天芪降糖膠囊治療糖尿病前期的Meta分析

孫璐 唐咸玉 劉娜

[摘要] 目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)天芪降糖膠囊對(duì)糖尿病前期患者的糖尿病轉(zhuǎn)化率、血糖、血脂、體重指數(shù)的影響。 方法 計(jì)算機(jī)檢索公認(rèn)的中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，納入天芪降糖膠囊治療糖尿病前期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)限為1970～2018年12月。經(jīng)過文獻(xiàn)篩選、資料提取、偏倚風(fēng)險(xiǎn)和證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)后，采用RevMan 5.3進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果 納入7個(gè)研究，1061例患者。Meta分析結(jié)果顯示，天芪降糖膠囊組的糖尿病轉(zhuǎn)化率[OR = 0.43，95%CI（0.32，0.58），P < 0.000 01]、空腹血糖[MD = -0.32，95%CI（-0.49，-0.16），P < 0.0001]、餐后2 h血糖[MD = -1.24，95%CI（-1.86， -0.61），P = 0.0001]均低于對(duì)照組。 結(jié)論 天芪降糖膠囊能延緩糖尿病前期人群進(jìn)展為糖尿病，但仍需大量、高質(zhì)量的研究證實(shí)。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病前期;天芪降糖膠囊;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);Meta分析

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2019）10（a）-0138-05

Meta-analysis of Tianqi Jiangtang Capsules in the treatment of prediabetes

SUN Lu1 ? TANG Xianyu1 ? LIU Na2

1.Department of Endocrinology， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou ? 510120， China; 2.General Three Department， Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou ? 510120， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the effects of Tianqi Jiangtang Capsules on diabetic conversion rate， blood sugar， blood lipid and body mass index in pre-diabetic patients. Methods Computerized Chinese and English databases were retrieved and included in the randomized controlled trial of Tianqi Jiangtang Capsules in the treatment of prediabetes. The retrieval time was 1970-2018 years in December. After literature screening， data extraction， bias risk and evidence quality evaluation， RevMan 5.3 was used for Meta-analysis. Results Included in 7 studies， 1061 patients. Meta-analysis showed that diabetic conversion rate [OR = 0.43， 95%CI （0.32， 0.58）， P < 0.000 01]， fasting blood sugar [MD = -0.32， 95%CI （-0.49， -0.16）， P < 0.0001]， postprandial blood sugar [MD = -1.24， 95%CI （-1.86， -0.61）， P = 0.0001] in Tianqi Jiangtang Capsules group were lower than those in control group. Conclusion Tianqi Jiangtang Capsules can delay the progression of pre-diabetes to diabetes， but a large number of high-quality studies are needed to confirm it.

[Key words] Prediabetes; Tianqi Jiangtang Capsules; RCTs; Meta-analysis

最新研究表明，我國(guó)成人2型糖尿?。═2DM）患病率達(dá)10.9%，糖尿病前期率為35.7%[1]，糖尿病前期包括空腹血糖受損（IFG）、糖耐量減低（IGT），或者并存IFG及IGT的狀態(tài)。對(duì)糖尿病前期患者進(jìn)行有效干預(yù)，延緩或阻斷糖尿病前期向T2DM轉(zhuǎn)變，對(duì)改善生活質(zhì)量、節(jié)約衛(wèi)生資源有著重大意義。對(duì)糖尿病前期的干預(yù)屬于中醫(yī)“治未病”的思想，中醫(yī)藥可以通過多種途徑發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖、改善胰島素抵抗的作用，延緩糖尿病的進(jìn)展[2]。糖尿病前期患者多見氣陰兩虛，天芪降糖膠囊也被推薦運(yùn)用在此型糖尿病前期的中醫(yī)治療[3]。實(shí)驗(yàn)研究提示，天芪降糖膠囊不僅能降低四氧嘧啶引起的高血糖，還具有降脂作用[4];并能有效改善KKAy小鼠胰島素敏感性[5]。但臨床效果如何是人們比較關(guān)心的問題。本研究采用Cochrance系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法檢索天芪降糖膠囊治療糖尿病前期的隨機(jī)對(duì)照研究（RCTs），為臨床決策及糖尿病預(yù)防提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 ?RCTs，研究文獻(xiàn)為中英文全文。

1.1.2 研究對(duì)象 ?符合1999年WHO的IGT或者IFG診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.1.3 干預(yù)措施 ?試驗(yàn)組用天芪降糖膠囊;對(duì)照組為安慰劑、空白或其他西藥。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) ?糖尿病轉(zhuǎn)化率[（糖尿病例數(shù)/糖尿病前期總例數(shù)）×100%]，空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 h PG）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病或嚴(yán)重感染者;對(duì)照組使用其他中藥或中成藥者;數(shù)據(jù)無法提取者;重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 注冊(cè)信息

注冊(cè)網(wǎng)站：www.crd.york.ac.uk/prospero;注冊(cè)號(hào)：CRD42016048027。

1.4 文獻(xiàn)檢索

采用計(jì)算機(jī)檢索，①中文數(shù)據(jù)庫(kù)：CNKI、WangFang、VIP、CBM，檢索時(shí)間1979～2018年12月，檢索詞：天芪、天芪降糖膠囊、糖尿病前期、糖耐量減低、糖耐量受損、糖調(diào)節(jié)受損、空腹血糖受損、糖耐量低減。②英文數(shù)據(jù)庫(kù)：Cochrane Library Central（2018年12期），MEDLINE（1970～2018年12月），EMBASE（1970～2018年12月），檢索詞：Tianqi capsule、Tian qi、Tian Qi、impaired glucose tolerance、prediabetes、IGT、hyperglyc-emia。③追溯已獲文獻(xiàn)中的參考文獻(xiàn)。

1.5 資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)

由2位研究者獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，篩除不相關(guān)文獻(xiàn);由2位研究者獨(dú)立對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，如有分歧咨詢第3位評(píng)價(jià)者。質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。二分類資料采用比值比（OR）為效應(yīng)指標(biāo)，連續(xù)性變量采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)指標(biāo)均給出其點(diǎn)估計(jì)值和95%CI。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用檢驗(yàn)（檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1），并結(jié)合I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。采用GRADEpro進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)[8]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選

共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)516篇，其中中文211篇，英文305篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入7個(gè)研究[9-15]，其中中文6篇，英文1篇，共1061例患者，篩選流程見圖1。

2.2 納入研究的基本特征

納入7個(gè)RCTs[9-15]，各研究均明確指出基線資料可比。各研究樣本量大小不一（60～420例）。所有研究治療組均使用天芪降糖膠囊;對(duì)照組均為安慰劑對(duì)照+生活方式干預(yù)/生活方式干預(yù)。見表1。

2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

5項(xiàng)研究[9-12，14]描述了隨機(jī)分組序列產(chǎn)生的方法，3項(xiàng)研究[8-9，13]描述了分配隱藏，4項(xiàng)研究[9，11，13-14]采用了雙盲，各項(xiàng)研究均報(bào)道了失訪與退出（圖2～3）。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 糖尿病轉(zhuǎn)化率 ?納入6個(gè)RCTs[9-14]，各研究結(jié)果之間異質(zhì)性較?。↖2 = 0%，P = 0.84），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，天芪降糖膠囊組的糖尿病轉(zhuǎn)化率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR = 0.43，95%CI（0.32，0.58），P < 0.000 01]。見圖4。

2.4.2 FBG ?納入6個(gè)RCTs[10-15]，各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2 = 59%，P = 0.009），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。結(jié)果顯示，天芪降糖膠囊組的FBG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD = -0.32，95%CI（-0.49，-0.16），P < 0.0001]。見圖5。

2.4.3 2hPG ?共納入6個(gè)RCTs[10-15]，各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2 = 81%，P = 0.0001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行數(shù)據(jù)合并。結(jié)果顯示，天芪降糖膠囊組的2 h PG低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD = -1.24，95%CI（-1.86，-0.61），P = 0.0001]。見圖6。

2.5 不良反應(yīng)

2項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)發(fā)生情況，1項(xiàng)研究[9]報(bào)道了治療組有少數(shù)輕度胃部不適感，堅(jiān)持治療均可耐受。1項(xiàng)研究[13]中有1例患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，將藥物改為飯中服用后此癥狀緩解。

2.6 GRADE系統(tǒng)證據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果

對(duì)“糖尿病轉(zhuǎn)化率”進(jìn)行了GRADE評(píng)價(jià)，由于文獻(xiàn)隱藏分組及盲法缺失、未進(jìn)行意向性分析，所以“偏倚風(fēng)險(xiǎn)”降一級(jí);由于可信區(qū)間較寬，故“不精確性”降一級(jí)，所以證據(jù)質(zhì)量為“中級(jí)”。

3 討論

糖尿病前期如果缺乏有效干預(yù)，20年內(nèi)約90%進(jìn)展為糖尿病。研究證實(shí)，生活方式干預(yù)，一些降糖藥物，如α糖苷酶抑制劑、二甲雙胍，在某種程度上能夠延緩糖尿病前期進(jìn)展為T2DM[16-19]。然而，強(qiáng)化生活方式干預(yù)依從性差，一些患者對(duì)降糖西藥不易接受，天芪降糖膠囊為純中藥復(fù)方制劑，可改善患者臨床癥狀及血糖[20]，可能通過改善靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性、促進(jìn)肝糖原合成、減少肝糖原輸出，改善胰島β細(xì)胞的分泌功能發(fā)揮降糖作用[21-22]。

本研究結(jié)果提示，相比單純生活方式干預(yù)，天芪降糖膠囊能減少糖尿病前期患者的糖尿病轉(zhuǎn)化率，降低FBG、2hPG水平。安全性方面，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。本研究亮點(diǎn)：納入研究的治療組藥物種類、劑量、服法均高度統(tǒng)一，對(duì)照組均采用安慰劑。本研究局限性：①本系統(tǒng)評(píng)價(jià)納入的研究數(shù)較少，納入研究質(zhì)量為中至低級(jí)別，所有的研究均報(bào)道了隨機(jī)，有2項(xiàng)研究不清楚隨機(jī)方法;部分研究存在數(shù)據(jù)不完整。②本系統(tǒng)評(píng)價(jià)均未報(bào)道隨訪，缺乏隨訪數(shù)據(jù)。③有研究報(bào)道退出及失訪，但未對(duì)丟失報(bào)道做ITT分析。

目前，我國(guó)同類質(zhì)量較高的RCTs還較少，對(duì)于天芪降糖膠囊是否能作為一種便利、安全、有效的藥物來治療糖尿病前期仍不能下結(jié)論，建議進(jìn)一步行大樣本量、多中心、長(zhǎng)期隨訪的高質(zhì)量RCTs來證實(shí)。

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（收稿日期：2019-02-26 ?本文編輯：李亞聰）