疏風(fēng)潤(rùn)肺方聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者氣道重塑狀態(tài)的改善作用

仇年芳 童蓓麗 章琴

基金項(xiàng)目：上海市衛(wèi)生計(jì)劃委員會(huì)計(jì)劃項(xiàng)目（ZY3-FWM51-1001-KYZS24）作者簡(jiǎn)介：仇年芳（1972.10—），女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肺系疾病中醫(yī)治療，E-mail：sunyonghong187syh@qq.com

摘要 目的：觀察疏風(fēng)潤(rùn)肺方聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者氣道重塑狀態(tài)的改善作用。方法：選取2018年1月至2019年1月靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者116例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組58例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德霧化吸入，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服疏風(fēng)潤(rùn)肺方治療。2組均治療8周。比較2組治療效果、中醫(yī)癥候積分、血清炎性反應(yīng)因子指標(biāo)、肺功能、呼吸功能以及運(yùn)動(dòng)情況以及細(xì)胞因子指標(biāo)。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率為89.66%，高于對(duì)照組治療總有效率的74.14%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組中醫(yī)癥候積分、血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平低于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC高于對(duì)照組，mMRC評(píng)分低于對(duì)照組，6MWT高于對(duì)照組，2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組MMP、TIMP以及VEGF水平低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：疏風(fēng)潤(rùn)肺方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重伴肺炎療效確切，可在一定程度上消除患者的臨床癥狀，改善肺功能、呼吸功能以及運(yùn)動(dòng)情況，降低炎性反應(yīng)，改善氣道重塑狀態(tài)，和布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，可提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 疏風(fēng)潤(rùn)肺方;慢性阻塞性肺疾病;炎性反應(yīng);氣道重塑

Improvement of Airway Remodeling in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Accompanied by Pneumonia by Shufeng Runfei Decoction Combined with Budesonide

Qiu Nianfang，Tong Beili，Zhang Qin

Abstract Objective：To observe the effects of Shufeng Runfei Decoction combined with budesonide on airway remodeling in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompanied by pneumonia.Methods：A total of 116 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with pneumonia from Jingan District Chinese Medicine Hospital from January 2018 to January 2019 were selected and randomly divided into an observation group and a control group，with 58 cases in each group.The control group was treated with Budesonide aerosol inhalation on the basis of routine treatment，while the observation group was treated with oral administration of Shufeng Runfei Decoction on the basis of the control group.Both groups were treated for 8 weeks.The therapeutic effect，TCM symptom score，serum inflammatory factors，lung function，respiratory function，exercise and cytokine indexes were compared between the 2 groups.Results：The total effective rate of the observation group was 89.66%，higher than that of the control group（74.14%）（P<0.05）; the scores of TCM symptoms in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）; the levels of serum inflammatory factors TNF-α，IL-8 and ICAM-1 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）; the pulmonary function PEF，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in the control group after treatment.MRC was lower than the control group，and 6MWT was higher than the control group（P<0.05）.The scores of MMP，TIMP and vascular endothelial growth factor in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Shufeng Runfei Decoction is effective in treating acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with pneumonia.It can eliminate clinical symptoms，improve pulmonary function，respiratory function and exercise，reduce inflammation，improve airway remodeling.Combined with budesonide，it can improve the therapeutic effect and is worthy of clinical application.

Key Words Shufeng Runfei Decoction; Chronic obstructive pulmonary disease; Inflammation; Airway remodeling

中圖分類號(hào)：R242;R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.11.039

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是中老年人群中常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病以氣流阻塞為特點(diǎn)，且病情呈進(jìn)行性加重[1]。近年來，該病的發(fā)病率和死亡率呈逐漸上升趨勢(shì)，因此關(guān)于該病的治療日益引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。COPD患者多伴有氣道炎性反應(yīng)，在感染、受寒等因素的刺激下急性加重，部分患者伴有肺部炎性反應(yīng)，該類患者反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致呼吸衰竭甚至死亡[2]。目前臨床多以抗感染治療、改善通氣功能為主要治療目標(biāo)，雖能一定程度上改善臨床癥狀，但不能從根本上消除病因，更無法阻止肺功能的進(jìn)一步惡化。為了探索更有效的治療手段，筆者采用疏風(fēng)潤(rùn)肺方聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者，觀察其臨床療效及對(duì)氣道重塑狀態(tài)的改善作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月靜安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者116例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組58例。觀察組中男31例，女27例;年齡54～80歲，平均年齡（71.32±2.58）歲;病程1～9年，平均病程（4.69±1.52）年;并發(fā)癥：高血壓17例，糖尿病11例，其他慢性疾病18例。對(duì)照組中男32例，女26例;年齡55～82歲，平均年齡（72.09±2.61）歲;病程1～10年，平均病程（4.78±1.43）年;并發(fā)癥：高血壓15例，糖尿病13例，其他慢性疾病21例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合2013年版中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[3]中關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);2）符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[5]中氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn);3）臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽劇烈、氣促加重，并伴有喘息、胸悶、痰量增加、咯黃色痰液以及發(fā)熱等癥狀;4）急性病程≤48 h;無藥物過敏記錄，無藥物禁忌證;5）2組患者及家屬對(duì)本研究方案知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并心功能不全者;2）合并呼吸道腫瘤及手術(shù)病史者;3）合并其他器官嚴(yán)重感染者;4）妊娠期及哺乳期患者;5）過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法 對(duì)照組患者在給予常規(guī)吸氧、平喘、祛痰、緩解支氣管平滑肌痙攣、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持以及抗感染藥物治療的基礎(chǔ)上，加用布地奈德霧化吸入，1 mg，每12 h 1次，霧化吸入，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，口服疏風(fēng)潤(rùn)肺方治療，組方如下：人參、麥冬各20 g，桑葉、制枇杷葉各12 g，阿膠、杏仁各10 g，五味子、胡麻仁各9 g，蛤蚧、冬蟲夏草、甘草各6 g。每日1劑，水煎后分早晚2次服用。2組均治療8周。

1.5 觀察指標(biāo) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行癥狀積分和療效評(píng)定[6];采用放射免疫分析法檢測(cè)TNF-α、IL-8、ICAM-1等炎性因子水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP、TIMP以及VEGF水平;檢測(cè)2組患者肺功能指標(biāo)：最大呼氣流速（PEF）、1秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積占肺活量比值（FEV1/FVC）;呼吸情況采用mMRC進(jìn)行評(píng)估;6 min步行試驗(yàn)檢測(cè)2組治療前后運(yùn)動(dòng)情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：患者臨床癥狀和體征消失，中醫(yī)證候評(píng)分大幅下降，肺功能恢復(fù)正常水平，炎性因子水平基本恢復(fù)正常。顯效：患者臨床癥狀和體征基本消失，中醫(yī)證候積分明顯下降，肺功能明顯改善，炎性因子水平明顯下降。有效：患者臨床癥狀和體征明顯改善，中醫(yī)證候積分下降，肺功能好轉(zhuǎn)，炎性因子水平下降，運(yùn)動(dòng)功能改善。無效：患者臨床癥狀和體征沒有改善，中醫(yī)證候積分沒有明顯下降，肺功能沒有改善，炎性因子水平仍然很高。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為89.66%，高于對(duì)照組的74.14%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前2組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后2組患者中醫(yī)癥候積分均較治療前降低。治療后觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)因子指標(biāo)比較 治療后2組血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平較治療前降低。治療后觀察組血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后肺功能、呼吸功能以及運(yùn)動(dòng)情況比較 2組患者治療后肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC較治療前升高，mMRC評(píng)分較治療前降低，6MWT較治療前升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC高于對(duì)照組，mMRC評(píng)分低于對(duì)照組，6MWT高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后細(xì)胞因子指標(biāo)比較 2組患者治療后MMP、TIMP以及VEGF水平較治療前降低，觀察組治療后MMP、TIMP以及VEGF水平低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

肺部感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期重要并發(fā)癥之一，也是COPD病情發(fā)生、惡化重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[7]，COPD患者常伴有氣道炎性反應(yīng)，而炎性因子失衡是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的主要原因，由巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α、IL-8炎性因子參與了COPD的發(fā)病過程。其中，TNF-α能激發(fā)支氣管上皮細(xì)胞導(dǎo)致IL-8和ICAM-1含量增加，氣道炎性反應(yīng)加劇，內(nèi)皮間的黏附力大大增加，氣道受阻。ICAM-1屬于有黏附性的免疫球蛋白，通過浸潤(rùn)氣道壁參與炎性反應(yīng)[8]。由此可見，抗炎因子和促炎因子的失衡加重了病情，加快了肺功能的進(jìn)一步惡化。因此科學(xué)的控制病情和炎性反應(yīng)，減輕臨床癥狀具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，該病雖病位在肺，但根本原因在于脾肺腎耗損所致?？梢娫摬∧吮咎摌?biāo)實(shí)之癥，慢性肺系疾病纏綿日久，導(dǎo)致肺氣虛損，氣道不暢，逢外邪入侵則反應(yīng)加劇，繼而出現(xiàn)咳嗽劇烈、氣促加重，并伴有喘息、胸悶、痰量增加、咯黃色痰液以及發(fā)熱等癥狀[9]。因此當(dāng)以益氣養(yǎng)陰，疏風(fēng)解燥，補(bǔ)肺滋腎，止咳平喘之法為主要治療原則。疏風(fēng)潤(rùn)肺方中人參味甘、微苦，性微溫，具有補(bǔ)氣固脫，健脾益肺，養(yǎng)血生津之效;麥冬具有清心潤(rùn)肺，強(qiáng)陰益精，消痰止嗽之效;桑葉疏散風(fēng)熱，清肺潤(rùn)燥;制枇杷葉具有清肺止咳、降逆止嘔的功效;阿膠補(bǔ)血滋陰、潤(rùn)燥、止血;

杏仁止咳潤(rùn)肺;五味子具有斂肺、滋腎、生津、收汗的功效，對(duì)肺虛喘咳有較好的治療效果;胡麻仁潤(rùn)燥滑腸、滋養(yǎng)肝腎;蛤蚧補(bǔ)肺益腎、納氣定喘;冬蟲夏草滋陰補(bǔ)虛、潤(rùn)肺止咳;甘草清熱解毒、祛痰止咳，并調(diào)和諸藥。全方共湊，發(fā)揮益氣潤(rùn)肺，補(bǔ)腎平喘止咳的功效。本研究中，觀察組采用疏風(fēng)潤(rùn)肺方聯(lián)合布地奈德治療，并和單純采用布地奈德的對(duì)照組患者進(jìn)行比較，經(jīng)過8周治療，觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后肺功能PEF、FEV1以及FEV1/FVC高于對(duì)照組，mMRC評(píng)分低于對(duì)照組，6MWT高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;說明觀察組患者中醫(yī)癥候積分較對(duì)照組有了更明顯的改善，肺功能、呼吸功能有了明顯的改善，運(yùn)動(dòng)功能得以大幅度的提升，總體臨床療效得以明顯提高。觀察組治療后血清炎性反應(yīng)因子TNF-α、IL-8和ICAM-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明中醫(yī)可以在一定程度上降低慢性阻塞性肺疾病患者的炎性反應(yīng)因子水平，減輕急性發(fā)作期患者肺組織的炎性損傷?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示[10]，氣道的高反應(yīng)性的異常改變導(dǎo)致了氣道重塑，而氣道重塑是慢性阻塞性肺疾病進(jìn)行性加重的病理基礎(chǔ)。為了探討中醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病的作用機(jī)制，本研究特觀察了治療前后和氣道重塑密切相關(guān)的細(xì)胞因子。結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP、TIMP以及VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示疏風(fēng)潤(rùn)肺方能改善氣道重塑狀態(tài)，降低氣道高反應(yīng)性，從而改善慢性阻塞性肺疾病的預(yù)后。雖然其具體機(jī)制尚不明確，但現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參的有效成分人參皂苷Rb1具有抗氧化、抑制炎性反應(yīng)的作用。麥冬皂苷D預(yù)處理可減輕肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞炎性損傷，減輕血清肺表面活性蛋白水平，減輕炎性反應(yīng)[11-12]。桑葉菊花水提物可顯著減輕炎性反應(yīng)并降低氧化應(yīng)激水平[13]。張喆等[14]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，阿膠能調(diào)節(jié)MMP-2、MMP-9、TGF-β1的異常表達(dá)，進(jìn)而有效抑制氣道炎性反應(yīng)。五味子提取物五味子乙素能抑制肺上皮細(xì)胞增殖，抑制炎性反應(yīng)因子表達(dá)，發(fā)揮抗炎作用[15]。冬蟲夏草肺組織AQP-1蛋白，發(fā)揮肺保護(hù)作用[16-18]。由此可見，中醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重伴肺炎具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)。

綜上所述，疏風(fēng)潤(rùn)肺方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重伴肺炎療效確切，可在一定程度上消除患者的臨床癥狀，改善肺功能、呼吸功能以及運(yùn)動(dòng)情況，降低炎性反應(yīng)，改善氣道重塑狀態(tài)，和布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，可提高臨床療效，值得臨床應(yīng)用。

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（2019-05-08收稿 責(zé)任編輯：王楊）