抗菌藥物PK/PD參數(shù)優(yōu)化抗菌藥物給藥方案的研究進(jìn)展分析

巫露娜 楊永秀

[摘要]抗菌藥物屬于臨床常用藥物。在坑感染方面多能獲得良好的療效。但隨著抗菌藥物濫用情況在臨床上愈發(fā)嚴(yán)重?，F(xiàn)已成為全世界突出的公共衛(wèi)生問題之一?？咕幬颬KP參數(shù)在降低抗菌藥物耐藥風(fēng)險(xiǎn)、強(qiáng)化療效方面。具有良好的臨床價(jià)值。本文先從抗菌藥物PK/PD參數(shù)、抗菌藥物紿藥方式及其優(yōu)化抗菌藥物給藥方案方面入手。闡述抗菌藥物PK/PD參數(shù)優(yōu)化抗菌藥物紿藥方案。

[關(guān)鍵詞]抗菌藥物;PK/PD參數(shù);藥代動(dòng)力學(xué);給藥方案

[中圖分類號(hào)]R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文童編號(hào)]2096-5249（2019）14-107-01

抗菌藥物有效成分的藥代動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)方面的研究及臨床應(yīng)用是改善抗菌藥物治療方案，提高療效，降低耐藥性的有效途徑之一。其中體外PD監(jiān)測(cè)指標(biāo)多包括MIC、MBC及PAE等，現(xiàn)己廣泛應(yīng)用于抗菌藥物使用情況的評(píng)估中，進(jìn)而提高抗菌藥物種類及劑量應(yīng)用的合理性。但PD指標(biāo)多僅能反映抗菌藥物體外試驗(yàn)中固定濃度下抗菌藥物發(fā)揮的效用程度，因此需同PK參數(shù)聯(lián)合應(yīng)用，有助于提高其應(yīng)用的合理化。本文先從抗菌藥物PK/PD參數(shù)、抗菌藥物給藥方式及其優(yōu)化抗菌藥物給藥方案方面入手，將抗菌藥物PK/PD參數(shù)優(yōu)化抗菌藥物給藥方案淺述如下。

1抗菌藥物PK/PD參數(shù)

PK/PD參數(shù)主要與3個(gè)參數(shù)有關(guān)，其一為AUC0-24/MIC，其中前者為藥時(shí)曲線下面積，其二為T>MIC，主要是指2次給藥間隔時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物有效成分濃度高、同MIC濃度占間隔時(shí)間之間的比值，其三為藥物有效濃度峰值及MIC之間的比值。而根據(jù)抗菌藥物藥效作用特征，可將抗菌藥物分成兩大類，即濃度和時(shí)間依賴型。前者主要是指藥物殺菌或抑菌效果與藥物濃度有關(guān)，即濃度越高，藥物殺菌效果越好，PAE時(shí)間較長，常用藥物包括氟喹諾酮類藥物，現(xiàn)普遍支持當(dāng)游離藥物濃度峰值在MIC值8-10倍范圍內(nèi)時(shí)，殺菌效果最好。后者主要與體內(nèi)藥物有效濃度超過MIC時(shí)消耗的時(shí)間有關(guān)，多認(rèn)為當(dāng)血藥濃度上升至MIC值4-5倍時(shí)，殺菌效果最大化，即使血藥濃度仍不斷上升，但殺菌效率波動(dòng)不大，而且此類藥物多無PAE，常用藥物主要包括β-內(nèi)酰胺類藥物等。需要注意的是，抗菌藥物多以游離形式在體內(nèi)存在及發(fā)揮效用，而且其靶值與血藥濃度有關(guān)，以頭孢菌素類藥物為例，其屬于時(shí)間依賴型抗菌藥物，其PK/PD靶值多在60-70%范圍內(nèi)，重癥患者靶值多為100.00%。

2抗屆藥物給藥方式

抗菌藥物主要包括口服、靜脈滴注或推注、肌肉注射等;比如大環(huán)內(nèi)酯類藥物等時(shí)間依賴型藥物，此類藥物需保持如何保持最佳血藥濃度，這與縮短治療時(shí)間，降低醫(yī)療成本有關(guān)，但其體內(nèi)代謝時(shí)間長短不一，而且肌肉、腸道對(duì)藥物吸收能力也有所不同，這些都表明，時(shí)間依賴型抗菌藥物的血藥濃度，不僅應(yīng)依靠單獨(dú)某一項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行判斷。而濃度依賴型藥物多首次治療效果較好，但由于藥物合理性的要求，使得此類藥物在應(yīng)用時(shí)，需考慮血藥濃度及最小起效血藥濃度，即應(yīng)用后需單日應(yīng)用總劑量，單次應(yīng)用后血藥濃度均需得到保證，從而保證良好的臨床治療效果。以紅霉素、青霉素類藥物為例，由于半衰期時(shí)間較短，單次用藥后抗菌效果有限，故為保證最佳治療效果，多縮短2次用藥間隔時(shí)間。多烯類抗菌藥物抗菌作用與血藥濃度高低密切相關(guān)，比如喹諾酮類藥物，以左氧氟沙星為例，口服劑型，每日僅需給藥1次。

3優(yōu)化給藥方案

抗菌藥物需經(jīng)系統(tǒng)分析，判斷其在患者體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)及藥效方面的類型后，結(jié)合實(shí)際情況，進(jìn)行綜合評(píng)估。主要可分為以下幾點(diǎn)。

3.1氨基糖苷類藥物

氨基糖苷類藥物抗菌作用主要依賴血藥濃度，而且此類藥物對(duì)革蘭陽性球菌應(yīng)用效果有限，這與PAE數(shù)值不高有關(guān)，但對(duì)革蘭陽性桿菌作用良好，故在實(shí)際應(yīng)用中，細(xì)菌與氨基糖苷類藥物初次接觸后，多能直接發(fā)生接觸效應(yīng)，出現(xiàn)耐藥適應(yīng)性，即在最初殺菌效果后，其殺菌效用逐漸降低。由于Cmax與MIC比值與此類藥物殺菌作用關(guān)系密切，因此當(dāng)比值不足8時(shí)，其耐藥風(fēng)險(xiǎn)較高，但若比值超過10，則殺菌效果較好。

3.2β-內(nèi)酰胺類藥物，

β-內(nèi)酰胺類藥物此類藥物多依靠時(shí)間累積，達(dá)到最佳血藥濃度后，即使?jié)舛壤^續(xù)增加，其抗菌作用變化也不大，此類藥物與Cax/MIC間關(guān)聯(lián)不大，但AUC0-24/MIC，不僅血藥濃度不同，藥物PAE也有所差別，目前多建議此類藥物經(jīng)靜脈滴注方式給藥，可有效降低藥物實(shí)際用量，臨床效果較好，而T>MIC時(shí)，多需根據(jù)其用藥劑量、體內(nèi)代謝、參數(shù)結(jié)構(gòu)及用藥目標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估。

3.3大環(huán)內(nèi)酯類

大環(huán)內(nèi)酯類藥物與藥物有效濃度，達(dá)到血藥濃度峰值所需消耗的時(shí)間，以及相應(yīng)PAE有關(guān)。因此需綜合判斷，統(tǒng)籌分析。以羅紅霉素為例，將血藥濃度提升至5-10倍MIC時(shí)，能夠獲得良好的抗菌作用。

3.4其他類

其他類藥物主要包括糖肽類及抗真菌類，前者以萬古霉素為例，需將其血藥濃度提高至MIC值的4-5倍;后者以氟康唑，單次應(yīng)用量一般為200mg。

4小結(jié)

抗菌藥物在臨床上應(yīng)用率較高，多用于感染性疾病的預(yù)防及治療。近幾年來，抗菌藥物的濫用情況逐漸嚴(yán)重，導(dǎo)致耐藥風(fēng)險(xiǎn)隨之提高，這向臨床上感染性疾病的防控工作提出了挑戰(zhàn);在治療期間多使用抗菌藥物防控感染，由于各臨床機(jī)構(gòu)執(zhí)行力、患者依從度高低不等等方面影響，使得治療期間抗菌藥物使用合理化、規(guī)范化方案的實(shí)施存在一定的難度。而治療期間抗感染效果不佳，很容易提高醫(yī)源性感染風(fēng)險(xiǎn)、耐藥菌株出現(xiàn)幾率，或引發(fā)不良反應(yīng)，故促進(jìn)抗菌藥物使用更加合理化、科學(xué)化具有良好的臨床價(jià)值。通過PK/PD參數(shù)優(yōu)化，根據(jù)患者實(shí)際情況及病原菌、抗菌藥物特性等進(jìn)行綜合判斷，能夠得出包括最佳藥物劑量及給藥途徑在內(nèi)的良好給藥方案。