十味益脾顆粒矯味的模糊數(shù)學(xué)綜合評價

王曉梅 張建 陳英 許剛 彭修娟 陳衍斌 劉峰

摘要目的：優(yōu)選十味益脾顆粒最佳口味配方。方法：采用添加甜味劑和香精法優(yōu)化十味益脾顆粒口味，運用模糊數(shù)學(xué)法綜合評價不同矯味配方效果，確定最佳配方。結(jié)果：阿司帕坦和甜橙香精配合應(yīng)用對十味益脾顆粒的矯味效果最好，矯味配方為每千克十味益脾顆粒中含阿司帕坦10.0 g和甜橙香精5.0 g。結(jié)論：模糊數(shù)學(xué)綜合評價可用于十味益脾顆粒矯味配方篩選。本實驗得到的矯味配方可為該制劑的工業(yè)化生產(chǎn)提供參考。

關(guān)鍵詞十味益脾顆粒;配方;矯味劑;感官評價;模糊數(shù)學(xué);綜合評價;阿司帕坦;甜橙香精

中圖分類號：R289.5文獻標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.01.013

全國第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國0～14歲兒童人口為2.2億，占全國總?cè)丝诘?6.6%[1]。隨著“全面二胎”政策的影響，兒童人口數(shù)量將呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。根據(jù)2014年一項針對3 368名0～8歲患病兒童的調(diào)查顯示，兒童患消化不良占13%。2014年我國兒童藥的銷售額為383.53億元，消化不良藥物市場份額為20.51%[2]。十味益脾顆粒[34]用于小兒厭食癥脾虛食滯證[56]，具有補脾益氣，消食健胃，增進乳食的功效，是治療兒童脾虛食積、厭食癥的純中藥制劑，由山楂（炒）、山藥（炒）、萊菔子（炒）、蓮子、薏苡仁（炒）、茯苓、六神曲（炒）、雞內(nèi)金（炒）、麥芽（炒）、大棗十味中藥組成。該藥口感有苦腥味，不易于兒童服用，對該藥的升級開發(fā)具有重大的市場潛力。

模糊數(shù)學(xué)又稱Fuzzy數(shù)學(xué)，是由美國控制論專家L.A.扎德教授于1965年所創(chuàng)立，是研究和處理模糊性現(xiàn)象的一種數(shù)學(xué)理論和方法。模糊綜合評價法是以模糊數(shù)學(xué)隸屬理論為基礎(chǔ)、把定性評價轉(zhuǎn)化為定量評價的一種新方法。如今的應(yīng)用已遍及理、工、農(nóng)、醫(yī)及社會科學(xué)的各個領(lǐng)域[710]。

本研究結(jié)合國內(nèi)外文獻，參照中藥口服制劑矯味技術(shù)和我國藥品審評政策及歐洲藥品管理局對兒科藥研發(fā)的要求[1116]，采用變更輔料，加入甜味劑和芳香劑的方法，對上市十味益脾顆粒進行矯味。采用模糊數(shù)學(xué)評價法對十味益脾顆粒進行感官評定，旨在為其感官評定提供一種比較客觀、有效和科學(xué)的參考。

1儀器與試藥

1.1儀器

中草藥粉碎機（FW177，天津市泰斯特儀器有限公司），藥典篩（100目，浙江省上虞市大亨橋化驗儀器廠），分析天平（TE2145，德國Sartorius），電熱套（1 200 W，天津市泰斯特儀器有限公司），旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（R1002B，上海中生科技有限公司），循環(huán)水式多用真空泵（SHBB95A，鄭州長城科工貿(mào)有限公司），多功能提取濃縮機組（DCNSG，上海達程實驗設(shè)備有限公司），熱風(fēng)循環(huán)烘箱（CTCO，常州市信誠干燥設(shè)備工程有限公司）。

1.2試劑

山藥（炒）等十味藥材均由陜西康盛堂藥業(yè)有限公司提供，三氯蔗糖（江西阿爾法高科藥業(yè)有限公司，批號：20160701）、阿司帕坦（湖南爾康制藥股份有限公司，批號：103420130901）、甜菊素（曲阜圣仁制藥有限公司，批號：20150104）、甜蜜素（湖南華日制藥有限公司，批號：20141101）、蔗糖（湖南湘易康制藥有限公司，批號：100120140302）、菠蘿香精（國際香料（中國）有限公司，編號：PA13869）、甜橙香精（北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司提供，原產(chǎn)地：美國kerry，批號：2014M015380）、草莓香精（藍太平洋，編號：SZP10091）、香蕉香精（愛普香料集團股份有限公司，編號：106028，批號：20150915）、天然檸檬粉末香精（北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司提供，原產(chǎn)地：美國kerry，批號：2014M007065）、櫻桃粉末香精（藍太平洋，編號：77693）。

2方法與結(jié)果

2.1制備方法

2.1.1制備工藝取雞內(nèi)金、麥芽、六神曲粉碎成細(xì)粉，備用;另取山楂加90%乙醇回流提取2次，第1次加6倍量，回流2 h，第2次4倍量，回流1.5 h，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.26～1.30（70 ℃）的清膏，備用;藥渣與其余六味加水煎煮3次，第1次加6倍量，煎煮2 h，第2次加6倍量，煎煮1 h，第3次加4倍量，煎煮1 h，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.30～1.35（70 ℃）的清膏，加入上述藥粉、清膏及糖粉適量，混勻，減壓干燥（50～55 ℃），粉碎，加入40%乙醇適量，制粒，干燥，制成1 000 g分裝，即得。

2.1.2干膏粉制備稱取處方量藥物飲片，參照工藝，制備麥芽、雞內(nèi)金、六神曲生藥粉，山楂醇提浸膏，其他六味藥水提浸膏，加入糖粉適量，混勻，減壓干燥，粉碎，即得。

2.1.3矯味顆粒制備稱取干膏粉適量，加入適當(dāng)比例的各甜味劑和芳香劑，混勻，加入40%乙醇適量，制粒，干燥，制成1 000 g分裝，即得。

2.2矯味研究

2.2.1甜味劑選擇稱取88 g干膏粉4份，分別精密加入三氯蔗糖0.3 g、阿司帕坦1.0 g、甜菊素1.0 g和甜蜜素1.0 g。溶于200 mL熱水中，2人品嘗矯味后的口感，結(jié)果分別為甜微腥、稍甜微腥、余味苦腥、酸微苦。說明三氯蔗糖和阿司帕坦矯味后口感較好。逐漸降低2種甜味劑的用量，品嘗口感出現(xiàn)苦味，增大用量時，甜味增加，因此確定三氯蔗糖添加量0.3%，阿司帕坦添加量1%。

2.2.2香精的選擇稱取88 g干膏粉6份，均加入阿司帕坦1.0 g，分別加入菠蘿香精、甜橙香精、草莓香精、香蕉香精、檸檬香精和櫻桃香精6種口味香精。溶于200 mL熱水中，2人品嘗矯味后的口感，初步選擇口感較好的菠蘿香精、甜橙香精和香蕉香精進行配方優(yōu)化。結(jié)果顯示香精添加用量為0.5%時，效果最好。

2.2.3矯味配方篩選經(jīng)過以上實驗，優(yōu)選組合得到6種矯味配方并對其編號。見表1。

2.3模糊數(shù)學(xué)評價法進行口感評價

2.3.1因素集及評語集的確定分別稱取各矯味配方顆粒5.0 g，溶于200 mL熱水，由50名健康男女對顆粒進行感官評價，根據(jù)口感調(diào)查表對所嘗溶液進行打分，匯總統(tǒng)計結(jié)果見表2。選擇甜味，腥味，總體口感作為口感評價指標(biāo)，即因素集;以很好（90分）、好（75分）、中（65分）、差（60分）、很差（10分）作為口感評價等級，即評語集。根據(jù)感官評定統(tǒng)計結(jié)果，建立矩陣，采用模糊數(shù)學(xué)評價模型進行分析。

2.3.2確定權(quán)重向量根據(jù)各指標(biāo)對十味益脾顆粒質(zhì)量的影響程度，采用強制決定法，確定權(quán)重分分別為：H=（0.2、0.3、0.5），即甜味20分，腥味30分，總體口感50分，總計100分。

3討論

本實驗口感評價顯示，十味益脾顆粒干膏粉中加入0.3%三氯蔗糖或1%阿司帕坦矯味效果好;加入芳香劑后模糊數(shù)學(xué)綜合評價顯示，十味益脾顆粒干膏粉中加入1%阿司帕坦和0.5%甜橙香精得分最高，即最佳矯味配方為每千克十味益脾顆粒中含阿司帕坦10.0 g和甜橙香精5.0 g。本試驗采用模糊數(shù)學(xué)法將評價結(jié)果數(shù)字化、定量化，為十味益脾顆粒處方篩選提供了新路徑。

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（2017-10-17收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）