中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結腸炎的臨床研究

彭西蘭 張潔瑜 劉遠成 朱競 呂文輝 劉洋

[摘要]目的探討中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結腸炎的療效及對血清中白細胞介素-8（interleukin-8.IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor，necrosis factor-α，TNF-α）表達的影響。方法選取80例濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結腸炎患者，分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），2組均給予奧沙拉嗪治療，對照組給予0.5%甲硝唑注射液+錫類散治療，觀察組給予自擬中藥方煎劑+錫類散治療，觀察兩組治療前及治療30d后的中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)證候療效、復發(fā)率、電子腸鏡下黏膜療效、治療前及治療30d后的病變組織炎癥情況。結果治療后，兩組的中醫(yī)癥狀積分顯著降低（P<0.05），觀察組變化幅度顯著大于對照組（P<0.00）;觀察組的中醫(yī)療效總有效率（90.0%）顯著高于對照組（72.5%）（P<0.05）習;觀察組的電子腸鏡黏膜總有效率（92.5%）顯著高于對照組（75.0%）（P<0.05），復發(fā)率（7.5%）顯著低于對照組（25.0%）（P<0.05）;治療后，兩組血清中IL-8及TNF-α濃度顯著下降（P<0.05），觀察組下降幅度顯著大于對照組（P<0.05）。結論中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結腸炎療效顯著，可明顯改善相關癥狀，提高觀察組黏膜修復療效，減輕病變組織炎癥反應，患者復發(fā)率低。

[關鍵詞]潰瘍性結腸炎;濕熱內(nèi)蘊;中藥保留灌腸;白細胞介素-8;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號]R254.6[文獻標志碼]B [文章編號]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.11.023

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性腸病，其病因尚不十分明確，病變主要局限于大腸黏膜及黏膜下層。主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便等，病程遷延，多反復發(fā)作，嚴重時可發(fā)展為結腸癌，嚴重影響患者的生命質(zhì)量。中醫(yī)學認為，UC屬“腸游”“泄瀉”“痢疾”等范疇，多與飲食不節(jié)、或脾胃虛弱，或情志不調(diào)等有關，其病機屬本虛標實之證，本虛以脾虛為主，標實以大腸濕熱為重，需擬清熱解毒、燥濕止痢、澀腸止瀉、祛腐生肌之法療之。藥物保留灌腸治療是治療UC的中醫(yī)外治法之一，不僅可使得藥物直達病所，提高潰瘍愈合效果，增加藥物生物利用度和治愈率，還可免受肝臟代謝，且毒副作用小。本文探討自擬中藥方煎劑保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型UC患者的療效及對中醫(yī)癥狀積分、電子腸鏡下黏膜表現(xiàn)、炎癥水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年6月-2018年6月收治于本院的濕熱內(nèi)蘊型UC患者80例。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40），兩組患者基線資料分布均衡，對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2病例選擇標準

1.2.1 納入標準 參照1993年太原全國慢性非感染性腸道疾病學術研究會制定的《潰瘍性結腸炎的診斷及療效標準》關于UC的相關診斷標準，經(jīng)電子腸鏡檢查病變位置局限于乙狀結腸及直腸段者：符合《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識》對濕熱內(nèi)蘊證者，主癥表現(xiàn)為腹痛、腹瀉，便下黏液性膿血，舌質(zhì)紅、苔黃膩，次癥表現(xiàn)為肛門灼熱，里急后重，身熱、小便短赤，口干、口苦、口臭，脈滑數(shù)：年齡在20-65歲者：病歷資料完整，能夠完成本試驗要求及隨訪，未參加其他研究者：經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準，簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 出現(xiàn)腸管局部狹窄、腸穿孔、腸梗阻等嚴重并發(fā)癥者：合并心、腦、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病者：合并造血系統(tǒng)疾病者：合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者：精神障礙或認知功能不全者：妊娠、哺乳期者：對本實驗存在藥物禁忌癥或過敏體質(zhì)者。

1.2.3 剔除標準 受試中途擅自中止試驗者：受試過程中，不能完成試驗要求和隨訪觀察者：參加本次試驗同時，另參加其他研究試驗者：受試中途失聯(lián)者：受試過程中懷孕者。

1.3 治療方法

所有患者均給予奧沙拉嗪（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準字H20010061.規(guī)格：0.25gx12粒）3g/次，1次/d，連續(xù)治療30d。對照組給予0.5%甲硝唑注射液100mL（武漢福星生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020790.規(guī)格：20mL）+錫類散（精華制藥集團股份有限公司，國藥準字Z32020970）0.75g保留灌腸。觀察組給予自擬中藥方煎劑100mL+錫類散0.75g保留灌腸，藥方：白頭翁15g，苦參15g，黃連10g，五倍子15g，白及10g。兩組每晚睡前灌腸1次，連續(xù)治療30d。

1.4觀察指標

（1）計算2組患者治療前及治療30d后的中醫(yī)癥狀積分。（2）記錄2組患者的臨床總有效率。（3）記錄2組患者的電子腸鏡黏膜總有效率。（4）停藥6個月期間，囑所有患者進行腸鏡定期復查，記錄2組患者的復發(fā)率。（5）于治療前及治療30d后，采用ELISA法檢測2組血清中白細胞介素-8（inter leu-kin-8.IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）的濃度表達。

1.5 中醫(yī)證候積分和療效評定標準

依照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》關于濕熱內(nèi)蘊型的相關中醫(yī)證候癥狀所制定積分評估標準，將濕熱內(nèi)蘊型的相關主癥分為無、輕、中、重4個分級，分別記0、2、4、6分，并統(tǒng)計中醫(yī)證候總積分。

根據(jù)患者臨床癥狀、體征改善情況和中醫(yī)證候積分減少率判定臨床療效。

療效分為治愈（癥狀、體征基本消失，證候積分的減少在95%及以上）、顯效（癥狀、體征有顯著改善，證候積分的減少在70%-94%）、有效（中醫(yī)臨床的癥狀、體征均可見好轉，證候積分的減少在30%-69%）、無效（中醫(yī)臨床的癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分的減少不足30%）。中醫(yī)證候積分減少率依照尼莫地平法計算，即中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分x100%：總有效率=（治愈+顯效+有效）/總病例x100%。

1.6 電子腸鏡黏膜療效判定

I級：正常黏膜表現(xiàn);Ⅱ級：腸黏膜輕微充血水腫，糜爛較輕，潰瘍散布數(shù)量不足3個，周邊輕度紅腫：Ⅲ級：腸黏膜中度充血水腫，中度糜爛可伴有出血，潰瘍分布數(shù)量在3個及以上，周邊明顯紅腫：Ⅳ級：腸黏膜重度充血紅腫，重度糜爛，觸碰即出血，潰瘍分布較廣泛，表面布滿膿苔，周邊顯著紅腫。當患者為I級或提升2個及以上級別可記為完全緩解：當患者提升1個及以上級別記為有效：當患者無變化或為Ⅳ級可記為無效。

1.7統(tǒng)計學方法

采用SPSSl9.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以“x±s”記錄，兩組間采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，多組間采用單因素方差檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]形式記錄，采用x²檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準均為P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 2組中醫(yī)癥狀積分對比

治療后，兩組的中醫(yī)癥狀積分顯著降低（P<0.05），觀察組變化幅度顯著大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 2組中醫(yī)療效對比

觀察組的中醫(yī)療效總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組電子腸鏡黏膜療效對比

觀察組的電子腸鏡黏膜總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;復發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 2組血清中IL-8及TNF-α濃度對比

治療30d后，兩組血清中IL-8及TNF-α濃度顯著下降（P<0.05）;觀察組下降幅度顯著大于對照組（P<0.05）。見表5。

3討論

UC是以結直腸黏膜慢性炎性反應和潰瘍形成為主要病理特點的非特異性炎癥性疾病。其確切病因，尚不明確。近年來，相關研究發(fā)現(xiàn)，機體免疫因素在UC發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，免疫系統(tǒng)經(jīng)微生物抗原及外界刺激一旦發(fā)生異常，可導致細胞因子失衡、紊亂，進而刺激各種黏附分子和炎癥細胞聚集于炎癥部位，促進機體釋放炎性因子，加重病情。其中IL-8和TNF-α在激活免疫和炎性細胞過程中扮演重要角色，均為典型的促炎細胞因子，能夠引發(fā)或參與炎癥級聯(lián)反應，破壞腸道上皮細胞、增強黏膜通透性，造成水腫及胃腸黏膜損傷。

從中醫(yī)學角度分析，UC通常被歸于“腸游”“泄瀉”或“痢疾”等范疇。本病起病多因先天稟賦不足，飲食不節(jié)，或勞倦傷脾，或素體濕熱內(nèi)蘊，復感暑濕熱毒之邪等因素致以脾虛濕滯，濕濁內(nèi)蘊，郁化熱毒，下注腸道，壅塞氣血，腸膜血絡受損，則現(xiàn)痢下膿血之證。本病病位在大腸，與脾、胃、肝、腎有關。自擬中藥方煎劑中，白頭翁為君藥，乃傳統(tǒng)治療熱痢之常用藥，性苦寒而人血分，可行清熱涼血、解毒止痢之效，對多種桿菌可發(fā)揮顯著抗菌作用：苦參、黃連性苦寒，為治痢之要藥，具有清熱燥濕之功，且均含有小檗堿，可抑制痢疾桿菌、大腸桿菌等多種細菌：五倍子性酸澀寒，可澀腸止瀉，五倍子中沒食子酸，可減輕腸道炎癥，達到止腹瀉、抑制多種桿菌的目的：白及乃收斂止血之要藥，其收斂止血、消腫生肌之效顯著。縱觀全方，諸藥共奏清熱解毒、燥濕止痢、澀腸止瀉、祛腐生肌之功效。

保留灌腸給藥，一方面能夠使藥物直接作用于病變組織處，藥物利用度高，可避免經(jīng)口服或灌胃給藥所帶來的代謝反應，如避免肝臟首過消除效應，避免消化道中消化酶破壞藥物藥性和中藥造成的胃黏膜損傷等，在調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境的同時，還可修復腸道黏膜損傷，提高腸屏障功能：另一方面，當大量灌腸液灌至直腸深15-18cm，可有效刺激直腸腸壁產(chǎn)生興奮，經(jīng)神經(jīng)電信號傳導，可有效激活肛門括約肌，產(chǎn)生便意，而一旦灌腸深入至乙狀結腸高20-25cm處，可降低對直腸壓力的刺激感，延長藥效，性價比高，因此，中藥保留灌腸給藥治療UC應用越發(fā)廣泛。

本文中，將自擬中藥方煎劑保留灌腸治療我院40例濕熱內(nèi)蘊型UC患者，其中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)總有效率和電子腸鏡黏膜總有效率顯著提高，復發(fā)率顯著降低，改善程度均優(yōu)于對照組，與呂冠華等報道相似。觀察組治療30d后的血清中的IL-8和TNF-α濃度低于對照組，提示自擬中藥方煎劑保留灌腸可改善濕熱內(nèi)蘊型UC患者的炎性因子水平，抑制炎癥反應，療效優(yōu)于西藥常規(guī)治療。

綜上所述，自擬中藥方煎劑保留灌腸體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特色與優(yōu)勢，治療濕熱內(nèi)蘊型UC患者療效顯著，可改善患者相關癥狀，有效修復受損腸道黏膜，降低UC復發(fā)風險，減輕病變組織處炎癥反應，值得臨床推廣。