中藥排石湯聯(lián)合體外震波碎石術(shù)對腎結(jié)石患者腎功能、尿液代謝的影響

彭仁德 金濤

摘要目的：探討中藥排石湯聯(lián)合體外震波碎石術(shù)（ESWL）對腎結(jié)石患者腎功能、尿液代謝的影響。方法：選取2014年5月至2017年2月成都市龍泉驛區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的腎結(jié)石患者138例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組69例，2組均行ESWL治療，術(shù)后對照組采用常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用中藥排石湯治療，2組治療時間均為2周。比較2組患者臨床療效及中醫(yī)證候改善情況;統(tǒng)計手術(shù)前后2組患者腎功能及尿液代謝狀況。結(jié)果：術(shù)后觀察組總有效率為94.20%，顯著高于對照組的78.26%（P<0.05）;與術(shù)前比較，2組患者中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）;與術(shù)前比較，術(shù)后3～14 d 2組血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑（CysC）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）水平均呈先升高后降低趨勢，且各時間點觀察組均低于對照組（P<0.05）;術(shù)后14 d觀察組與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組仍高于術(shù)前（P<0.05）;與術(shù)前比較，術(shù)后2周內(nèi)2組患者高尿鈣癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、低尿量及低鎂尿癥等尿液代謝異常發(fā)生率下降（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：中藥排石湯聯(lián)合ESWL治療腎結(jié)石可保護(hù)患者腎功能，降低尿液代謝異常狀況發(fā)生率，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞腎結(jié)石;體外震波碎石術(shù);排石湯;腎功能;尿液代謝

中圖分類號：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.033

腎結(jié)石是發(fā)病率較高的泌尿系統(tǒng)疾病之一，多因尿中水不溶性物質(zhì)長期沉淀、殘留于腎臟所致，且多發(fā)于男性，主要臨床癥狀為血尿、腰痛、尿急、尿痛等[2]。腎結(jié)石常用體外震波碎石術(shù)（Extracorporeal Shockwave Lithotripsy，ESWL），并輔以解痙、止痛、抗炎等對癥治療，但患者尿液排石的效果欠佳，且術(shù)后易發(fā)生尿路梗阻、腎盂積水及尿液代謝異常等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。中醫(yī)藥治療腎結(jié)石因其安全性、經(jīng)濟性等優(yōu)勢已廣泛見于臨床，目前中藥排石湯已成為治療腎結(jié)石的經(jīng)典方劑，但有關(guān)其與ESWL聯(lián)合治療腎結(jié)石的研究尚不多見，因此本研究探討中藥排石湯聯(lián)合ESWL治療對腎結(jié)石患者腎功能、尿液代謝的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年5月至2017年2月本院收治的腎結(jié)石患者138例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組69例。觀察組中男42例，女27例;年齡19～68歲，平均年齡（47.28±12.36）歲;病程2～50個月，平均病程（28.54±5.21）個月;結(jié)石直徑0.42～2.75 cm，平均直徑（1.74±0.81）cm;結(jié)石部位：左側(cè)28例，右側(cè)31例，雙側(cè)10例。對照組中男40例，女29例;年齡20～65歲，平均年齡（47.73±12.15）歲;病程2～48個月，平均病程（28.89±5.30）個月;結(jié)石直徑0.41～2.58 cm，平均直徑（1.70±0.77）cm;結(jié)石部位：左側(cè)25例，右側(cè)32例，雙側(cè)12例。2組間年齡、性別、病程、結(jié)石直徑及結(jié)石部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過成都市龍泉驛區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理文員會批準(zhǔn)[倫理審批號：2018年審（1）號]。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》及《泌尿外科學(xué)》中腎結(jié)石相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[45];中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，辨證為濕熱瘀滯證型。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;存在不同程度血尿、尿急、尿痛等癥狀者;符合ESWL手術(shù)指征并順利完成手術(shù)者;無ESWL禁忌并可耐受治療藥物者;自愿加入本研究者并簽署知情同意書者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

存在輸尿管先天畸形或狹窄、尿道狹窄者;合并泌尿系統(tǒng)腫瘤者;伴有凝血功能或甲狀腺功能障礙、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥或精神病者;妊娠期或哺乳期婦女等。

1.5脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

因發(fā)生嚴(yán)重不良事件無法繼續(xù)治療者;未嚴(yán)格遵照碎石方案或擅自調(diào)整排石藥物者;治療中途主動放棄治療者;治療過程中或觀察周期中失去聯(lián)系者;接受其他排石治療者等。

1.6治療方法

2組患者均行ESWL治療：采用體外震波碎石機，維持電壓為6.0～9.0 kV、震波頻率為0.8～1.0 s/次，每次沖擊1 200～1 500次，每次治療時間0.5～1 h，所有患者均治療2次，每2次治療間隔5 d。術(shù)后2組患者均接受止血、抗感染、解痙等常規(guī)治療。術(shù)后第1天起，觀察組采用中藥排石湯治療，取白茅根、黃芪各30 g、金錢草50 g、海金沙20 g，澤瀉、厚樸、牛膝、石葦各15 g，菟絲子、白芍、續(xù)斷、車前子、郁金各10 g，甘草6 g，諸藥加水500 mL煎煮，濾后取汁，1劑/d，分早晚2次口服，連續(xù)不間斷地服用2周。2組患者治療期間禁止攝入高脂、高熱量、高嘌呤、高尿酸食物，保持大量飲水。

1.7觀察指標(biāo)

1）比較2組患者臨床療效;2）統(tǒng)計2組患者術(shù)前及術(shù)后14 d中醫(yī)證候積分，包括腰腹部疼痛、排尿中斷、血尿或尿色赤黃、排尿澀痛、舌苔膩質(zhì)暗黃，分為無、輕度、中度、重度，分別為0、2、4、6分，分值越高表示病情越嚴(yán)重;3）分別于術(shù)前，術(shù)后3、14 d采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清待測，采用自動生化儀檢測血清中血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑（CysC）水平;用酶聯(lián)免疫吸附法檢測中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）水平;4）術(shù)后14 d評估2組患者尿液代謝狀況，包括高尿鈣癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、低尿量及低鎂尿癥等尿液代謝異常發(fā)生率。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估2組患者臨床療效[6]：臨床癥狀、體征消失，經(jīng)尿常規(guī)檢測無血尿，碎石全部排出，超聲顯示結(jié)石無殘留為痊愈;癥狀、體征明顯改善，經(jīng)尿常規(guī)檢測血尿好轉(zhuǎn)，超聲顯示部分結(jié)石排出為有效;癥狀、體征無變化，經(jīng)尿常規(guī)檢測血尿無改善，超聲顯示結(jié)石未排出為無效。總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.9統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較

術(shù)后觀察組的總有效率為94.20%，顯著高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.22組中醫(yī)證候積分比較

與術(shù)前比較，2組患者腰腹部疼痛、排尿中斷、血尿或尿色赤黃、排尿澀痛、舌苔膩質(zhì)暗黃等中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.32組腎功能比較

與術(shù)前比較，2組術(shù)后3～14 d血清SCr、BUN、NGAL、CysC水平均先升高后降低，且各時間點觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后14 d觀察組與術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組仍高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.42組尿液代謝狀況比較

與術(shù)前比較，2組術(shù)后14 d高尿鈣癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、低尿量及低鎂尿癥等尿液代謝異常發(fā)生率均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

常用ESWL通過體外沖擊波聚焦后擊碎腎結(jié)石患者體內(nèi)結(jié)石，使其經(jīng)尿液排出，一定程度上減輕患者痛苦，提高臨床療效，但ESWL仍是一種有創(chuàng)性的治療手段。近年來，隨著ESWL的廣泛應(yīng)用，其對腎功能及正常腎組織的損傷引起廣泛關(guān)注[78]。沖擊波的物理作用和自由基作用被認(rèn)為是導(dǎo)致腎結(jié)石患者腎損傷的重要原因[9]，因此探索有效的術(shù)后輔助排石治療成為臨床研究熱點。

中醫(yī)將腎結(jié)石歸屬于“腰痛”“石淋”范疇，認(rèn)為其發(fā)病機制為濕熱下注、灼煉津液、水熱互結(jié)、尿質(zhì)凝聚、水道瘀積，治療時應(yīng)遵循利尿排石的原則。本方采用的排石湯中，金錢草、海金沙、石葦通淋排石;生黃芪、白茅根益氣涼血;澤瀉清熱利濕;白芍、厚樸、郁金行氣止痛;續(xù)斷補腎益氣;車前子清熱利尿;牛膝、菟絲子活血補腎;甘草調(diào)和諸藥;全方共奏通淋排石、清熱利尿、行氣止痛、活血補腎之功[1012]。已有臨床研究表明，排石湯具有通淋排石與清熱利尿的功效，促進(jìn)患者破碎結(jié)石的排出，取得了良好的治療效果[13]。本研究中，術(shù)后觀察組總有效率顯著高于對照組，與術(shù)前比較，2組患者腰腹部疼痛、排尿中斷、血尿或尿色赤黃、排尿澀痛、舌苔膩質(zhì)暗黃等中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組低于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似[14]，提示中藥排石湯結(jié)合ESWL治療腎結(jié)石可有效緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)患者排石，提升治療效果，可能是由于排石湯一方面可增強輸尿管蠕動，促進(jìn)輸尿管中結(jié)石的移動，另一方面可通過利尿作用提高腎盂內(nèi)壓，促進(jìn)結(jié)石下移排泄[15]。

SCr、BUN是目前臨床評價腎功能常用指標(biāo);NGAL在受損傷的腎小管內(nèi)高表達(dá)，可以反映腎小管受損情況，是診斷早期腎損傷最有效的生物學(xué)標(biāo)志之一;CysC水平穩(wěn)定，唯有腎臟可對其進(jìn)行清除，因此可反映腎功能損害程度[1617]。已有研究表明，SCr、BUN、NGAL及CysC水平與患者腎臟損傷嚴(yán)重程度成正比[18]，而中藥排石湯通過促進(jìn)ESWL后破碎結(jié)石的排出，避免了其對周圍腎組織的損傷，保護(hù)腎功能。本研究中，與術(shù)前比較，術(shù)后3～14 d 2組血清SCr、BUN、NGAL、CysC水平均先升高后降低，且各時間點觀察組均低于對照組，表明2組行ESWL后腎功能受到一定損傷，且服用排石湯的患者損傷較小，腎功能恢復(fù)較快，與相關(guān)研究結(jié)果相似[19]。研究表明，腎結(jié)石患者發(fā)生尿液代謝異常的概率較高，因此尿液代謝異常的發(fā)生率可作為評價治療腎結(jié)石的療效指標(biāo)之一[20]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，方中金錢草富含的酚類、備醇、黃酮類等成分，可抑制草酸鈣的形成和聚集、降低血清尿酸水平;海金沙所含的揮發(fā)油類、酚酸類、黃酮類、三萜類、苯丙素類、甾類及脂肪酸類等成分，可抑制草酸鈣晶體的生成[21]。本研究中，與術(shù)前比較，術(shù)后2組高尿鈣癥、高草酸尿癥、高尿酸尿癥、低尿量及低鎂尿癥等尿液代謝異常發(fā)生率均下降，且觀察組低于對照組，提示中藥排石湯結(jié)合ESWL治療腎結(jié)石可使患者尿液代謝趨于正常。

綜上所述，中藥排石湯結(jié)合ESWL治療腎結(jié)石患者，可有效改善排石情況，降低手術(shù)對患者腎功能的損傷，使其尿液代謝趨于正常，臨床療效可靠。

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（2018-10-29收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）