六五四合方治療胎兒生長受限42例

常 鳴 滕玉蓮 張立青

（1 甘肅省蘭州市七里河區(qū)婦幼保健站中醫(yī)科，甘肅 蘭州 730050；2 蘭州大學(xué)校醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3 甘肅省蘭州市七里河區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，甘肅 蘭州 730050）

胎兒生長受限（fetal growth restriction，F(xiàn)GR）為圍產(chǎn)期的要并發(fā)癥之一，發(fā)病率高達(dá)6.39%，不僅影響胎兒的發(fā)育，也是導(dǎo)致圍生期胎兒死亡率增加的危險因素之一［1］。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療FGR患者42例，并與單純西藥治療者進行對照分析，旨在為該病的治療探索出一條更為有效的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年12月蘭州市七里河區(qū)人民醫(yī)院住院的外因不勻稱型FGR孕婦78例，孕30～34周，平均（32.1±2.6） 周；年齡21～36歲，平均25.4歲；均為單胎妊娠。隨機分為治療組（42例）和對照組（36例）。2組孕婦的年齡、孕周、孕期經(jīng)過及妊娠情況等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 詳詢病史，核定孕周，（1） 產(chǎn)前檢查宮高、腹圍、體質(zhì)量3項中，至少有1項連續(xù)2次檢查（每周1次）低于相應(yīng)孕周標(biāo)準(zhǔn)值的第10個百分位，或至少有1項連續(xù)3次檢查（每周1次） 無明顯增加［2］；（2）B超：胎兒雙頂徑低于相應(yīng)孕周正常標(biāo)準(zhǔn)值的第10個百分位［3］；臍動脈收縮期峰值流速（S）和舒張末期血流速度 （D） 比值 （S/D 值） ≥3［4］。

1.3 治療方法 常規(guī)取左側(cè)臥位、必要時吸氧及營養(yǎng)支持。2組均給予：（1）復(fù)方氨基酸注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次；（2）10% 葡萄糖注射液500 mL+維生素C 2 g+三磷酸腺苷20 mg+輔酶A 100 u，靜脈滴注，每日1次。治療組加用中藥六五四合方：熟地黃18 g，炒山藥12 g，制山茱萸12 g，澤瀉9 g， 茯苓9 g，牡丹皮9 g，桂枝8 g，豬苓9 g，炒白術(shù)9 g，當(dāng)歸15 g，炒白芍15 g，炒川芎12 g，黨參15 g，丹參15 g，炙甘草3 g。每日1劑，水煎，分2次口服。2組均7 d為1個療程，間隔3～5 d后，再進行下一個療程，共3～4個療程。

1.4 指標(biāo)觀察 每周監(jiān)測孕婦體質(zhì)量、宮高、腹圍；彩超檢查胎兒的生長情況和臍血流量變化；測定新生兒的生長情況。治療開始后每3 d復(fù)查孕婦血常規(guī)、凝血功能，每7 d復(fù)查肝腎功能。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治療后孕婦宮高、腹圍增長較快，雙頂徑增長＞1.4 mm/周，新生兒無窒息、死亡及并發(fā)癥為顯效；治療后孕婦宮高、腹圍有所增加，雙頂徑增長＜2 mm/2周，新生兒無窒息、死亡及并發(fā)癥為有效；治療后宮高、腹圍無增加，胎兒雙頂徑增長＜1 mm/2周或無增長，新生兒出生后有并發(fā)癥或死亡為無效?？傆行? （顯效+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%［5］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料率的比較采用 х2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及新生兒出生體質(zhì)量比較 治療組顯效23例，有效16例，無效3例，總有效率92.9%；對照組顯效12例，有效16例，無效8例，總有效率77.8%，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組與對照組新生兒出生時體質(zhì)量分別為 （3007±351） g與（2784±328） g，經(jīng)檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。

2.2 孕婦指標(biāo)及胎兒B超檢測結(jié)果 治療組孕婦宮高、腹圍、體質(zhì)量的每周增長速度明顯高于對照組（P＜0.05），治療組胎兒股骨、腹圍、雙頂徑增長速度顯著高于對照組 （P＜0.05）。見表 1～2。

表1 2組孕婦高宮、腹圍、體質(zhì)量每周平均增長速度比較（）

表1 2組孕婦高宮、腹圍、體質(zhì)量每周平均增長速度比較（）

注：與對照組比較，※P＜0.05

組別 例數(shù) 宮高（cm） 腹圍（cm）治療組 42 1.19±0.28※ 1.29±0.31※對照組 36 1.08±0.31 1.16±0.28體質(zhì)量（kg）0.97±0.24※0.82±0.26

表2 2組胎兒股骨、腹圍、雙頂徑每周平均增長速度比較（，cm）

表2 2組胎兒股骨、腹圍、雙頂徑每周平均增長速度比較（，cm）

注：與對照組比較，※P＜0.05

組別 例數(shù) 股骨長 腹圍治療組 42 0.29±0.08※ 0.92±0.22※對照組 36 0.17±0.06 0.74±0.21雙頂徑0.34±0.07※0.27±0.08

2.3 2組孕婦治療前后胎兒臍動脈血流檢測結(jié)果 2組S/D、PI和RI均有不同程度的降低，但治療組變化尤為顯著（P＜0.05）。見表 3。

表3 2組孕婦治療前后胎兒臍血流變化比較 （）

表3 2組孕婦治療前后胎兒臍血流變化比較 （）

注：與同組治療前比較，※P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 例數(shù) PI治療組 42 1.31±0.27時間 S/D治療前 3.32±0.87 RI 0.88±0.17治療后 1.85±0.34※＃對照組 36 治療前 3.37±0.96 1.32±0.29 0.89±0.19治療后 3.09±0.88 1.29±0.31 0.86±0.17 0.51±0.14※＃ 0.52±0.13※＃

2.4 2組孕婦不良反應(yīng) 2組孕婦治療前后血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能檢測均無異常。

3 討論

研究表明，F(xiàn)GR發(fā)病機制與子宮胎盤血流速度降低密切相關(guān)［6］。發(fā)生FGR時，孕婦子宮動脈可出現(xiàn)急性粥樣硬化現(xiàn)象，從而降低胎盤血流量，出現(xiàn)絨毛發(fā)育遲緩、炎性反應(yīng)、梗死等病理變化，從而加劇絨毛缺血缺氧，甚至產(chǎn)生胎兒圍生期缺氧、窒息等并發(fā)癥，增加其死亡風(fēng)險［7］。中醫(yī)學(xué)將本病歸屬于“胎萎不長”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“胚胎乃精血所化”，養(yǎng)胎本乎氣血。凡先天稟賦不足，平素體虛或孕婦高齡氣血虛弱，或宿有痼疾，耗氣傷血，或孕后恣食肥甘厚味，脾胃受損，氣血生化不足，或曾胎漏，血下日久，血氣不充等，均可致胎失所養(yǎng)，萎而不長，此為本虛；脾虛則生內(nèi)濕，氣虛而致血瘀，此為標(biāo)實之象。據(jù)此認(rèn)為，該病病位主責(zé)于腎、脾，表現(xiàn)為精血虧耗，兼以濕阻血瘀。六五四合方為自擬經(jīng)驗方，由六味地黃丸、五苓散、四物湯及四君子湯化裁而成。六味地黃丸（湯）重在補先天腎精，精能生血，故使氣血充調(diào)，胎元得養(yǎng)；五苓散（湯）重在滲濕，助脾健運，以復(fù)氣血生化之源；四物湯功專補血，正所謂“血足則胎自濡，血足則胎自安”；伍以丹參意在活血化瘀；“氣為血之帥”，故以四君子湯益氣健脾，方中白術(shù)“活血、利腰、長胎”，通達(dá)沖任，為安胎圣藥。綜上，四方合一，補腎健脾，氣血雙補，滲濕化瘀，標(biāo)本兼治，補中寓利。藥理學(xué)研究證實，當(dāng)歸、丹參具有降低血液黏滯度，改善微循環(huán)，緩解平滑肌痙攣、抗凝、鎮(zhèn)靜作用；當(dāng)歸含有豐富的維生素E和微量元素，能促進機體造血功能，對于糾正貧血，維持妊娠具有重要作用［8-9］。本研究表明，運用六五四合方配合西醫(yī)常規(guī)療法，其臨床有效率明顯提高，胎兒生長速度增快，臍動脈血流異常能得以顯著改善，且無明顯不良反應(yīng)，總體療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療。六五四合方可能通過改善母體的血液流變性，降低子宮-胎盤-胎兒血流阻力，改善胎盤功能，緩解血管痙攣等發(fā)揮多靶點效應(yīng)，因此療效更為突出。具體機制尚有待于進一步深入探索。