子癇前期患者血清中妊娠相關(guān)PAPP-A、VEGF表達(dá)及其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系分析

鄧月蘭

【摘要】 目的 研究子癇前期患者血清中妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）、血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)情況， 并分析其與子癇前期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法 選取80例子癇前期患者作為觀察組， 根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度子癇前期組和重度子癇前期組， 各40例;另選同期40例進(jìn)行產(chǎn)檢并住院分娩的正常孕婦作為對照組。比較三組臨床資料、24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF表達(dá)水平， 并分析其與子癇前期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 輕度子癇前期組患者平均年齡、平均孕周、新生兒出生體重與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 重度子癇前期組患者平均年齡、平均孕周與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;重度子癇前期組患者平均年齡、平均孕周與輕度子癇前期組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 重度子癇前期組患者新生兒出生體重為（3.20±0.42）kg， 明顯低輕于輕度子癇前期組、對照組的（3.64±0.86）、（3.70±0.52）kg， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。重度子癇前期組、輕度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;重度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A水平高于輕度子癇前期組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 重度子癇前期組患者VEGF水平高于輕度子癇前期組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示：血清PAPP-A、VEGF表達(dá)與子癇前期呈正相關(guān)， 其表達(dá)水平隨著子癇前期病情嚴(yán)重程度的加重而增加（r=0.640、0.716， P<0.01）。結(jié)論 PAPP-A、VEGF表達(dá)可作為診斷子癇前期的重要指示， 均與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系， 有助于臨床對子癇前期病情嚴(yán)重程度的判斷。

【關(guān)鍵詞】 子癇前期;妊娠相關(guān)血漿蛋白A;血清血管內(nèi)皮生長因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.026

子癇前期是妊娠期常見的特有疾病[1]， 一般在妊娠20周后發(fā)生， 主要臨床表現(xiàn)為高血壓及蛋白尿， 病情嚴(yán)重則會對母嬰生命安全造成威脅。血清中妊娠相關(guān)PAPP-A是一種大分子糖蛋白， 且與妊娠密切相關(guān);血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）則與新生血管形成、血管通透性增加相關(guān)。本文研究子癇前期患者血清中妊娠相關(guān)PAPP-A、VEGF表達(dá)情況， 并分析其與子癇前期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年10月～2018年9月本院收治的80例子癇前期患者作為觀察組， 所有患者均經(jīng)臨床明確診斷為子癇前期， 患者且均經(jīng)B超檢查顯示為單胎， 排除存在其他妊娠并發(fā)癥或合并癥的患者。將患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度子癇前期組和重度子癇前期組， 各40例。另選同期40例進(jìn)行產(chǎn)檢并住院分娩的正常孕婦作為對照組。本次研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)及監(jiān)督下進(jìn)行。所有患者及其家屬均對本次研究目的及內(nèi)容知情， 并自愿簽署了知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 資料收集 采集三組年齡、孕周等一般資料， 在分娩后對新生兒出生體重進(jìn)行統(tǒng)計。

1. 2. 2 標(biāo)本采集 記錄三組入院24 h尿量， 對24 h尿蛋白定量進(jìn)行檢測;抽取清晨空腹肘部靜脈血5 ml， 放置在-4℃冰箱中保持1 h后， 之后以3000 r/min速度進(jìn)行離心， 時間為10 min， 分離血漿和血清， 將上層血清放置在-80℃冰箱中保存， 待測。

1. 2. 3 PAPP-A、VEGF定量檢測 使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清中PAPP-A、VEGF表達(dá)情況， PAPP-A、VEGF試劑盒由上海冠泰生物科技有限公司生產(chǎn)并提供， 嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行各項操作。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較三組受檢者及新生兒的一般資料， 并比較三組24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF表達(dá)情況， 并分析其與子癇前期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗， 相關(guān)性檢驗采用Pearson分析;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組臨床資料比較 輕度子癇前期組患者年齡、孕周、新生兒出生體重與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.125、1.458、0.378， P=0.901、0.149、0.707>0.05）， 重度子癇前期組患者年齡、孕周與對照組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.185、1.573， P=0.853、0.120>0.05）;重度子癇前期組患者年齡、孕周與輕度子癇前期組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.061、0.237， P=0.952、0.814>0.05）， 重度子癇前期組患者新生兒出生體重為（3.20±0.42）kg， 明顯輕于輕度子癇前期組、對照組的（3.64±0.86）、（3.70±0.52）kg， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.908、4.731， P=0.005、0.001<0.05）。見表1。

2. 2 三組臨床檢查指標(biāo)比較 輕度子癇前期組患者24 h

尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=22.641、3.996、2.235， P=0.001、0.001、0.001<0.05）， 重度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.872、4.987、3.851， P=0.001、0.001、0.001<0.05）;重度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A水平高于輕度子癇前期組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.795、2.225， P=0.001、0.001<0.05）， 重度子癇前期組患者VEGF水平高于輕度子癇前期組， 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.940， P=0.056>0.05）。見表2。

2. 3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示：血清PAPP-A、VEGF表達(dá)與子癇前期呈正相關(guān)， 其表達(dá)水平隨著子癇前期病情嚴(yán)重程度的加重而增加（r=0.640、0.716， P<0.01）。

3 討論

PAPP-A是一種同妊娠密切相關(guān)的大分子糖蛋白化合物[2]， 其通過作用于胰島素樣生長因子軸而發(fā)揮生物學(xué)作用。在缺氧環(huán)境下， 胰島素樣生長因子與其受體相結(jié)合出現(xiàn)的信號傳導(dǎo)會導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞的遷徙、增殖以及分化[3， 4]， 引起血管內(nèi)皮增生及狹窄， 釋放大量炎性細(xì)胞， 加上毛細(xì)血管網(wǎng)的重塑以及內(nèi)皮細(xì)胞的遷徙， 最終導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。

本次研究中， 子癇前期患者PAPP-A水平明顯高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且PAPP-A水平隨著病情的加重而不斷提高， 表明PAPP-A不僅能夠?qū)ψ影B前期的發(fā)生起到判斷作用， 還可準(zhǔn)確反映子癇前期的病情嚴(yán)重程度， 兩者之間呈正相關(guān)。因此重度子癇前期組PAPP-A、24 h尿蛋白定量水平均高于輕度子癇前期組、對照組， 且新生兒出生體重輕于輕度子癇前期組、對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

VEGF與子宮內(nèi)膜血管增生和通透性增加存在密切關(guān)系， 在胎盤生長早期， VEGF可對胎盤的血管形成和分化起到催化作用， 對血管功能的發(fā)揮進(jìn)行抑制， 導(dǎo)致著床失敗或胚胎死亡。VEGF在胎盤血管的構(gòu)成及重鑄過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用， 早期VEGF表達(dá)水平升高明顯， 孕中晚期VEGF表達(dá)水平會逐漸穩(wěn)定， VEGF的表達(dá)水平會對胎盤血管構(gòu)建以及胎兒生長產(chǎn)生直接影響[5]， 而子癇前期患者的VEGF水平會隨著病情進(jìn)展而不斷增高呈正相關(guān)， 本次研究也顯示重度子癇前期組患者VEGF表達(dá)水平高于對照組， 但與輕度子癇前期組患者比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 說明VEGF不能夠直接對子癇前期病情嚴(yán)重程度進(jìn)行準(zhǔn)確判斷。

綜上所述， PAPP-A、VEGF可較好地診斷子癇前期， 均與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系， 有助于臨床對子癇前期病情嚴(yán)重程度的判斷。

參考文獻(xiàn)

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[2] 顧佳士， 邱麗華， 戴海燕. PAPP-A及VEGF在子癇前期患者血清中的表達(dá)及其相關(guān)性研究. 海南醫(yī)學(xué)， 2016， 27（2）：226-228.

[3] 章彩萍， 傅蘇仙， 朱敏. 干擾素γ誘導(dǎo)蛋白10與子癇前期孕婦PPAR、FABP-4表達(dá)的相關(guān)性分析. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2018， 56（14）：58-60， 64.

[4] 董旭東， 焦存仙， 朱寶生， 等. 血清PAPP-A在正常孕婦及子癇前期患者中的研究. 中國優(yōu)生與遺傳雜志， 2005， 13（10）：63-64.

[5] 顧佳士， 楊曉寧， 戴海燕， 等. 子癇前期患者血清中PAPP-A及VEGF與胎盤病理改變的相關(guān)性. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2017， 14（22）：3334-3335， 3339.

[收稿日期：2019-02-21]