李貴平 歐陽(yáng)慧 楊曉云
摘要目的:探索健脾生血片治療慢性心力衰竭伴貧血的療效、安全性和作用機(jī)制。方法:選取2016年5月至2017年2月同濟(jì)醫(yī)院收治的慢性心力衰竭貧血患者144例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組72例。觀察組給予健脾生血片治療,3片/次,3次/d,療程3個(gè)月;對(duì)照組給予生血寶合劑治療,15 mL/次,3次/d,3個(gè)月為1個(gè)療程。比較2組患者治療前與治療后血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白、血清鐵調(diào)素(Hepcidin)、血清IL1β、血清腫瘤壞死因子α(TNFα)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)心力衰竭生命質(zhì)量量表(MLHFQ)和不良事件。并隨訪2組心血管事件次數(shù),住院次數(shù)與全因死亡率。結(jié)果:觀察組72例患者完成了前3個(gè)月的治療,隨訪期間脫失2例;對(duì)照組治療期間1例患者退出研究,隨訪期間脫失4例。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。觀察組貧血有效率98.6%,對(duì)照組有效率11.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞、均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組血清鐵、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但血清鐵調(diào)素水平顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),血清鐵蛋白水平2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組IL1β、血清TNFα、血清CRP均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組LVEF、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)心力衰竭生命質(zhì)量量表(MLHFQ)均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良事件總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但對(duì)照組4例患者出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮水平異常,發(fā)生率高于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)1年隨訪,觀察組心血管事件人均發(fā)生次數(shù)顯著少于對(duì)照組(P<0.05),但2組住院次數(shù)和全因死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:健脾生血片可有效治療心力衰竭伴貧血,減少心血管發(fā)生次數(shù),并且安全性良好,其作用機(jī)制與提供準(zhǔn)確足量鐵元素、抑制鐵調(diào)素表達(dá),抑制慢性炎性反應(yīng)有關(guān)。
關(guān)鍵詞慢性心力衰竭;貧血;健脾生血片;臨床療效
中圖分類號(hào):R289.5;R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.030
慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)伴貧血十分常見,流行病學(xué)調(diào)查顯示29.0%~37.2%的心力衰竭患者伴有貧血[13]。且貧血作為心力衰竭患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素已經(jīng)被確立,貧血顯著增加了心力衰竭患者發(fā)生心血管事件、住院、心臟移植和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[46]。慢性心力衰竭所伴貧血多屬于慢性病貧血,患者常伴炎性反應(yīng),白細(xì)胞介素1β(IL1β)、腫瘤壞死因子α(TNFα)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和鐵調(diào)素(Hepcidin)高表達(dá),促紅細(xì)胞生成素(EPO)抵抗等情況,從而導(dǎo)致鐵利用障礙[711]。而由于常見貧血治療藥物,如鐵劑和EPO,可能會(huì)造成鐵調(diào)素高表達(dá),加重炎性反應(yīng)或提高血漿黏稠度,增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn),因此慢性心力衰竭患者的貧血問題一直未得到有效干預(yù)[12]。健脾生血片是治療貧血的中西藥復(fù)方制劑,有研究表明其在治療貧血時(shí)不會(huì)造成炎性反應(yīng),并且能調(diào)節(jié)鐵調(diào)素的表達(dá)[1314]。因此我們?cè)O(shè)計(jì)開展了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),旨在探索健脾生血片治療慢性心力衰竭伴貧血的療效與安全性。
1資料與方法
1.1一般資料選取2016年5月至2017年2月在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的慢性心力衰竭伴貧血患者144例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組72例。觀察組中男42例,女30例,平均年齡(56.4±7.3)歲,平均病程(9.6±3.7)年;對(duì)照組中男41例,女31例,平均年齡(57.3±7.5)歲,平均病程(9.8±3.9)年;2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究設(shè)計(jì)符合赫爾辛基宣言,經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核同意開展。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》和《2016 ESC指南:急慢性心力衰竭的診斷與治療》[1516]:1)主要標(biāo)準(zhǔn):夜間陣發(fā)性呼吸困難,肝頸靜脈返流征陽(yáng)性,頸靜脈怒張,心臟增大,舒張期奔馬律,靜脈壓升高超過16 cmH2O(或1.57 kPa);2)次要標(biāo)準(zhǔn):胸腔積液,踝部水腫,夜間咳嗽,肺活量比最大值降低1/3,心動(dòng)過速;3)同時(shí)符合以上2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)加2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷。
1.2.2美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭程度分級(jí)(NYHA分級(jí))標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí):活動(dòng)不受限,日常體力活動(dòng)不引起明顯的氣促、疲乏或心悸;Ⅱ級(jí):活動(dòng)輕度受限,休息時(shí)無(wú)癥狀,日常活動(dòng)可引起明顯的氣促、疲乏或心悸;Ⅲ級(jí):活動(dòng)明顯受限,休息時(shí)可無(wú)癥狀,輕于日?;顒?dòng)的活動(dòng)量即引起明顯的氣促、疲乏或心悸;Ⅳ級(jí):休息時(shí)也有癥狀,稍有明顯活動(dòng)癥狀即加重,任何體力活動(dòng)均會(huì)引起不適[1718]。
1.2.3貧血診斷與細(xì)胞形態(tài)學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)參考張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[18]:1)成年男性Hb<120 g/L,成年女性Hb<110 g/L可診斷為貧血;2)符合貧血的細(xì)胞形態(tài)學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn),且處于臨床心力衰竭階段(C階段),且左室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fracti,LVEF)降低者;2)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)心力衰竭程度分級(jí)(NYHA分級(jí))Ⅱ~Ⅲ級(jí);3)符合小細(xì)胞低色素性貧血、單純小細(xì)胞性貧血或正細(xì)胞性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn);4)符合中度貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)(Hb:61~90 g/L);5)年齡40~65歲;6)簽署知情同意書。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1)既往1個(gè)月內(nèi)使用過貧血治療藥物者;2)海洋性貧血患者;3)伴腎臟、肝臟、免疫系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍者;4)伴惡性腫瘤或惡性血液病患者;5)傳染性疾病未獲治愈者;6)血糖、血壓未獲穩(wěn)定控制的糖尿病、高血壓患者;7)1個(gè)月內(nèi)患過急性感染性疾病者;8)不能順利有效溝通,不能正確閱讀理解填寫表格,不能接受隨訪者;9)對(duì)研究藥物過敏者。
1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1)研究中失去聯(lián)絡(luò)者;2)未按研究相關(guān)的規(guī)定治療者;3)治療期間發(fā)生對(duì)治療有干擾疾病的治療者,如感染、大量失血等;4)因各種原因主動(dòng)、被迫退出的治療者。
1.6治療方法2組均給予相同的心力衰竭及原發(fā)疾病的治療方法:全部病例均每季度接受一次相同的課堂式健康教育;NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)的限制鈉攝入<2 g/d,限制水?dāng)z入<2 L/d,Ⅱ級(jí)的不嚴(yán)格限鈉限水;全部患者鼓勵(lì)選擇富鐵食物,全部接受康復(fù)專業(yè)人員指導(dǎo)下的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練(Ⅰ類,B級(jí));需要使用利尿劑的統(tǒng)一首選呋塞米(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020163),次選托伐普坦(浙江大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110115),劑量由研究者根據(jù)病情調(diào)整;需要使用ACEI或ARB的患者,統(tǒng)一首選馬來(lái)酸依那普利片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32022378),次選氯沙坦鉀片(Sandoz GmbH,國(guó)藥準(zhǔn)字H20150076)劑量由研究者根據(jù)病情調(diào)整;需要使用β受體阻滯劑的患者統(tǒng)一首選琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044),劑量由研究者根據(jù)病情調(diào)整。
觀察組給予健脾生血片(健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991066)治療,3片/次,3次/d,療程3個(gè)月。
對(duì)照組給予生血寶合劑(清華德人西安幸福制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050770)治療,15 mL/次,3次/d,療程3個(gè)月。
1.7觀察指標(biāo)治療前與治療后血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)、血清鐵調(diào)素(Hepcidin)、血清IL1β、血清腫瘤壞死因子α(TNFα)、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、6 min步行距離、明尼蘇達(dá)心力衰竭生命質(zhì)量量表(MLHFQ)和不良事件。并隨訪2組心血管事件次數(shù),住院次數(shù)與全因死亡率1年。
鐵調(diào)素、IL1β和TNFα測(cè)定方法采集空腹靜脈血4 mL;以3 000 r/min,離心18 min后分離上清液,低溫冰箱保存,每集36份標(biāo)本進(jìn)行一次批量檢測(cè);酶聯(lián)免疫試劑盒購(gòu)自SigmaAldrich公司;使用Model680型酶標(biāo)儀(BioRad公司生產(chǎn))測(cè)定吸光度值(A值);按照試劑盒說明書嚴(yán)格操作,每次檢測(cè)均重新繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線和A值,計(jì)算IL1β、TNFα和鐵調(diào)素的表達(dá)量。
1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》制定[18]:治愈:Hb>120 g/L(男);Hb>110 g/L(女),顯效:Hb未達(dá)正常值,但上升幅度≥20 g/L;有效:Hb未達(dá)正常值,但上升幅度≥10 g/L,且<20 g/L;無(wú)效:Hb下降,或上升幅度<10 g/L。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示,采用χ2檢驗(yàn);對(duì)于正態(tài)分布計(jì)量資料,用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
觀察組全部72例患者完成了前3個(gè)月的治療,隨訪期間脫失2例;對(duì)照組治療期間1例患者退出研究,隨訪期間脫失4例;2組脫失率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.12組有效率比較觀察組貧血總有效率98.6%,對(duì)照組總有效率11.3%,2組貧血有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.22組血清IL1β、TNFα、CRP和Hepcidin比較與治療前比較,觀察組治療后血清IL1β、TNFα、CRP和Hepcidin水平顯著下降(P<0.05),但與治療前比較,對(duì)照組治療后未顯著下降(P>0.05);治療后2組比較,觀察組以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.32組血清鐵代謝指標(biāo)比較與治療前比較,觀察組治療后血清鐵(SI)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)均顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但與治療前比較,血清鐵蛋白(SF)未顯著升高(P>0.05);與治療前比較,對(duì)照組治療后以上鐵代謝指標(biāo)均未顯著上升(P>0.05);治療后2組比較,觀察組SI和TS較對(duì)照組顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而SF2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.42組血常規(guī)指標(biāo)比較與治療前比較,觀察組治療后網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)、RBC、Hb水平均顯著上升(P<0.05),與治療前比較,對(duì)照組治療后未顯著上升(P>0.05);2組治療后血常規(guī)指標(biāo)組間比較,觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。
2.52組LVEF、6 min步行距離、MLHFQ評(píng)分比較2組基線時(shí)LVEF、6 min步行距離和MLHFQ評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后LVEF、6 min步行距離和MLHFQ評(píng)分均獲顯著改善(P<0.05),而與對(duì)照組比較,觀察組改善更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
2.62組心血管事件次數(shù),住院次數(shù)與全因死亡率比較隨訪1年,觀察組心血管事件人均發(fā)生次數(shù)顯著少于對(duì)照組(P<0.05),但2組住院次數(shù)和全因死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。
2.72組不良反應(yīng)比較治療期間,觀察組共發(fā)生各種藥物相關(guān)或可能相關(guān)的腹瀉、便秘、黑便等不良事件9例次,對(duì)照組發(fā)生11例次,2組不良事件總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.232,P=0.630)。但對(duì)照組4例患者出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮水平輕度異常(未予藥物干預(yù),其中1例于停藥后6個(gè)月時(shí)恢復(fù)正常,1例于8個(gè)月時(shí)恢復(fù)正常,另2例失訪),而觀察組沒有患者出現(xiàn)肝腎功能電解質(zhì)等理化指標(biāo)異常,對(duì)照組腎功能異常發(fā)生率顯著高于觀察組(χ2=4.114,P=0.043)。
3討論
慢性心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段,流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),貧血是慢性心力衰竭最常見的并發(fā)癥之一,發(fā)生率為29.0%~37.2%[13]。慢性心力衰竭容易伴發(fā)貧血的原因是多方面的:1)患者通常年齡偏高,而高齡人群貧血發(fā)生率更高[19];2)老年患者通常伴有多種疾病,例如:高血壓、惡性腫瘤、糖尿病、腎臟疾病、消化道潰瘍、消化不良等,均為容易導(dǎo)致貧血的疾病;3)慢性心力衰竭患者常伴炎性反應(yīng),IL1β、TNFα、CRP和Hepcidin高表達(dá),促紅細(xì)胞生成素(EPO)抵抗等情況,從而導(dǎo)致鐵利用障礙[711]。貧血患者血液攜氧量降低,導(dǎo)致組織缺氧,從而反射性地增加心率、心肌收縮力、血壓,以保護(hù)各器官免于缺氧,這將增加心臟負(fù)荷,影響心力衰竭患者預(yù)后。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),貧血是心力衰竭死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,顯著增加了心力衰竭患者發(fā)生心血管事件、住院、心臟移植和死亡的風(fēng)險(xiǎn)[46]。
單純鐵劑或EPO治療,通常對(duì)慢性心力衰竭伴貧血的療效不理想,這是因?yàn)榛颊咄ǔL幱诼匝仔苑磻?yīng)狀態(tài),鐵調(diào)素高表達(dá),導(dǎo)致鐵利用障礙。另一方面,不當(dāng)使用EPO,如果導(dǎo)致血細(xì)胞比容過高,會(huì)增加血液黏稠度,被發(fā)現(xiàn)會(huì)增加患者心血管疾病的死亡率[20]。
健脾生血片不僅含有足量的鐵元素,還含有黨參、茯苓、炒白術(shù)、甘草、黃芪、山藥、炒雞內(nèi)金、醋龜甲、山麥冬、醋南五味子、龍骨、煅牡蠣、大棗等中藥成分。中醫(yī)認(rèn)為其具有健脾和胃,氣血雙補(bǔ)之功效,被發(fā)現(xiàn)療效優(yōu)于單用鐵劑[2123]。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看,其原因可能是其在低劑量下就能有效抑制鐵調(diào)素,從而改善慢性心力衰竭患者鐵利用障礙[14]。
本研究選擇慢性心力衰竭伴貧血患者,排除了其他原因所致貧血的患者,采用規(guī)定嚴(yán)格的統(tǒng)一的基礎(chǔ)治療,進(jìn)行嚴(yán)格的分組和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照方法,觀察了健脾生血片與另一種被認(rèn)為可治療貧血的中藥(生血寶合劑)治療慢性心力衰竭伴貧血的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn),健脾生血片使患者血清IL1β、TNFα等炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平和鐵調(diào)素水平顯著降低;顯著改善了鐵代謝指標(biāo),增加了轉(zhuǎn)鐵蛋白中用于造血的鐵元素,但沒有使鐵元素儲(chǔ)備量過高;促進(jìn)了紅細(xì)胞增殖,提高了紅細(xì)胞和血紅蛋白水平;顯著改善了LVEF、6 min步行距離、MLHFQ評(píng)分;顯著減少了人均心血管事件發(fā)生次數(shù),并有減少住院次數(shù)和一年全因死亡率的趨勢(shì);安全性良好,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。這些結(jié)果相互之間在機(jī)制上存在因果關(guān)系,可以解釋健脾生血片為什么比單純使用中藥治療貧血更有效,以及貧血改善后給患者帶來(lái)的益處。
綜上所述,健脾生血片可有效治療慢性心力衰竭伴貧血且安全有效,其作用機(jī)制可能包括抑制慢性炎性反應(yīng)、抑制鐵調(diào)素高表達(dá)、增加鐵利用,提供足量鐵元素;通過對(duì)貧血的有效干預(yù),健脾生血減少了心血管事件的發(fā)生次數(shù),并有可能進(jìn)一步減少住院次數(shù)和全因死亡率。值得廣大同道關(guān)注試用,并擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。
參考文獻(xiàn)
[1]梁德賢,李慶軍,陳康榮.慢性充血性心力衰竭患者貧血患病率與心功能的關(guān)系及血紅蛋白對(duì)預(yù)后的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2015,39(7):739741.
[2]Tanner H,Moschovitis G,Kuster GM,et al.The prevalence of anemia in chronic heart failure[J].Int J Cardiol,2002,86(1):115121.
[3]Ezekowitz J A,Mcalister F A,Armstrong P W.Anemia Is Common in Heart Failure and Is Associated With Poor Outcomes[J].Circulation,2003,107(2):223225.
[4]Felker GM,Gattis WA,Leimberger JD,et al.Usefulness of anemia as a predictor of death and rehospitalization in patients with decompensated heart failure[J].Am J Cardiol,2003,92(5):625628.
[5]Grigorian SL,Varela RA,GarciaAcua JM,et al.Anaemia is associated with higher mortality among patients with heart failure with preserved systolic function[J].Heart,2006,92(6):780784.
[6]Kosiborod M,Curtis JP,Wang Y,et al.Anemia and outcomes in patients with heart failure:a study from the National Heart Care Project[J].Arch Intern Med,2005,165(19):22372244.
[7]韓曦瑤.慢性病貧血的發(fā)病機(jī)制及診斷[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,36(8):557560.
[8]李英梅,楊曉燕,李笑飛,等.慢性心力衰竭患者血清鐵調(diào)素水平變化及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2017,57(12):5658.
[9]付平,柳達(dá),位艷偉,等.老年慢性心力衰竭患者的血清鐵蛋白、鐵調(diào)素水平變化及臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2017,33(24):41224125.
[10]van der Putten K,Braam B,Jie KE,et al.Mechanisms of Disease:erythropoietin resistance in patients with both heart and kidney failure[J].Nat Clin Pract Nephrol,2008,4(1):4757.
[11]Mann DL.Inflammatory mediators and the failing heart:past,present,and the foreseeable future[J].Circ Res,2002,91(11):988998.
[12]Belonje AM,Voors AA,van der Meer P,et al.Endogenous erythropoietin and outcome in heart failure[J].Circulation,2010,121(2):245251.
[13]朱林,閔捷,陳亞忠.健脾生血片治療COPD相關(guān)性貧血的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2018,13(5):11481151,1155.
[14]李春福,張雪瓊,翟麗,等.健脾生血片益氣生血的作用機(jī)制研究[J].中國(guó)藥師,2016,19(2):209212.
[15]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98122.
[16]Ponikowski P,Voors AA,Anker SD,et al.2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure:The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology(ESC).Developed with the special contribution of the Heart Failure Association(HFA)of the ESC [J].Eur J Heart Fail,2016,18(8):891975.
[17]Yancy CW,Jessup M,Bozkurt B,et al.2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure:A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America[J].J Am Coll Cardiol,2017,70(6):776803.
[18]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[S].北京:科學(xué)技術(shù)出版社,1998:14.
[19]樸建華,賴建強(qiáng),蔭士安,等.中國(guó)居民貧血狀況研究[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),2005,27(4):268271,275.
[20]葉春姬.慢性心力衰竭伴貧血的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2011,32(1):98100.
[21]左新河,牧亞峰,趙勇.健脾生血片治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥合并貧血臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(3):580581,586.
[22]何麗,高江河,趙剛.健脾生血片與多糖鐵復(fù)合物膠囊治療妊娠期缺鐵性貧血的臨床對(duì)比研究[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(2):334337.
[23]梁毅,魯新華,劉新月.健脾生血沖劑治療成人缺鐵性貧血169例[J].中國(guó)新藥雜志,1999,8(11):762.
(2018-12-14收稿責(zé)任編輯:芮莉莉)