存在顯著差異（P<0.05）。單一采用TCT、HC2-HPV進(jìn)行檢測，得知其特異度、敏感性及準(zhǔn)確率均<90%，而HC2-HPV與TCT相聯(lián)合的準(zhǔn)確率高達(dá)97.3%。見表1。

3 討論

針對宮頸癌的發(fā)生來講，其實(shí)是一個(gè)自宮頸上皮內(nèi)瘤變到早期浸潤癌、浸潤癌的持續(xù)進(jìn)展過程。一般來講，早期宮頸癌若能得到及時(shí)診治，可獲得理想的治療效果，早期癌的5年生存率為85%，而浸潤癌則為61%[5]。所以，采用實(shí)用、高效且準(zhǔn)確的篩查與診斷方法，對宮頸癌的防治有積極作用。對于薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）而言，其乃是用于診斷宮頸癌及其癌前病變的常用方法，沒有創(chuàng)傷，并且取材也比較方便，較之巴氏涂片，其有著較高的診斷準(zhǔn)確性，此外，還能準(zhǔn)確、全面的發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞所存在的異常，因而能夠較好的將早期宮頸病變給診斷出來。對于TCT這種方法而言，盡管其將宮頸細(xì)胞學(xué)相應(yīng)診斷敏感性得到提升，但卻有著較高的漏診率，有報(bào)道指出[6]，其漏診率可達(dá)10%。之所以會(huì)出現(xiàn)漏診情況，原因可能與取材方法不合理相關(guān)，還可能與患者自身宮頸炎癥、醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)技術(shù)相關(guān)。所以，如果存在操作不當(dāng)?shù)那闆r，非常容易增加漏診風(fēng)險(xiǎn)。有報(bào)道指出，宮頸癌的發(fā)生多與HPV感染相關(guān)，當(dāng)機(jī)體受HPV感染之后，病毒基因組能夠整合于宮頸細(xì)胞，而此時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)對其進(jìn)行識(shí)別，且將其消除。若已經(jīng)被感染的HPV細(xì)胞沒有被完全清除，并且還會(huì)在機(jī)體中持續(xù)增生與存活，便會(huì)發(fā)展成宮頸癌。針對HPV感染來講，通常情況下，需要多年時(shí)間才能進(jìn)展為宮頸癌變，所以，在早期階段開展HPV檢測，并做好宮頸細(xì)胞學(xué)篩查，將會(huì)對宮頸癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)，有積極意義與作用。有報(bào)道指出[7]，幾乎所有的宮頸癌均由HPV感染所造成，大多宮頸癌均存在HPV感染的典型證據(jù)。本文作者采用此方法進(jìn)行檢查，得知其診斷陽性率為0.27%，低于TCT與病理學(xué)診斷結(jié)果。究其原因，可能因?yàn)樗x取病例的病情不一、年齡大小差異大所造成。有研究指出，將TCT聯(lián)合HC2-HPV來開展宮頸癌篩查，可獲得良好的診斷效果。而由本次研究結(jié)果得知，TCT+HC2-HPV無論是在靈敏度、特異性上，還是在準(zhǔn)確率上，均超過90%，表明此方法能夠大幅提高診斷準(zhǔn)確率，減少漏診情況的發(fā)生。

綜上所述，將TCT聯(lián)合HC2-HPV基因應(yīng)用于早期宮頸癌篩查中，可獲得較高的準(zhǔn)確率、特異度，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

參考文獻(xiàn)

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