阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血清炎癥因子的影響

任志軍　李孟修　王丹　王艷竹　任慶華　萬婷玉　沈友進(jìn)

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊及血清炎癥因子的影響。方法：將本院2017年6月-2018年10月收治的146例急性缺血性腦卒中患者納入本研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組和對照組，各73例。對照組給予抗血小板聚集藥、抗凝藥及降纖藥等治療，阿托伐他汀組在對照組治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片治療，兩組均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者治療前后血清炎癥因子（hs-CRP、TNF-α）水平、神經(jīng)功能缺損情況（NIHSS評分和mRS評分）、頸動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)（TPA、IMT、不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目）的變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個月后，兩組患者血清hs-CRP和TNF-α水平均低于治療前（P<0.05），且阿托伐他汀組患者血清hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）。治療3個月后，兩組患者的TPA和不穩(wěn)定斑塊數(shù)目均顯著低于治療前（P<0.05），兩組IMT雖均有降低趨勢，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且治療3個月后阿托伐他汀組患者的TPA和不穩(wěn)定斑塊數(shù)目均低于對照組（P<0.05）。治療3個月后，兩組患者的NIHSS評分均顯著低于治療前（P<0.05），且阿托伐他汀組患者的NIHSS評分低于對照組（P<0.05）;阿托伐他汀組患者的mRS評分顯著低于對照組（P<0.05），阿托伐他汀組短期預(yù)后較好率顯著高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀可明顯降低急性缺血性腦卒中患者急性期血清炎癥因子水平，并在一定程度上減輕患者的頸動脈粥樣硬化程度，有助于患者神經(jīng)功能的恢復(fù)和短期預(yù)后的改善。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中; 阿托伐他汀; 頸動脈粥樣硬化斑塊; 炎癥因子

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of atorvastatin on carotid atherosclerotic plaque and serum inflammatory factors in patients with acute ischemic stroke.Method：146 patients with acute ischemic stroke admitted to our hospital from June 2017 to October 2018 were enrolled in this study.The subjects were randomly divided into atorvastatin group and control group，73 cases in each group.The control group was treated with antiplatelet aggregation drugs，anticoagulants and fibrin-lowering drugs.The Atorvastatin group was treated with Atorvastatin Calcium Tablets on the basis of the control group.Both groups were treated continuously for 3 months.The levels of serum inflammatory factors（hs-CRP，TNF-α），neurological deficits（NIHSS score and mRS score），carotid atherosclerosis plaque indices（TPA，IMT，number of unstable plaques）before and after treatment and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After 3 months of treatment，serum hs-CRP and TNF-α levels in both groups were lower than those before treatment（P<0.05）;moreover，serum hs-CRP and TNF-α levels in the atorvastatin group were lower than those in the control group（P<0.05）.After 3 months of treatment，the number of TPA and unstable plaques in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），although the IMT in both groups showed a decreasing trend，there was no statistically significant difference between the two groups before treatment（P>0.05），moreover，the number of TPA and unstable plaques in the atorvastatin group were lower than those in the control group after 3 months of treatment（P<0.05）.After 3 months of treatment，the NIHSS scores of patients in both groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），and the NIHSS score in the Atorvastatin group were lower than that in the control group（P<0.05）.The mRS score in the Atorvastatin group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），and the rate of good short-term prognosis in the Atorvastatin group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Atorvastatin can significantly reduce the level of serum inflammatory factors in patients with acute ischemic stroke，and to a certain extent reduce the degree of carotid atherosclerosis，which is conducive to the recovery of neurological function and the improvement of short-term prognosis.

【Key words】 Acute ischemic stroke; Atorvastatin; Carotid atherosclerotic plaque; Inflammatory factors

First-authors address：The Peoples Hospital of Jiangmen，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.003

急性缺血性腦卒中是由腦組織局部的供血障礙而導(dǎo)致腦組織缺血壞死的一種最常見的心血管疾病[1]。文獻(xiàn)[2]報道顯示，急性缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，且該病的致殘率和復(fù)發(fā)率均較高。據(jù)報道，動脈粥樣硬化是引起急性缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，而動脈粥樣硬化是由多種炎癥因子介導(dǎo)的炎癥免疫反應(yīng)[3]。有研究顯示，他汀類藥物除了具有降脂、抗炎作用外，還具有保護(hù)心血管的功能[4-5]。阿托伐他汀是心腦血管二級預(yù)防的常用藥物，也是目前臨床上使用最廣泛的降脂藥[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀對于降低同型半胱氨酸水平和對抗同型半胱氨酸所致的內(nèi)皮損傷均有一定的作用[7]，故本研究探討了阿托伐他汀治療對急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化斑塊、血清炎癥因子、神經(jīng)功能恢復(fù)及短期預(yù)后的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2017年6月-2018年10月收治的146例急性缺血性腦卒中患者納入本研究，所有患者均經(jīng)頭部CT或MRI檢查明確診斷為急性缺血性腦卒中，發(fā)病時間<72 h。排除合并急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液疾病、風(fēng)濕心臟病、心房顫動、心功能衰竭、近期心肌梗死史、嚴(yán)重肝腎功能異常者。本研究獲得本院倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者家屬均簽署了知情同意書。將146例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為阿托伐他汀組和對照組，每組73例。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、抗血小板聚集藥、抗凝藥及降纖藥等。阿托伐他汀組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予阿托伐他汀鈣片（商品名：立普妥，生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片），口服，2片/次，1次/d，兩組均連續(xù)治療3個月，且治療期間兩組患者的飲食習(xí)慣、生活方式與治療前保持一致。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清炎癥因子的檢測 入院次日和治療3個月后采集兩組患者晨起空腹靜脈血4～5 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/min，離心20 min，吸取血清，于-80 ℃保存待測。采用免疫比濁法測定血清hs-CRP，試劑盒購自浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司;采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清TNF-α，試劑盒購自北京北方生物制品公司。

1.3.2 頸部血管彩超檢查 入院次日和治療3個月后兩組患者均采用彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢查，觀察頸動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)，包括頸動脈粥樣硬化斑塊總面積（TPA）、內(nèi)膜中層厚度（IMT）和不穩(wěn)定性斑塊數(shù)目。斑塊的定義：IMT<1.0 mm正常，1.0 mm≤IMT<1.2 mm內(nèi)膜增厚，IMT≥1.2 mm斑塊形成[8]。

1.3.3 神經(jīng)功能缺損的評定 入院次日和治療3個月后采用NIHSS量表評價兩組患者的神經(jīng)功能缺損情況，評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;同時采用改良RANKIN量表（mRS）評價兩組患者的神經(jīng)功能恢復(fù)狀況，分?jǐn)?shù)越高，表示治療效果越差、預(yù)后越差。分?jǐn)?shù)判定標(biāo)準(zhǔn)：mRS≤2分短期預(yù)后較好，mRS>2分短期預(yù)后較差[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 阿托伐他汀組，男39例，女34例，年齡43～80歲，平均（68.16±10.52）歲;對照組，男40例，女33例，年齡42～79歲，平均（67.75±11.37）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清炎癥因子比較 治療前，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組血清hs-CRP和TNF-α水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且阿托伐他汀組血清hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組頸動脈粥樣硬化斑塊指標(biāo)比較 治療前，兩組TPA、IMT和不穩(wěn)定斑塊數(shù)目比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組TPA和不穩(wěn)定斑塊數(shù)目均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組IMT雖均有降低趨勢，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且阿托伐他汀組TPA和不穩(wěn)定斑塊數(shù)目均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組神經(jīng)功能缺損和恢復(fù)評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組NIHSS評分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且阿托伐他汀組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療3個月后，阿托伐他汀組患者的mRS評分顯著低于對照組（P<0.05），阿托伐他汀組短期預(yù)后較好者52例（71.23%），對照組短期預(yù)后較好者35例（47.95%），阿托伐他汀組短期預(yù)后較好率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。