原發(fā)性肝癌手術(shù)切除聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療的近期療效

吳培生　蔣居毅　陳斯歡　李舒涵

【摘要】 目的：研究原發(fā)性肝癌手術(shù)切除聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療療效。方法：選取2016年9月-2017年9月筆者所在醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者120例，隨機(jī)分為對照組和研究組，各60例。對照組予以手術(shù)切除治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療。比較兩組患者臨床療效，同時(shí)比較兩組治療前后血清甲胎蛋白（AFP）、細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）水平及肝臟血清酶指標(biāo)。結(jié)果：治療后，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，研究組AFP、sICAM-1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后AST、ALT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：手術(shù)切除聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療方案能有效提高原發(fā)性肝癌患者的臨床效果，降低腹腔種植概率，降低血中腫瘤標(biāo)志物水平，延長術(shù)后患者生存期。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌; 手術(shù); 洛鉑; 腹腔灌注化療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.012 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-00-03

【Abstract】 Objective：To study the curative effect of surgical resection of primary hepatocellular carcinoma combined with intraperitoneal lavage and chemotherapy of Lobaplatin.Method：A total of 120 patients with primary hepatocellular carcinoma admitted to our hospital from September 2016 to September 2017 were randomly divided into the control group and the research group，60 cases in each group.The control group received surgical resection，and the study group received intraperitoneal lavage chemotherapy combined with Lobaplatin.The clinical effects of the two groups were compared，and the levels of serum alpha-fetoprotein（AFP），intercellular adhesion molecule（sICAM-1） and liver serum enzymes were compared before and after treatment.Result：After treatment，the clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.The levels of AFP and sICAM-1 in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in AST，ALT level between the two groups after treatment（P>0.05）.Conclusion：Surgical resection combined with intraperitoneal lavage chemotherapy with Lobaplatin can effectively improve the clinical efficacy of patients with primary liver cancer，reduce the probability of intraperitoneal implantation，reduce the level of tumor markers in blood，and prolong the survival time of patients after operation.

【Key words】 Primary hepatocellular carcinoma; Operation; Loplatin; Intraperitoneal perfusion chemotherapy

First-authors address：Qinzhou First Peoples Hospital，Qinzhou 535000，China

原發(fā)性肝癌為臨床好發(fā)消化道惡性腫瘤，絕大多數(shù)患者主要是由病毒性肝炎、肝硬化發(fā)展而來[1]，以肝臟進(jìn)行性增大、肝區(qū)疼痛為主要表現(xiàn)，伴不同程度的全身和消化道癥狀，甚至并發(fā)肝性昏迷、感染、癌腫破裂出血等，具有進(jìn)展迅速、發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響了患者的生命健康。由于該病起病隱匿，早期臨床癥狀不具有特異性，極少有患者可實(shí)現(xiàn)早期確診并進(jìn)行早期干預(yù)治療。目前，因肝切除術(shù)有較高的安全性及有效性，臨床上治療原發(fā)性肝癌的首選方案是行外科手術(shù)切除治療[2]，而多數(shù)患者初診時(shí)已屬于中晚期，致手術(shù)安全切緣不足，增加術(shù)中腫瘤細(xì)胞脫落概率或部分患者初診時(shí)已出現(xiàn)腫瘤破裂出血并腹腔污染，致術(shù)后腹腔種植概率增加，降低手術(shù)效果[3]。近年來，經(jīng)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，給予鉑類抗腫瘤藥物進(jìn)行輔助化療有助于提高原發(fā)性肝癌的臨床療效，延長患者生存時(shí)間，對后續(xù)治療及疾病預(yù)后具有一定積極意義[4]。但現(xiàn)國內(nèi)尚無足量肝切除術(shù)聯(lián)合洛鉑治療肝癌的報(bào)道，因此，本研究觀察了原發(fā)性肝癌手術(shù)切除聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療的臨床療效，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為筆者所在醫(yī)院2016年9月-2017年9月收治的120例原發(fā)性肝癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織學(xué)檢查和/或臨床確診為原發(fā)性肝癌;（2）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于肝硬化失代償期;（2）伴有其他惡性腫瘤;（3）妊娠或哺乳期婦女;（4）合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;（5）合并心、肺、腎等重要臟器功能不全。隨機(jī)將研究對象分為對照組和研究組，各60例。對照組男36例，女24例;年齡31～68歲，平均（50.23±9.34）歲;病程11個(gè)月～1年，平均（11.52±0.31）個(gè)月。研究組男35例，女25例;年齡32～66歲，平均（51.63±10.13）歲;病程10個(gè)月～1年，平均（11.02±0.25）個(gè)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呒捌浼覍倬榇舜窝芯浚⒑炇鹜鈺?。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)術(shù)前各項(xiàng)檢查。對照組采用開腹行肝切除術(shù)治療方案：選擇性運(yùn)用全肝或半肝入肝血流阻斷法及區(qū)域控制出血法阻斷肝血流，根據(jù)腫瘤部位、大小、術(shù)中所見肝硬化程度，采用Glisson蒂橫斷式肝切除法行規(guī)則性或不規(guī)則肝切除，術(shù)中取出的標(biāo)本送病理科。研究組行常規(guī)開腹或腹腔鏡腫瘤切除術(shù)后，以蒸餾水反復(fù)沖洗腹腔創(chuàng)面，吸凈積液后予洛鉑（海南長安國際制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20080359）40 mg溶解于蒸餾水100 ml后浸泡創(chuàng)面20 min后吸凈，術(shù)后均行快速康復(fù)治療，對不良反應(yīng)予以對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效;比較兩組治療前后血清甲胎蛋白（AFP）、細(xì)胞間黏附分子（sICAM-1）水平：采集患者空腹靜脈血5 ml，靜置、離心后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中的AFP、sICAM-1水平，試劑盒為聯(lián)科生物科技有限公司產(chǎn)品;比較兩組治療前后肝臟血清酶指標(biāo)，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考改良實(shí)體瘤反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）作為療效評估標(biāo)準(zhǔn)，分為：完全緩解（CR），所有目標(biāo)病灶消失，腫瘤標(biāo)志物水平正常;部分緩解（PR），腫瘤標(biāo)志物明顯下降，但未降至正常水平以下，多次影像學(xué)檢查未見新發(fā)病灶;病變進(jìn)展（PD），腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高并影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腹腔新發(fā)病灶;病變穩(wěn)定（SD），腫瘤標(biāo)志物水平持續(xù)高于正常，但多次影像學(xué)檢查均未見新發(fā)病灶[5]。治療總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，對照組治療總有效率為60.00%，研究組為81.67%，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清AFP、sICAM-1水平比較

治療前，兩組血清AFP、sICAM-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組AFP、sICAM-1水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后肝臟血清酶指標(biāo)比較

治療前，兩組AST、ALT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、ALT水平均降低，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

原發(fā)性肝癌在癌癥相關(guān)死亡原因中是僅次于肺癌的第二大惡性癌癥，常因肝炎病毒感染、肝硬化、黃曲霉素、亞硝胺類物質(zhì)、酒精等因素所導(dǎo)致[6]。因肝癌早期缺乏典型臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)癥狀和體征，疾病多已進(jìn)入中、晚期，預(yù)后極差。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，受飲食結(jié)構(gòu)變化及環(huán)境污染加劇等因素影響，原發(fā)性肝癌處于好發(fā)狀態(tài)，患病率及死亡率呈明顯上升之勢，引起了臨床上的高度重視[7]。有研究顯示，雖然快速有效的手術(shù)切除治療仍是原發(fā)性肝癌的首選治療方法，但由于肝癌腫瘤學(xué)特征和肝臟解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的限制，以及肝癌切除術(shù)后的高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率，應(yīng)該認(rèn)識到外科手術(shù)是一種局部治療方式，它不能解決患者的基礎(chǔ)肝病、機(jī)體防御功能低下等問題，必須有效采取綜合途徑避免或防止癌腫復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移才是治療原發(fā)性肝癌的關(guān)鍵，從而提高患者的長期生存率及生存質(zhì)量[8]。

近年來，鉑類藥物是臨床上應(yīng)用較廣泛的抗腫瘤藥物[9]，洛鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤譜廣，肝腎毒副作用小，不良反應(yīng)較卡鉑、順鉑等藥物輕，具有良好的抗癌作用。有研究也證實(shí)，洛鉑對細(xì)胞周期中各期均有不同程度的影響，可誘導(dǎo)增加體外肝癌細(xì)胞的凋亡比例[10]。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，使用洛鉑進(jìn)行腹腔灌洗化療，既可在一定時(shí)間內(nèi)保持高濃度與腫瘤直接接觸和滲透，提高藥物對腫瘤的殺傷作用，也可利用腹腔內(nèi)與血內(nèi)的藥物濃度差，在安全范圍內(nèi)加大腹腔藥物劑量，從而降低腹腔種植概率，有效提升抗腫瘤療效，顯著提高患者總體生存率，延長患者生存時(shí)間，對于輔助治療腹腔惡性腫瘤起到良好療效[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組治療總有效率高于對照組，說明運(yùn)用手術(shù)切除聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療方案治療原發(fā)性肝癌可降低藥物的體循環(huán)濃度，有效殺傷腹腔殘留的癌細(xì)胞，提高抗癌療效，共同對疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用。有研究已表明，腫瘤細(xì)胞之間的粘附性明顯低于正常細(xì)胞間的粘附性，此與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[12]。ICAM-1是細(xì)胞免疫反應(yīng)中的一種黏附因子，高轉(zhuǎn)移率的肝癌細(xì)胞中可檢測出ICAM-1的高水平表達(dá)，可有效監(jiān)測肝癌的侵襲、轉(zhuǎn)移。AFP因有較高敏感性和特異性作為臨床上診斷肝癌的一個(gè)傳統(tǒng)血清學(xué)生物標(biāo)志物，其水平在肝癌患者血中異常升高，且長時(shí)間維持在較高水平。除可作為僅次于病理檢查的診斷方法，AFP還是反應(yīng)病情變化和治療效果的敏感指標(biāo)。因此，本研究對兩組治療前后的血清AFP、sICAM-1水平和影像學(xué)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)研究組AFP、sICAM - 1水平明顯低于對照組，提示肝切除術(shù)聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療可更好起到清除腫瘤細(xì)胞的作用，有效降低患者血中腫瘤標(biāo)志物水平，降低腹腔種植概率，有利于減少術(shù)后復(fù)發(fā)，延長患者生存期。同時(shí)，原發(fā)性肝癌患者普遍伴有肝功能異常，洛鉑對肝功能有一定損傷作用，密切監(jiān)測患者肝功對臨床治療和預(yù)后具有重要意義。因此，本文對所有患者治療前后血清AST、ALT水平進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)研究組AST、ALT與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合治療方案安全可靠。

綜上所述，手術(shù)切除聯(lián)合洛鉑腹腔灌洗化療方案能有效提高原發(fā)性肝癌患者的臨床效果，降低血中腫瘤標(biāo)志物水平，降低腹腔種植概率，延長患者生存期，值得臨床推薦應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-03-15） （本文編輯：馬竹君）