轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全評(píng)價(jià)淺談

華再東 劉圣財(cái) 肖偉 任紅艷 郭帥 畢延震

摘要：轉(zhuǎn)基因技術(shù)飛速發(fā)展給人類帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)，其安全性也值得我們深入思考。而作為第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物三文魚(yú)掀起軒然大波，關(guān)于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是否安全的問(wèn)題愈演愈烈。從轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全評(píng)價(jià)知識(shí)方面及最新進(jìn)展進(jìn)行了簡(jiǎn)要的分析，以期讓人們了解轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全知識(shí)的同時(shí)，能夠了解轉(zhuǎn)基因食品的知識(shí)以及安全性，從而在生活中對(duì)轉(zhuǎn)基因食品有自己的判斷。在此基礎(chǔ)上，借助第一個(gè)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物三文魚(yú)上市的成功經(jīng)驗(yàn)，以對(duì)我國(guó)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的申報(bào)及安全上市提供一些方向性意見(jiàn)。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)基因動(dòng)物;三文魚(yú);安全性評(píng)價(jià)

中圖分類號(hào)：Q78? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1007-273X（2019）09-0010-05

轉(zhuǎn)基因動(dòng)物商業(yè)化已經(jīng)成為新經(jīng)濟(jì)形勢(shì)下國(guó)家努力的方向，是增強(qiáng)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的重要力量。轉(zhuǎn)基因技術(shù)是指將人為選擇的優(yōu)質(zhì)外源基因，通過(guò)剪切、修飾轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞中，而達(dá)到人為地改變受體生物性狀的目的。通過(guò)這種技術(shù)可將選定的個(gè)體的優(yōu)良基因由一個(gè)生物體轉(zhuǎn)移到另一個(gè)生物體，也可在不相關(guān)的物種之間進(jìn)行轉(zhuǎn)移。這一新興技術(shù)有望在農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)、生態(tài)等方面發(fā)揮巨大的作用。以轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品為原料加工生產(chǎn)的食品稱為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品。這種技術(shù)可以幫助人們獲得想要的食品，并且還具有產(chǎn)量高、營(yíng)養(yǎng)豐富、保健作用強(qiáng)等特點(diǎn)，這項(xiàng)技術(shù)也可以用來(lái)研究人類疾病機(jī)理、作為生物反應(yīng)器生產(chǎn)藥用蛋白，大大提高動(dòng)物品種的改良效率，并可降低糧食消耗，在保障食品安全、保護(hù)生態(tài)環(huán)境、拓展動(dòng)物農(nóng)業(yè)功能等方面潛力巨大[1]。但是轉(zhuǎn)基因動(dòng)物也存在諸多問(wèn)題，如畸形、生長(zhǎng)遲緩、不育、抗病力差等[2]。所以這些轉(zhuǎn)基因食品必須通過(guò)國(guó)家安全評(píng)定才可以上市[3]。同時(shí)，其作為一門新技術(shù)在給我們帶來(lái)巨大前景的同時(shí)，也為我們帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可能對(duì)人類以及生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生嚴(yán)重的影響;轉(zhuǎn)基因動(dòng)物身上的致敏成分可能會(huì)讓人體產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，在食用含有某些抗性基因的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品后，這些抗性基因可能會(huì)轉(zhuǎn)移到某些細(xì)菌身上，并且讓它產(chǎn)生抗性[4，5];轉(zhuǎn)基因動(dòng)物釋放到外界環(huán)境中會(huì)對(duì)生態(tài)平衡產(chǎn)生不利影響，會(huì)對(duì)原有的生態(tài)平衡和生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生難以預(yù)料的沖擊;通過(guò)動(dòng)物雜交的方式會(huì)將轉(zhuǎn)基因特性傳給其他動(dòng)物，污染自然基因庫(kù)，使其他動(dòng)物產(chǎn)生病蟲(chóng)害，或者使一些有害的昆蟲(chóng)或是微生物產(chǎn)生耐藥性，會(huì)因此攪亂原有的生態(tài)平衡、生態(tài)秩序等。

轉(zhuǎn)基因技術(shù)雖然面臨許多難以預(yù)測(cè)的問(wèn)題，但是科學(xué)家從未停止對(duì)它探究的腳步。當(dāng)然對(duì)于實(shí)驗(yàn)中的非科學(xué)因素也要客觀謹(jǐn)慎地對(duì)待[6]。科學(xué)家們首次在1946年發(fā)現(xiàn)DNA可以在生物之間轉(zhuǎn)移[7]。轉(zhuǎn)基因技術(shù)的研究越來(lái)越廣泛，從醫(yī)藥領(lǐng)域逐漸擴(kuò)展到了食品相關(guān)方向，可以說(shuō)轉(zhuǎn)基因食品和人們的生活聯(lián)系越來(lái)越緊密。2006 年 6月，隨著歐洲醫(yī)藥評(píng)價(jià)署人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)的批準(zhǔn)，重組人抗凝血酶Ⅲ成功上市，這是世界第一個(gè)利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物乳腺生物反應(yīng)器來(lái)生產(chǎn)的基因工程蛋白藥物，標(biāo)志通過(guò)利用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物進(jìn)行藥物生產(chǎn)正式進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段。2015年11月16日，美國(guó)FDA發(fā)布公告確定水優(yōu)三文魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)一樣安全可以商業(yè)銷售和食用，這標(biāo)志著轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)在美國(guó)已經(jīng)獲得權(quán)威機(jī)構(gòu)的最終批準(zhǔn)，標(biāo)志著轉(zhuǎn)基因動(dòng)物供人類食用邁出了關(guān)鍵一步[8]。作為第一個(gè)可以食用的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，三文魚(yú)的成功上市，將推動(dòng)接下來(lái)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物作為食物的進(jìn)一步發(fā)展。

1? 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物發(fā)展現(xiàn)狀及成果

近些年來(lái)國(guó)內(nèi)對(duì)于轉(zhuǎn)基因技術(shù)的研究取得了相當(dāng)顯著的成果。2008年，中國(guó)農(nóng)大教授李寧帶領(lǐng)他的課題組歷時(shí)7 年多，成功培育出一批轉(zhuǎn)基因奶牛，這批奶牛能產(chǎn)人乳鐵蛋白，而且所產(chǎn)牛奶中的重組人乳鐵蛋白含量在世界上最高，并具有轉(zhuǎn)運(yùn)鐵、抗菌等生物活性，這項(xiàng)指標(biāo)和天然蛋白是相同的[9]。2011年，內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)李光鵬教授和他帶領(lǐng)的課題組與吉林大學(xué)、南京大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物所的研究團(tuán)隊(duì)展開(kāi)堅(jiān)實(shí)的合作，最終成功獲得Fat-1轉(zhuǎn)基因牛，F(xiàn)at-1是動(dòng)物產(chǎn)生n-3多不飽和脂肪酸的關(guān)鍵基因，F(xiàn)at-1轉(zhuǎn)基因牛的動(dòng)物產(chǎn)品對(duì)于預(yù)防人的心腦血管疫病具有重要價(jià)值[10]。2015年，西北農(nóng)林科技大學(xué)陳玉林課題組聯(lián)合榆林學(xué)院屈雷課題組和南京大學(xué)黃行許課題組利用CRISPR/Cas 9基因編輯技術(shù)，獲得敲除成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子5（Fibroblast growth factor 5，F(xiàn)GF5） 和肌肉生長(zhǎng)抑制素（Myostatin，MSTN）基因的羔羊，這是世界上第一例家養(yǎng)動(dòng)物多基因多位點(diǎn)一次性操作敲除基因，對(duì)于推動(dòng)我國(guó)乃至世界絨山羊種質(zhì)資源的創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展具有重要意義[11]。2017年，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)吳珍芳課題組將轉(zhuǎn)基因小鼠的唾液腺作為生物反應(yīng)器[12]，生產(chǎn)出具有良好生物活性的人神經(jīng)生長(zhǎng)因子蛋白（Human nerve growth factor，hNGF），該蛋白可用于治療人類小兒腦癱和老年癡呆等神經(jīng)損傷或退化性疾病，標(biāo)志著轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的唾液腺作為生物反應(yīng)器制備人類蛋白藥物成為現(xiàn)實(shí)。

2? 轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的產(chǎn)生及安全評(píng)價(jià)

2015年11月16日，美國(guó)FDA發(fā)布公告確定水優(yōu)三文魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)一樣安全可以食用，這標(biāo)志著轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)在美國(guó)已經(jīng)獲得權(quán)威機(jī)構(gòu)的最終批準(zhǔn)，依法可以商業(yè)銷售和食用。面對(duì)轉(zhuǎn)基因食品可能面臨的挑戰(zhàn)[13]，我們要以第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)為參照，對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品進(jìn)行科學(xué)客觀的評(píng)價(jià)，闡明生物技術(shù)安全信息，消除公眾對(duì)它的疑慮。雖然說(shuō)國(guó)內(nèi)外對(duì)轉(zhuǎn)基因技術(shù)的研究多，但是能批準(zhǔn)上市的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品只有轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)，這是世界上第一例，也是目前惟一一例獲準(zhǔn)上市的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物食品（圖1）。在此之前，2010 年FDA就已經(jīng)聲明這種轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)“和傳統(tǒng)三文魚(yú)一樣安全，可以相當(dāng)肯定不會(huì)因食用而帶來(lái)危害”。2013年11月，加拿大環(huán)境部批準(zhǔn)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)在加拿大生產(chǎn)。而轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)批準(zhǔn)上市經(jīng)歷了20年的時(shí)間，且FDA對(duì)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)進(jìn)行了嚴(yán)格安全的評(píng)估，確認(rèn)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的食用對(duì)人體不會(huì)造成任何傷害。

FDA首先對(duì)插入外源基因?qū)τ谵D(zhuǎn)基因三文魚(yú)本身會(huì)不會(huì)造成危害進(jìn)行了檢測(cè)。對(duì)插入質(zhì)粒opAFP-GHc2穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)連續(xù)檢測(cè)七代轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)，基因型沒(méi)有發(fā)生變化，插入質(zhì)粒非常穩(wěn)定。對(duì)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)體重及大小、發(fā)病率、死亡率以及生理指標(biāo)等的檢查發(fā)現(xiàn)，總的來(lái)說(shuō)，各項(xiàng)指標(biāo)在轉(zhuǎn)基因魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因魚(yú)之間相當(dāng)，而有些指標(biāo)存在顯著差異，但這些差異與轉(zhuǎn)基因狀態(tài)無(wú)關(guān)，或者這些差異不具有生物功能相關(guān)性。然后對(duì)三文魚(yú)活動(dòng)、行為、外觀等培養(yǎng)觀察，發(fā)現(xiàn)無(wú)健康和行為異常問(wèn)題。轉(zhuǎn)基因魚(yú)體重較大，此外無(wú)其他副作用，身體畸形率與非轉(zhuǎn)基因魚(yú)無(wú)顯著差異;三倍體畸形率高，但與轉(zhuǎn)基因無(wú)關(guān)，發(fā)病率和病死率與非轉(zhuǎn)基因魚(yú)無(wú)顯著差異。對(duì)抗病性檢驗(yàn)：在接種病菌后，轉(zhuǎn)基因魚(yú)的死亡高峰出現(xiàn)比非轉(zhuǎn)基因魚(yú)早，但總的死亡率二者無(wú)顯著差異。對(duì)銀化現(xiàn)象和海水存活率觀察發(fā)現(xiàn)，二倍體轉(zhuǎn)基因魚(yú)能夠發(fā)生銀化，甚至銀化能力超過(guò)非轉(zhuǎn)基因魚(yú)，轉(zhuǎn)基因魚(yú)可以在海水中存活。其他一些表型研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因魚(yú)肌肉生長(zhǎng)速度快，飼料消耗大，飼料轉(zhuǎn)化率高，代謝范圍低，但氧消耗大，游泳速度慢，應(yīng)激反應(yīng)大，這些表型與快速生長(zhǎng)相符。我們可以從表型分析上知道，轉(zhuǎn)基因魚(yú)上沒(méi)有發(fā)現(xiàn)表型上顯著的危害和風(fēng)險(xiǎn)。所以我們能夠得出結(jié)論，轉(zhuǎn)入外源質(zhì)粒對(duì)于轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)沒(méi)有明顯的危害。

FDA繼續(xù)對(duì)食用轉(zhuǎn)基因食品會(huì)不會(huì)對(duì)人體造成傷害進(jìn)行了檢測(cè)。對(duì)轉(zhuǎn)基因表達(dá)產(chǎn)物，如Chinook Salmon魚(yú)的GH或者由于GH表達(dá)導(dǎo)致的內(nèi)源性物質(zhì)（如IGF）產(chǎn)生的可能危害進(jìn)行了檢測(cè)。表1結(jié)果表明，血液中平均GH水平在轉(zhuǎn)基因魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因魚(yú)之間無(wú)顯著差異，但T3水平有差異;表2結(jié)果表明，GH在肌肉皮膚組織中檢測(cè)不到。其他6種激素的平均水平在轉(zhuǎn)基因魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因魚(yú)之間無(wú)顯著差異。其他相關(guān)激素重點(diǎn)關(guān)注了IGF1，因?yàn)镮GF1與GH密切相關(guān)，而且IGF1被認(rèn)為是有危害的。IGF1平均水平無(wú)顯著差異，但是轉(zhuǎn)基因魚(yú)的IGF1水平超過(guò)非轉(zhuǎn)基因魚(yú)范圍的10%。按照極限估計(jì)，一個(gè)人通過(guò)食用轉(zhuǎn)基因魚(yú)每天攝入的IGF1最大量是3.7 μg，比食用非轉(zhuǎn)基因魚(yú)增加1.2 μg。相當(dāng)于人血清中IGF1水平的千分之一。所以轉(zhuǎn)基因魚(yú)肉中的IGF1不會(huì)對(duì)人類消費(fèi)產(chǎn)生危害。GH來(lái)自Chinook Salmon，是8大致敏性食物之一，搜索致敏性蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)，分析與GH結(jié)構(gòu)同源蛋白，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)同源性超過(guò)35%的致敏蛋白，所以GH不會(huì)致敏。對(duì)于可能產(chǎn)生的間接危害也進(jìn)行了檢測(cè)，因此對(duì)它的5種維生素、3種礦物質(zhì)、17種氨基酸檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)只有維生素B6含量與正常三文魚(yú)有顯著差異。按照極限估計(jì)，一個(gè)人通過(guò)食用轉(zhuǎn)基因魚(yú)每天攝入的維生素B6最大量是2.04 mg，而推薦的維生素B6日攝入量是100 mg。所以轉(zhuǎn)基因魚(yú)肉中的維生素B6不會(huì)對(duì)人類消費(fèi)產(chǎn)生危害，食用轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)對(duì)人體沒(méi)有什么影響。

最后，對(duì)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)對(duì)于外界環(huán)境可能造成的影響進(jìn)行了評(píng)估。由于轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)商品用的是三倍體雌性，在野外不能自身交配，也不能和野外物種交配產(chǎn)生可育后代。養(yǎng)殖場(chǎng)周邊氣溫對(duì)成年魚(yú)有益，但對(duì)魚(yú)卵/魚(yú)苗存活不利;另外，冬季氣溫非常低，水溫在零度以下，因此逃逸的魚(yú)苗不可能存活。而且，環(huán)境中的水鹽度升高，銀化前的魚(yú)甚至更大的魚(yú)在從淡水突然進(jìn)入鹽度相對(duì)高的水中也難以存活。因此，該轉(zhuǎn)基因魚(yú)對(duì)環(huán)境沒(méi)有顯著危害。

通過(guò)以上對(duì)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)自身健康和食品安全以及環(huán)境安全進(jìn)行的安全評(píng)估，2015年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)可以作為人類食品消費(fèi)。全球首例轉(zhuǎn)基因食品動(dòng)物—轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)上市了，從申請(qǐng)到批準(zhǔn)上市歷經(jīng)了20年。然而，上市后對(duì)其持懷疑態(tài)度的人們一直不曾斷絕。這種被反對(duì)人士稱為“科學(xué)怪魚(yú)”的轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)一直備受爭(zhēng)議。這也更加需要我們對(duì)轉(zhuǎn)基因知識(shí)的科普，使公眾認(rèn)識(shí)到轉(zhuǎn)基因的概念，打消對(duì)其的恐懼。轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)在體型上沒(méi)有什么畸變，與非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)一樣，只是比非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)大幾倍，且生長(zhǎng)速度也更快（圖2）。其次是轉(zhuǎn)入了其他魚(yú)身上的基因，理論上沒(méi)有什么危害，目前為止也沒(méi)有出現(xiàn)健康方面的報(bào)道。其突變率高也不是因?yàn)檗D(zhuǎn)基因的問(wèn)題，三倍體生物本來(lái)就突變率高。其血液和血清等理化指標(biāo)也與非轉(zhuǎn)基因魚(yú)沒(méi)有差別?？傮w來(lái)說(shuō)，各項(xiàng)指標(biāo)在轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)之間相當(dāng)，有些指標(biāo)存在顯著差異，但這些差異與轉(zhuǎn)基因狀態(tài)無(wú)關(guān)，或者這些差異不具有生物功能相關(guān)性。

轉(zhuǎn)基因魚(yú)肌肉生長(zhǎng)速度快，飼料消耗大，飼料轉(zhuǎn)化率高。代謝范圍低，但氧消耗大，游泳速度慢，應(yīng)激反應(yīng)大，飼養(yǎng)時(shí)注意控制足夠的氧水平即可。安全性方面根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和觀察可以看出轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)與非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)沒(méi)有差別。然而，其投放到環(huán)境中是否對(duì)環(huán)境有潛在的危害也是一個(gè)重要的問(wèn)題，也是令人們擔(dān)憂的一個(gè)問(wèn)題。因?yàn)槠渖L(zhǎng)能力強(qiáng)，可能對(duì)其他魚(yú)類造成滅頂之災(zāi);如果與其他魚(yú)類交配造成基因外流將影響物質(zhì)多樣性，諸如此類的擔(dān)憂也不是沒(méi)有道理，但目前轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的養(yǎng)殖是采用封閉的方式，即便是有小部分流入自然環(huán)境，也不會(huì)造成基因漂移，因?yàn)檗D(zhuǎn)基因三文魚(yú)是三倍體生物。

既然轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)上市后可以食用，那么轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的肉質(zhì)與非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)是否有差別也是我們要考慮的問(wèn)題。對(duì)包括18種氨基酸、19種脂肪酸、9種維生素、10種礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)元素進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)有11種成分都超過(guò)對(duì)照組范圍10%，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)身上含有非轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)身上沒(méi)有的成分，這說(shuō)明轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)營(yíng)養(yǎng)安全且更具優(yōu)勢(shì)[14]。轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)技術(shù)角度從科學(xué)方面來(lái)看是沒(méi)有安全問(wèn)題的，至少目前的結(jié)果是這樣的。作為第一個(gè)全球上市的轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的商業(yè)化肯定會(huì)給接下來(lái)其他轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的陸續(xù)上市增加信心，不過(guò)遺憾的是中國(guó)作為第一個(gè)成功做出轉(zhuǎn)基因魚(yú)的國(guó)家，卻沒(méi)有成功上市。但是我們應(yīng)該借鑒美國(guó)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)成功上市的經(jīng)驗(yàn)，來(lái)分析我國(guó)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物接下來(lái)要走的路，為今后中國(guó)轉(zhuǎn)基因生物的蓬勃發(fā)展添磚加瓦，從農(nóng)業(yè)大國(guó)向農(nóng)業(yè)強(qiáng)國(guó)邁進(jìn)。轉(zhuǎn)基因生物安全問(wèn)題是轉(zhuǎn)基因生物上市前最重要的事項(xiàng)，這里不光需要科研工作者技術(shù)方面的努力，也需要政府有關(guān)部門制定一系列轉(zhuǎn)基因安全檢查方面的新政策，與時(shí)俱進(jìn)，不斷改進(jìn)轉(zhuǎn)基因生物上市前檢查事項(xiàng)，加強(qiáng)中國(guó)轉(zhuǎn)基因生物安全有序高效推進(jìn)[15]。

3? 相關(guān)法律法規(guī)

目前國(guó)際上有關(guān)生物安全管理的法規(guī)始于20世紀(jì)70年代中后期，80年代中后期在少數(shù)國(guó)家開(kāi)始逐步建立，到90年代，美國(guó)、加拿大、歐盟等國(guó)家和地區(qū)陸續(xù)建立起比較完善的生物安全管理法規(guī)體系。目前，有關(guān)生物安全的國(guó)際協(xié)調(diào)也在進(jìn)行中，并達(dá)成了一些共識(shí)性文件，如卡塔赫納《生物安全議定書(shū)》，國(guó)際食品法典委員會(huì)、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織等制定的一系列轉(zhuǎn)基因生物安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和共識(shí)性文件。各國(guó)存在一定的差異，尚無(wú)統(tǒng)一的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。目前，國(guó)際上對(duì)轉(zhuǎn)基因安全的評(píng)價(jià)基本上是兩種類型，一種是美國(guó)模式，針對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估。不管是轉(zhuǎn)基因技術(shù)還是其他技術(shù)，都是對(duì)研究出來(lái)的產(chǎn)品進(jìn)行評(píng)估。美國(guó)食品和藥物管理局（Food and drug administration，F(xiàn)DA）出臺(tái)并頒發(fā)了一系列有關(guān)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物安全的管理措施和指導(dǎo)文件，其中最重要的是2009年1月15日發(fā)布的187號(hào)文是有關(guān)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生物安全管理的指導(dǎo)性文件。美國(guó)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品上市前要經(jīng)歷從產(chǎn)品定義到批準(zhǔn)等一系列嚴(yán)格的審批程序[16]（圖3）。

另一種是歐盟模式，是對(duì)過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，只要是使用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，都對(duì)技術(shù)過(guò)程進(jìn)行評(píng)估。歐洲委員會(huì)（European committee，EC）委托歐洲食品安全署 （European food safety authority，EFSA）就轉(zhuǎn)基因動(dòng)物對(duì)于食品、飼料、環(huán)境、動(dòng)物健康與人類安全等帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。EFSA參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（比如CAC標(biāo)準(zhǔn)）發(fā)布了一系列有關(guān)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的初步指導(dǎo)文件，這些文件包括食品與飼料安全、環(huán)境安全、動(dòng)物健康和人類安全等，其中轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（魚(yú)類、鳥(niǎo)類及哺乳動(dòng)物）的環(huán)境安全評(píng)價(jià)最詳盡，預(yù)計(jì)將來(lái)會(huì)被正式采納實(shí)施。歐盟對(duì)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品（包括轉(zhuǎn)基因動(dòng)物產(chǎn)品）的評(píng)價(jià)程序基本遵循CAC的程序，目前EFSA尚未接到任何有關(guān)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品的申請(qǐng)文件。

中國(guó)自從1979年起出臺(tái)了一系列有關(guān)生物安全的管理辦法，其中值得一提的是2001年5月23日國(guó)務(wù)院頒發(fā)了《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全管理?xiàng)l例》，該條例涉及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、植物和微生物的安全管理。2002年1月5日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了第8號(hào)令，頒發(fā)了《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評(píng)價(jià)管理辦法》，自2002年3月20日起施行。該令的附錄2為《轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全評(píng)價(jià)辦法》，專門對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的生物安全評(píng)價(jià)進(jìn)行了規(guī)范和指導(dǎo)，該辦法明確規(guī)定中國(guó)的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品上市前要經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究、中間試驗(yàn)、環(huán)境釋放、生產(chǎn)性試驗(yàn)、安全證書(shū)等審批程序。中國(guó)既對(duì)產(chǎn)品又對(duì)過(guò)程進(jìn)行評(píng)估，從全球來(lái)看是最嚴(yán)格的評(píng)估體系[17]。

中國(guó)在轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)方面有著不容小覷的實(shí)力，在指定轉(zhuǎn)基因安全評(píng)價(jià)方面是根據(jù)自己國(guó)情和中國(guó)轉(zhuǎn)基因技術(shù)的實(shí)際情況來(lái)制定的安全評(píng)價(jià)文件《轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全評(píng)價(jià)指南》，而且該文件還會(huì)隨著每年的發(fā)展有所修訂[18]。目前按照2017年新修訂版本文件來(lái)看，中國(guó)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物安全評(píng)價(jià)主要內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面：分子特征、遺傳穩(wěn)定性、健康狀況、功能效率評(píng)價(jià)、環(huán)境適應(yīng)性、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物逃逸及其對(duì)環(huán)境的影響和食用安全[19]。雖然轉(zhuǎn)基因動(dòng)物具有潛在的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，但相比轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的優(yōu)勢(shì)來(lái)說(shuō)，這種潛在風(fēng)險(xiǎn)是阻擋不了轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展步伐的。此外，安全是個(gè)相對(duì)概念，即便是人們經(jīng)常食用的傳統(tǒng)食品以及不少藥品也存在風(fēng)險(xiǎn)，并不是絕對(duì)安全的，比如花生、大豆、牛奶、雞蛋等致敏性食物和蘑菇、河豚、杏仁、土豆等毒性食物。因此，“零風(fēng)險(xiǎn)”的食品是不存在的。事實(shí)上，生物安全是一種個(gè)案處理事件，這就是要評(píng)價(jià)的原則也是評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。隨著理論和技術(shù)的發(fā)展，轉(zhuǎn)基因安全問(wèn)題也能夠得到解決和控制。著名科學(xué)家Murray和Maga認(rèn)為，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究的目的正是為了解決很多安全問(wèn)題，如果停止轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的研究，安全隱患反而會(huì)更多[20]。因?yàn)檗D(zhuǎn)基因動(dòng)物的利要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于弊，英國(guó)皇家學(xué)會(huì)從2001年就開(kāi)始呼吁，要生產(chǎn)更多的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（Bold call for more GE animals）[21]。相信隨著各國(guó)政府對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究的大力支持和正確引導(dǎo)，科普宣傳加深民眾對(duì)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)的理解，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的研究及其產(chǎn)品的應(yīng)用必將為人們帶來(lái)更多福音。

4? 對(duì)未來(lái)展望

轉(zhuǎn)基因植物從研發(fā)到上市需要經(jīng)過(guò)多次檢測(cè)與評(píng)估，并且也主要是作為飼料非直接食用。而轉(zhuǎn)基因動(dòng)物研究過(guò)程更加復(fù)雜，需要考慮的安全問(wèn)題更加多樣。轉(zhuǎn)基因食品在進(jìn)入市場(chǎng)之前，需要經(jīng)過(guò)十分嚴(yán)格的安全評(píng)估體系，只有通過(guò)了安全評(píng)估，獲得了安全證書(shū)的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品才具有能上市的資格。針對(duì)民眾對(duì)轉(zhuǎn)基因生物認(rèn)識(shí)不足的問(wèn)題，本文通過(guò)談?wù)撁绹?guó)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的生物安全性，來(lái)普及轉(zhuǎn)基因生物安全問(wèn)題，旨在使廣大民眾在今后生活中不要“談轉(zhuǎn)色變”，對(duì)轉(zhuǎn)基因食品有自己的認(rèn)識(shí)，不要被一些謠言蒙蔽。同時(shí)，對(duì)于科研工作者也可以借鑒美國(guó)轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)成功上市的經(jīng)驗(yàn)，讓我們自己研究出來(lái)的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品也能夠盡快上市。未來(lái)，各國(guó)政府將會(huì)形成一套明確的法規(guī)體系來(lái)約束和規(guī)范轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品的研究、加工、運(yùn)輸、上市、進(jìn)出口等活動(dòng)，保障轉(zhuǎn)基因動(dòng)物及其產(chǎn)品的安全性，為人類社會(huì)乃至動(dòng)物本身帶來(lái)福利。

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收稿日期：2019-07-11

基金項(xiàng)目：國(guó)家轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項(xiàng)（2016ZX08006002-006;2016ZX08006001-005）;湖北省農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新中心項(xiàng)目

（2019-620-004-001）;湖北省自然科學(xué)基金創(chuàng)新群體項(xiàng)目（2018CFA014）;湖北省農(nóng)業(yè)科學(xué)院領(lǐng)軍人才培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目（L2018015）

作者簡(jiǎn)介：華再東（1978-），男，貴州盤(pán)州人，副研究員，主要從事動(dòng)物繁殖生物技術(shù)研究，（電話）027-87380647（電子信箱）zaidonghua@163.com;

通信作者，畢延震（1979-），男，山東淄博人，研究員，主要從事基因編輯技術(shù)研究，（電子信箱）sukerbyz@126.com。