周?chē)窠?jīng)減壓術(shù)治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的實(shí)驗(yàn)研究

陳莫 孟繁凱

[摘要] 目的 探討發(fā)生周?chē)窠?jīng)病變的糖尿病大鼠進(jìn)行周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)的效果，證實(shí)周?chē)窠?jīng)減壓術(shù)治療意義，為該手術(shù)提供理論依據(jù)。 方法 通過(guò)制備糖尿病大鼠模型后手術(shù)制備周?chē)窠?jīng)卡壓大鼠模型，并在3周后再對(duì)大鼠進(jìn)行周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)，與第9、13周觀察大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)組織病理學(xué)觀察。 結(jié)果 周?chē)窠?jīng)卡壓手術(shù)的大鼠下肢活動(dòng)欠靈活，DPN卡壓組在實(shí)驗(yàn)第9周時(shí)大鼠周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度改變與DM組、減壓組比較發(fā)現(xiàn)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;在實(shí)驗(yàn)第13周時(shí)減壓組大鼠周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度改變與DM組、DPN組比較發(fā)現(xiàn)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;DPN組模型的坐骨神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列、形態(tài)較DM組、減壓組破壞嚴(yán)重，減壓組行減壓手術(shù)后經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列、形態(tài)有所改善。結(jié)論 應(yīng)用周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)，可以有效治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變，改善神經(jīng)卡壓癥狀，是一項(xiàng)有效的治療手段，在治療治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變具有良好的意義。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周?chē)窠?jīng)病變;卡壓;神經(jīng)減壓術(shù)

[中圖分類號(hào)] R4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）06（a）-0181-02

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）作為糖尿病患者的一個(gè)主要并發(fā)癥，是慢性代謝性疾病晚期表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的健康。約占糖尿病患者的60%～90%[1]，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變表現(xiàn)為患側(cè)肢體感覺(jué)的減退或異常，靜止時(shí)或夜間時(shí)麻木感、疼痛感呈間歇性或持續(xù)性發(fā)作較重。對(duì)于糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療，多以控制血糖為主[2];而對(duì)已發(fā)生卡壓周?chē)窠?jīng)病變主要實(shí)施局部神經(jīng)減壓術(shù)，通過(guò)局部減壓達(dá)到治療效果。該實(shí)驗(yàn)建立大鼠模仿糖尿病周?chē)窠?jīng)病變模型，對(duì)其進(jìn)行周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)，通過(guò)術(shù)前、術(shù)后檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，以及神經(jīng)細(xì)胞病理等改變的研究，找到治療的一種手段，在理論基礎(chǔ)上為進(jìn)一步對(duì)周?chē)窠?jīng)病變患者實(shí)行周?chē)窠?jīng)減壓術(shù)提供理提供好的前期數(shù)據(jù)研究。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取實(shí)驗(yàn)用3月齡Wistar雄性大鼠60只（由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），腹腔注射pH值為4.5、濃度2%的0.1 mmol/L檸檬酸與檸檬酸鈉溶液中配制液;劑量為50 mg/kg，飼養(yǎng)1周后測(cè)血糖≥16.7 mmol/L為糖尿病大鼠模型創(chuàng)建成功。

第3周隨機(jī)抓取20只糖尿病大鼠分作為DM組，剩余40只參照Mackinnon[3]設(shè)計(jì)進(jìn)行坐骨神經(jīng)環(huán)扎手術(shù)。先將大鼠進(jìn)行麻醉后，在無(wú)菌條件下將大鼠的坐骨神經(jīng)完全暴露，鈍性游離坐骨神經(jīng)根部，即神經(jīng)叢距離錐管1～1.5 cm處7號(hào)絲線環(huán)扎后逐層縫合，并給予抗菌素，避免局部感染。

第6周隨機(jī)取已坐骨神經(jīng)卡壓大鼠20只，行周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)。具體方法為：沿上次手術(shù)切口打開(kāi)皮膚及皮下肌肉游離坐骨神經(jīng)，將環(huán)扎于坐骨神經(jīng)表面的絲線完整、輕柔地剝離下來(lái)，刺激大鼠該側(cè)下肢遠(yuǎn)端，下肢肌肉收縮，確保其神經(jīng)活性，逐層縫合肌肉及皮膚，并給予抗菌素，避免局部感染。剩余20只大鼠分為一組（即DPN組）。

1.2? 方法

實(shí)驗(yàn)第9、13周隨機(jī)抽各組大鼠10只，手術(shù)完整取出坐骨神經(jīng)后測(cè)量神經(jīng)傳導(dǎo)速度，在肉眼下觀察后再取病理切片、HE染色法后，光鏡下觀察。后并記錄。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料則用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 一般狀況觀察

糖尿病大鼠體重逐漸減輕、消瘦，毛發(fā)無(wú)光澤易激惹，多飲多尿。行周?chē)窠?jīng)卡壓手術(shù)的下肢活動(dòng)欠靈活。

2.2? 大鼠模型周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定

坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度結(jié)果顯示見(jiàn)表1。

2.3? 大鼠模型周?chē)窠?jīng)病理改變分析

第9、13周坐骨神經(jīng)肉眼下觀察顯示，空白組坐骨神經(jīng)粗細(xì)中等，表面光滑;而DM組坐骨神經(jīng)較空白組模型略粗，表面略粗糙，并與其周?chē)浗M織粘連緊密，DPN組上述表現(xiàn)更粗糙。光學(xué)顯微鏡下觀察坐骨神經(jīng)橫斷面及縱切面結(jié)果圖1。

空白組坐骨神經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞大小適中、形態(tài)良好、結(jié)構(gòu)完整、排列規(guī)則;DM組坐骨神經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞排列不整、形態(tài)不規(guī)則、結(jié)構(gòu)不易分清; DPN組神經(jīng)細(xì)胞排列凌亂、破壞嚴(yán)重，結(jié)構(gòu)不完整;減壓組坐骨神經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞排列較DM組略整齊、結(jié)構(gòu)較為完整。

3? 討論

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）可導(dǎo)致患者截肢，且隨糖尿病病程的延長(zhǎng)，其發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[4]。DPN患者首先因體內(nèi)的果糖含量較高，與水結(jié)合引起組織被周?chē)窠?jīng)吸收，高級(jí)糖基化終末產(chǎn)物等對(duì)周?chē)窠?jīng)產(chǎn)生毒害，局部滲透壓增高從而導(dǎo)致該部位神經(jīng)細(xì)胞的腫脹，卡壓與營(yíng)養(yǎng)供給缺乏同時(shí)存在[5]，故周?chē)窠?jīng)易發(fā)生卡壓現(xiàn)象造成。治療除了在藥物控制血糖治療外，另一種治療手段是外科手術(shù)治療，主要是通過(guò)手術(shù)松解神經(jīng)周?chē)慕M織及神經(jīng)鞘，達(dá)到減壓和治療，從而達(dá)到改善患者的肢體的麻木、疼痛、感覺(jué)異常。

該研究中應(yīng)用手術(shù)環(huán)扎坐骨神經(jīng)制作DPN大鼠模型，一般狀況觀察與孫宇楠等[6]研究糖尿病周?chē)窠?jīng)病變大鼠模型的步態(tài)行相一致，即大鼠的下肢活動(dòng)欠靈活。說(shuō)明卡壓的部位較為明確。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：DPN卡壓組在實(shí)驗(yàn)第9周時(shí)大鼠周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度改變與DM組、減壓組比較發(fā)現(xiàn)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;卡壓3周左右神經(jīng)出現(xiàn)改變，周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度減慢，并產(chǎn)生DPN的臨床癥狀。13周減壓組大鼠周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度改變與DM組、DPN組比較發(fā)現(xiàn)均有顯著差異（P<0.05）;說(shuō)明經(jīng)過(guò)神經(jīng)減壓術(shù)后神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯較卡壓組神經(jīng)傳導(dǎo)速度快。DM組大鼠在體內(nèi)的高血糖環(huán)境神經(jīng)出現(xiàn)病理改變，對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響也是十分顯著的。該實(shí)驗(yàn)各觀察結(jié)果早期手術(shù)后解除卡壓，減壓組神經(jīng)傳導(dǎo)速度有一定程度的恢復(fù)，說(shuō)明早期手術(shù)能夠緩解DPN大鼠周?chē)窠?jīng)卡壓，恢復(fù)卡壓神經(jīng)傳導(dǎo)速度，是一種有效的治療手段和方法。通過(guò)對(duì)上述病理變化結(jié)果的分析可見(jiàn)，應(yīng)用周?chē)窠?jīng)減壓術(shù)可以有效減少周?chē)窠?jīng)的卡壓程度，終止神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的繼續(xù)破壞。該研究結(jié)果與李淑媛等[7]相近，其取神經(jīng)減壓術(shù)動(dòng)物，觀察實(shí)施手術(shù)大鼠的疼痛行為學(xué)、炎癥、自身免疫、血管神經(jīng)再生等表達(dá)水平上的差異;大鼠減壓術(shù)后，神經(jīng)節(jié)組織水腫神經(jīng)元皺縮、細(xì)胞間隙增大及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象明顯輕于DPN組。

手術(shù)作為新開(kāi)展的一種治療DPN有效的方法，楊文強(qiáng)等[8]在松解受壓神經(jīng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)切除神經(jīng)外膜周?chē)牟糠纸桓猩窠?jīng)纖維，可以增加足部局部的血流量，有助于改善癥狀。臨床研究[9]證明，外周神經(jīng)減壓術(shù)是由于切開(kāi)韌帶或纖維組織，松解神經(jīng)的外周組織壓迫、為神經(jīng)改善血供，有助于神經(jīng)元細(xì)胞的恢復(fù)。松解干預(yù)越早，則術(shù)后功能恢復(fù)越好。手術(shù)可使約85%的患者疼痛緩解、感覺(jué)恢復(fù)。

綜上所述，DPN的發(fā)病機(jī)制雖然復(fù)雜的，它的臨床表現(xiàn)也是多種多樣，該實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)DPN大鼠進(jìn)行周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)，與第9、13周觀察大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度及神經(jīng)組織病理學(xué)觀察，從而明確周?chē)窠?jīng)減壓術(shù)的治療效果，為以后開(kāi)展相關(guān)手術(shù)提供理論基礎(chǔ)，故應(yīng)用周?chē)窠?jīng)減壓手術(shù)治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變具有良好的的治療意義，是一項(xiàng)有效的治療手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Boulton AI， Vinik AI， Arezzo JC， et al. Diabetic neurop athies a statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care， 2005，28：956-962.

[2]? 劉硒碲，夏寧.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變研究進(jìn)展[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，27（2）：317-319.

[3]? OBrien JP， Mackinnon SE， Maclean AR， et al. A model of chronic nerve compression in the rat[J].Ann Plast Surg， 1987，17： 430-435.

[4]? Aszmann O， Tassler PL， Dellon AL. Changing the natu.ral history of diabetic neuropslhy：incidence of ulcer/amputation in the contralatera limb of patients with aunilateral nerve decompression procedure[J].Ann Plast Surge，2004，53（6）：2 517-522.

[5]? 袁云.糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床病理類型以及相關(guān)的電生理改變[J].中國(guó)糖尿病雜志，2008，16：321-322.

[6]? 孫宇楠.李二平，董世芬，等.實(shí)驗(yàn)性糖尿病周?chē)窠?jīng)病變大鼠模型的步態(tài)行為分析[J].中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（12）：14-19.

[7]? 李淑媛，官士兵，吳昊，等.周?chē)窠?jīng)減壓術(shù)對(duì)糖尿病神經(jīng)卡壓大鼠細(xì)胞因子表達(dá)的影響中國(guó)糖尿病雜志，2014，2（22）：166-169.

[8]? 楊文強(qiáng)，張斌，于炎冰，等.跗管擴(kuò)大減壓術(shù)對(duì)大鼠糖尿病性脛神經(jīng)病變的作用研究[J].中華顯微外科雜志，2016，4（39）：367-370.

[9]? Jenkins PJ，Duckwonh AD，watts Ac，et a1.The outcDme of carpal tunnel decompression in patients with diabetes mellitus[J].J Bone joint surg Br，2012，94：811-814.

（收稿日期：2019-03-11）