新診斷2型糖尿病患者腹部內(nèi)臟脂肪與血清chemerin水平、胰島素抵抗的相關(guān)性研究

盧建文　銀孟卓　陳莉

【摘要】 目的：探討新診斷2型糖尿病患者腹部內(nèi)臟脂肪與血清chemerin水平、胰島素抵抗的相關(guān)性。方法：選取2017年1月-2018年9月于廣州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診、住院新診斷2型糖尿病患者70例（DM組），按腹部內(nèi)臟脂肪（VAT）100 cm2分為腹型肥胖組（DM-ob組，37例）及非腹型肥胖組（DM-nonob組，33例），另選取健康體檢者30例（NC組）。采用ELISA測定各組血清chemerin水平，同時檢測血糖、糖化血紅蛋白、血脂、FINS等指標(biāo)，穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)。CT掃描平臍平面測量腹部內(nèi)臟脂肪及皮下脂肪面積。結(jié)果：DM-ob組SBP、DBP、BMI、WC、FINS、HOMA-IR、LDL-C、VAT、SAT、chemerin均高于DM-nonob組（P<0.05），HDL-C低于DM-nonob組（P<0.05）。相關(guān)分析顯示，VAT與BMI、WC、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、LDL-C、chemerin均呈正相關(guān)（r=0.284、0.326、0.375、0.417、0.512、0.213、0.431、0.425，P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.368，P<0.05）。多元回歸分析發(fā)現(xiàn)chemerin、WC為腹部內(nèi)臟脂肪的獨立影響因素。結(jié)論：新診斷2型糖尿病腹型肥胖患者存在胰島素抵抗、血脂紊亂，腹部內(nèi)臟脂肪與chemerin相關(guān)，聯(lián)合WC及chemerin的測定可能會對腹型肥胖預(yù)測更精準(zhǔn)。

【關(guān)鍵詞】 Chemerin; 2型糖尿病; 腹部內(nèi)臟脂肪; 胰島素抵抗

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between visceral adipose tissue and serum chemerin as well as insulin resistance in newly diagnosed type 2 diabetes subjects.Method：A total of 70 newly diagnosed T2DM subjects（DM group）enrolled from January 2017 to September 2018 in our hospital were selected，according to VAT 100 cm2，the patients were divided into abdominal obesity group（DM-ob group，37 cases）and non-abdominal obesity group（DM-nonob group，33 cases），and 30 healthy subjects were selected（NC group）.ELISA was used to determine the serum chemerin level of each group，and at the same time，the blood glucose glycosylated hemoglobin，blood lipid，F(xiàn)INS and other indexes were detected，and the steady-state model was used to evaluate the insulin resistance index.The area of visceral fat and subcutaneous fat in the abdomen was measured by CT scanning in the plane of umbilicus.Result：SBP，DBP，BMI，WC，F(xiàn)INS，HOMA-IR，LDL-C，VAT，SAT，chemerin in DM-ob group were higher than those in DM-nonob group（P<0.05），HDL-C was lower than that in DM-nonob group（P<0.05）.Positive correlations were found between VAT and BMI，WC，SBP，DBP，F(xiàn)INS，HOMA-IR，LDL-C，chemerin（r=0.284，0.326，0.375，0.417，0.512，0.213，0.431，0.425，P<0.05），while a negative correlation was found between VAT and HDL-C（r=-0.368，P<0.05）.Moreover，chemerin，WC were independent predictive factor of VAT.Conclusion：The newly diagnosed type 2 diabetic patients with abdominal obesity have insulin resistance and dyslipidemia，visceral adipose tissue is corelated with chemerin，combination of WC and chemerin may predict abdominal obesity more accurately.

【Key words】 Chemerin; Type 2 diabetes mellitus; Visceral adipose tissue; Insulin resistance

First-authors address：The First Peoples Hospital of Guangzhou，Guangzhou 510180，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.004

肥胖癥的發(fā)病率及患病率呈顯著上升趨勢，目前全球肥胖人口達(dá)6.71億[1]。在我國超過45.4%的糖尿病患者合并腹型肥胖[2]。文獻(xiàn)[3]研究證實，以脂肪積聚于腹內(nèi)臟器為特征的腹型肥胖可能與胰島素抵抗、高血壓和脂代謝紊亂等密切相關(guān)，是心血管疾病的主要危險因子。因此，評估糖尿病患者的腹部內(nèi)臟脂肪（VAT）水平對其預(yù)后及心血管病事件的防治有著良好的指導(dǎo)意義。目前判斷VAT的金標(biāo)準(zhǔn)是CT或MRI，但價格均比較昂貴，且CT有輻射性。因此，尋找簡單且經(jīng)濟的檢測手段尤其重要。chemerin是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，其與炎癥、肥胖等密切相關(guān)。有研究表明，T2DM患者腹部內(nèi)臟脂肪與chemerin呈正相關(guān)[3-4]。但目前對新診斷2型糖尿病患者腹部內(nèi)臟脂肪與chemerin水平的關(guān)系少有報道。本研究通過檢測新診斷T2DM患者腹部內(nèi)臟脂肪與血清chemerin水平及胰島素抵抗關(guān)系，旨在明確腹部內(nèi)臟脂肪與chemerin及胰島素抵抗的相關(guān)性，早期發(fā)現(xiàn)腹型肥胖患者，對防治心血管事件有重要意義，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年9月于廣州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科門診、住院新診斷T2DM患者70例（DM組），男38例，女32例，按照VAT 100 cm2為腹型肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為腹型肥胖組（DM-ob組，n=37）和非腹型肥胖組（DM-nonob組，n=33）?；颊呔?5 g OGTT檢查并符合2型糖尿病WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取健康體檢者30例為正常對照組（NC組），對照組男18例，女12例，均行75 g OGTT檢查排除T2DM。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷為糖尿病、冠心病、高脂血癥、高血壓、腦血管及外周血管病變;近1年存在肝腎功能異常、甲狀腺功能異常、懷孕、腫瘤、感染及使用激素藥物等。該研究通過醫(yī)院倫理委員會的審核，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般項目 仔細(xì)詢問受試者病史，記錄年齡、既往疾病及用藥史，測量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、身高、體重、腰圍（WC）。身高及體重的測量需穿著輕便的衣服及脫鞋。腰圍的測量：被測者站立，雙腳分開25～30 cm，取第12肋下緣及水平位髂前上棘之間連線的中點測量，緊貼而不壓迫皮膚，在正常呼氣末屏息讀數(shù)，精確到1 mm。BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 標(biāo)本收集及檢測方法 受試者禁食12 h，清晨抽取空腹靜脈血，測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血清胰島素濃度（FINS）、血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、chemerin。胰島素抵抗通過計算HOMA-IR指數(shù)得出，HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定。TC、TG、LDL-C、HDL-C采用比色法測定。FINS采用化學(xué)發(fā)光法檢測。HbA1c采用高效液相色譜法。chemerin使用酶聯(lián)免疫法測定（試劑盒購自美國Millpore公司）。以上所有操作均在廣州市第一人民醫(yī)院檢驗科完成，操作均嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.2.3 VAT的測定 所有受試者于空腹?fàn)顟B(tài)下采用Toshiba Aquilion ONETSX-301A螺旋CT行腹部掃描，受試者仰臥并于掃描過程中屏氣，選擇平臍平面（L4～5節(jié)段）為掃描水平，將重建薄層數(shù)據(jù)傳輸至工作站進(jìn)行分析，選取脂肪組織CT值范圍-250～-50 HU，由計算機自動計算出VAT面積和腹部皮下脂肪（SAT）面積及VAT/SAT的比值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 試驗結(jié)果在SPSS 19.0軟件上進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料經(jīng)正態(tài)分布檢驗后用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，三組及以上的采用方差分析。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)計量資料采用M（P25，P75）表示，三組以上數(shù)據(jù)比較使用非差數(shù)檢驗中的Kruskal-Wallis H檢驗比較。變量之間的關(guān)聯(lián)性采用Pearson相關(guān)分析和多元回歸分析。所有檢驗結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料及實驗室指標(biāo)檢測結(jié)果比較 DM-ob組、DM-nonob組、NC組的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。DM-ob組SBP、DBP、BMI、WC、HOMA-IR、FINS、LDL-C、VAT、SAT、chemerin均較DM-nonob組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.216、3.327、4.923、6.135、6.983、6.426、4.824、4.033、2.216、4.682，P=0.012、0.018、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、0.024、<0.001），HDL-C較DM-nonob組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=-3.124，P=0.011）。DM-ob組BMI、WC、HbA1c、FPG、2 h PG、TG、chemerin 均較NC組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.384、1.986、3.164、7.814、5.962、3.874、4.642，P=0.031、<0.001、0.016、<0.001、<0.001、0.009、<0.001），見表1。

2.2 VAT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，VAT與BMI、WC、SBP、DBP、FINS、HOMA-IR、LDL-C、chemerin均呈正相關(guān)（r=0.284、0.326、0.375、0.417、0.512、0.213、0.431、0.425，P<0.05），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.368，P<0.05），見表2。

2.3 VAT的影響因素分析 以VAT為因變量，BMI、WC、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbA1c、FPG、2 h PG、HOMA-IR、SAT、VAT/SAT為自變量，在校正年齡、性別后，用多元回歸分析篩選變量，發(fā)現(xiàn)chemerin、WC為VAT的獨立影響因素（P<0.05）。見表3。

3 討論

近年研究發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖在T2DM、冠心病、高血壓的發(fā)生發(fā)展扮演重要的角色[5-6]，因此檢測T2DM患者的VAT水平對評估其預(yù)后有重要意義。目前更多學(xué)者認(rèn)同臍平面VAT界定為100 cm2作為腹型肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，故本研究也以VAT為100 cm2為腹型肥胖的分界點。有研究發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖的人群具有2型糖尿病發(fā)病的高風(fēng)險，且VAT含量越高，2型糖尿病的風(fēng)險越大[8]。在腹型肥胖人群中VAT分泌更多的TNF-α、omentin-1等脂肪細(xì)胞因子來干擾胰島素傳導(dǎo)信號通路并影響胰島素正常發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，DM-ob組FINS及HOMA-IR均較DM-nonob組高，F(xiàn)INS、HOMA-IR與VAT均呈正相關(guān)（r=0.512、0.213，P<0.05）。

2型糖尿病患者存在高胰島素血癥及胰島素抵抗，而本研究結(jié)果顯示2型糖尿病合并腹型肥胖的患者將促進(jìn)高胰島素血癥及導(dǎo)致胰島素抵抗更嚴(yán)重。但本研究結(jié)果顯示DM-ob組FPG、HbA1c與DM-nonob組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），VAT與FPG、HbA1c均無相關(guān)，提示盡管腹型肥胖患者可能通過胰島素抵抗等途徑參與了2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展[10]，但血糖的濃度與腹型肥胖關(guān)系不大，進(jìn)而推測在2型糖尿病患者中，改善胰島素抵抗較控制血糖對減少VAT的堆積更有意義。

在T2DM患者中，胰島素抵抗引起的高胰島素血癥具有強大促脂質(zhì)合成作用，從而引起血脂代謝紊亂[11]。本研究結(jié)果顯示，DM-ob組LDL-C高于DM-nonob組，HDL-C低于DM-nonob組（P<0.05）。相關(guān)性分析提示，LDL-C與VAT呈正相關(guān)（r=0.431，P=0.024），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.368，P=0.001）。這個結(jié)果，與Kang等[12]檢測24 791名志愿者VAT的研究結(jié)果相一致。VAT堆積導(dǎo)致脂代謝紊亂，可能與內(nèi)臟脂肪中β腎上腺素能受體表達(dá)水平及親和力高于皮下脂肪，使得內(nèi)臟脂肪更易于分解，從而產(chǎn)生更多的FFA和TG，這些脂解產(chǎn)物所造成的脂代謝紊亂不僅促進(jìn)心血管事件的發(fā)生，也進(jìn)一步促進(jìn)胰島素抵抗[12]。

VAT不僅影響脂代謝，還具有強大的內(nèi)分泌功能，可分泌多種脂肪因子[13]。chemerin作為一個新近發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、腫瘤演化、免疫功能等多種生物特性[14]。在糖耐量正常的動物中，VAT含量高的動物比皮下脂肪含量高的動物的chemerin水平明顯升高[15]。國外相關(guān)研究認(rèn)為chemerin是PPAR-r一個目標(biāo)基因，使用噻唑烷二酮類及二甲雙胍類降糖藥物將可能導(dǎo)致chemerin的水平降低[16-17]。因此，本研究選取新診斷T2DM患者，可排除降糖藥物對chemerin的干擾。本研究結(jié)果顯示，chemerin在DM-ob組的水平較DM-nonob和NC組升高，chemerin、WC與VAT均呈正相關(guān)（r=0.425、0.326，P<0.05），多元回歸分析提示chemerin與WC為VAT的獨立危險因素，而SAT與VAT/SAT在DM-ob及DM-nonob比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示在2型糖尿病患者，VAT與chemerin相關(guān)，而WC作為腹型肥胖的獨立危險因素，雖然被認(rèn)為優(yōu)于腰臀比及BMI等指標(biāo)[18-19]，但WC測量包括腹部皮下脂肪及腹部內(nèi)臟脂肪，而本研究顯示SAT與VAT無相關(guān)性，雖CT為診斷金標(biāo)準(zhǔn)[20]，但價格昂貴以及有輻射性。因此，在日常臨床工作中，聯(lián)合WC及chemerin的測定可能會對腹型肥胖的預(yù)測更精準(zhǔn)，進(jìn)而篩查出腹型肥胖患者，早期干預(yù)，減少心血管事件的發(fā)生。

總之，新診斷T2DM腹型肥胖患者存在胰島素抵抗、血脂紊亂，VAT與chemerin相關(guān)，聯(lián)合WC及chemerin的測定可能會對腹型肥胖預(yù)測更精準(zhǔn)，從而篩查出腹型肥胖患者，早期干預(yù)，減少心血管事件發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] Forouzanfar M H，Alexander L，Anderson H R，et al.Global，regional，and national comparative risk assessment of 79 behavioural，environmental and occupational，and metabolic risks or clusters of risks in 188 countries，1990-2013：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet，2015，386（10010）：2287-2323.

[2] Hou X，Lu J，Weng J，et al.Impact of waist circumference and body mass index on risk of cardiometabolic disorder and cardiovascular disease in Chinese adults：a national diabetes and metabolic disorders survey[J].PLoS One，2013，8（3）：e57319.

[3]楊波，楊孟雪，高琳，等.血清Chemerin水平與2型糖尿病合并大血管病變及腰身比的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2016，4（24）：304-308.

[4] Han J，Kim S H，Suh Y J，et al.Serum Chemerin Levels Are Associated with Abdominal Visceral Fat in Type 2 Diabetes[J].J Korean Med Sci，2016，31（6）：924-931.

[5] Biadgo B，Melak T，Ambachew S，et al.The Prevalence of Metabolic Syndrome and Its Components among Type 2 Diabetes Mellitus Patients at a Tertiary Hospital，Northwest Ethiopia[J].Ethiop J Health Sci，2018，28（5）：645-654.

[6]余勁明，黃建皓，玉顏慶，等.糖尿病前期患者內(nèi)臟脂肪面積與脂肪因子的相關(guān)性研究[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2016，11（9）：971-974.

[7]徐藝文，朱惠娟.內(nèi)臟脂肪的測定及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，13（22）：2175-2178.

[8] De Mutsert R，Gast K，Widya R，et al.Associations of Abdominal Subcutaneous and Visceral Fat with Insulin Resistance and Secretion Differ Between Men and Women：the Netherlands Epidemiology of Obesity Study[J].Metab Syndr Relat Disord，2018，16（1）：54-63.

[9] Mazidi M，Gao H K，Kengne A P.Lipid accumulation product and visceral adiposity index are associated with dietary patterns in adult Americans[J].Medicine，2018，97（19）：e0322.

[10]腹腔內(nèi)臟脂肪面積與2型糖尿病及血清胰島素的相關(guān)研究[J].東南國防醫(yī)藥，2015，17（1）：12-15.

[11] Athyros VG，Doumas M，Imprialos K P，et al.Diabetes and lipid metabolism[J].Hormones（Athens），2018，17（1）：61-67.

[12] Kang S H，Cho K H，Park J W，et al.Association of visceral fat area with chronic kidney disease and metabolic syndrome risk in the general population：analysis using multi-frequency bioimpedance[J].Kidney Blood Press Res，2015，40（3）：223-230.

[13]王麗佳，程瑞瑩，柳潔.Chemerin與糖尿病大血管病變的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（12）：139-142.

[14]陳曾，徐展望，向亮，等.脂肪因子chemerin與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系展望[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21（2）：231-234.

[15]鄭曉娟，安秀琴，楊斐，等.脂肪因子Chemerin與代謝相關(guān)疾病的研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2018，1（25）：112-116.

[16] Muruganandan S，Parlee S D，Rourke J L，et al.Chemerin，a novel peroxisome proliferator-activated receptor gamma（PPARgamma）target gene that promotes mesenchymal stem cell adipogenesis[J].J Biol Chem，2011，286（27）：23982-23995.

[17] Esteghamati A，Ghasemiesfe M，Mousavizadeh M，et al.Pioglitazone and metformin are equally effective in reduction of chemerin in patients with type 2 diabetes[J].J Diabetes Investig，2014，5（3）：327-332.

[18]端木羊羊，余永強，程曉光，等.人體測量學(xué)參數(shù)與定量CT測量腹部脂肪的相關(guān)性與預(yù)測誤差[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，30（45）：4182-4185.

[19]李榮成，榮右明，李亞麗，等.糖尿病家族史與腰高比異常對2型糖尿病患病風(fēng)險的交互作用[J].中華糖尿病雜志，2018，9（10）：606-610.

[20]楊燕英，程鋼，張敬華.絕經(jīng)后2型糖尿病定量CT測量骨密度值與腹內(nèi)脂肪含量的相關(guān)性研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2017，12（24）：2475-2479.

（收稿日期：2019-02-22） （本文編輯：張爽）