甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效評(píng)價(jià)

王鳳杰

摘要目的：探討甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效。方法：2018年3-10月收治慢性粒細(xì)胞白血病患者25例，以隨機(jī)排列法分為治療組13例與參照組12例。治療組給予甲磺酸伊馬替尼治療，參照組單純給予常規(guī)化療。觀察記錄兩組患者治療效果與不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組各項(xiàng)指標(biāo)治療后明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病有較好的治療效果，能夠減輕患者癥狀，減少患者痛苦，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小。

關(guān)鍵詞 甲磺酸伊馬替尼;慢性粒細(xì)胞白血病;臨床療效

慢性粒細(xì)胞白血病是一種骨髓增生性疾病，其特點(diǎn)在于造血細(xì)胞克隆擴(kuò)增，患病后患者生命安全受到嚴(yán)重威脅。目前臨床上主要通過化療改善病情，但療效較差。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)甲磺酸伊馬替尼應(yīng)用于該疾病的治療中，療效顯著"。本文研究甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效，報(bào)告如下。資料與方法

2018年3-10月收治慢性粒細(xì)胞白血病患者25例，用隨機(jī)排列法分為治療組13例與參照組12例。治療組男8例，女5例;平均年齡（36.3±4.9）歲;平均病程（7.9+2.2）年。參照組男7例，女5例;平均年齡（35.9±4.7）歲;平均病程（7.4±1.9）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)醫(yī)學(xué)檢查后確診，依從性高，能夠配合本次研究，并在醫(yī)務(wù)人員的輔助下，配合治療工作，并完成相關(guān)的診療項(xiàng)目。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并嚴(yán)重心、肝、腎等慢性疾病;患者在1個(gè)月內(nèi)因同一原因>2次人院接受治療;聾啞人和文盲;外地?zé)o法隨訪者;依從性欠佳者叫。

治療方法：①參照組：所用藥物為羥基脲和干擾素，急變期及加速期使用強(qiáng)的松、6-巰基嘌呤、長春新堿。②治療組：在參照組基礎(chǔ)上加用甲磺酸伊馬替尼口服，慢性期4片次，1次/d;急變期加速期4片/次，1次/d，如無不良反應(yīng)，增加至6片。兩組均治療0.5年為1個(gè)療程。

觀察項(xiàng)目和指標(biāo)：（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：各種不良癥狀完全消失，骨髓中無Ph+細(xì)胞;②有效：不良癥狀有部分緩解，骨髓中Ph+細(xì)胞<35%;③無效：不良癥狀無改善甚至有所加重，骨髓中Ph+細(xì)胞在>35%。（2）經(jīng)過1個(gè)療程的治療后觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±）表示，采用1檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療總有效率比較：治療組治療總有效率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：參照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

討論

慢性粒細(xì)胞白血病以>50歲的人群最為常見，患者體內(nèi)出現(xiàn)大量不成熟的白細(xì)胞，骨髓的造血功能受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血、出血、感染等癥狀，目前無根治藥物，用藥治療主要為了緩解病情。疾病不同時(shí)期采用不同的化療方案，無顯著的效果。甲磺酸伊馬替尼屬于酪氨酸激酶抑制劑，治療原理在于白細(xì)胞病毒癌基因激酶ATP的結(jié)合被阻斷，酪氨酸激酶活性被抑制，粒細(xì)胞增殖。同時(shí)該藥物不影響正常細(xì)胞功能，用藥安全性更高。

甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病是臨床的一項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，該藥物是目前臨床上發(fā)現(xiàn)的可以使慢性粒細(xì)胞白血病達(dá)到分子效應(yīng)的藥物，許多學(xué)者經(jīng)過試驗(yàn)證實(shí)了該藥物具有足夠的安全性和有效性。甲磺酸伊馬替尼對(duì)不同時(shí)期的疾病治療效果逐漸遞減，為保證療效，治療時(shí)用藥量應(yīng)保證充足。I期最低有效量為300mg/d，II期需增加至400mg/d，如發(fā)現(xiàn)療效較差時(shí)，需增加藥量至600～800mg/d。但最高≤1000mg/d，因?yàn)橛盟幜吭?000mg/d時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)或患者難以耐受。

在用藥治療期間，需要密切監(jiān)測患者的血常規(guī)變化情況，每月檢查肝功能。在開始用藥的2年內(nèi)，每3個(gè)月檢查1次骨髓形態(tài)，分析染色體核型。如后期患者病情穩(wěn)定，可適當(dāng)延長每項(xiàng)指標(biāo)的檢測時(shí)間。監(jiān)測各項(xiàng)指標(biāo)的目的在于確認(rèn)治療效果，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致療效較差的原因，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，隨時(shí)停藥或更換其他藥物進(jìn)行后續(xù)治療”。

治療期間注意患者是否發(fā)生耐藥，臨床應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼發(fā)生耐藥的診斷標(biāo)準(zhǔn)在于，用藥量>300mg/d3個(gè)月后，無完全血液學(xué)緩解;用藥量>400mg/d3個(gè)月后，Ph+細(xì)胞<65%，用藥量>400mg/d6個(gè)月后，Ph+細(xì)胞<35%，用藥量>400mg/d12個(gè)月后，Ph+細(xì)胞為0。上述標(biāo)準(zhǔn)為原發(fā)性耐藥;繼發(fā)耐藥標(biāo)準(zhǔn)在于，血液學(xué)復(fù)發(fā)，Ph染色體重現(xiàn)，間隔在≥3個(gè)月及，復(fù)查Ph染色體增加水平>30%，見到新的Ph陽性克隆異常。干預(yù)耐藥性的措施主要有失效時(shí)加量或暫停用藥，改用其他化療藥物，使用第二代激酶抑制劑。本研究結(jié)果也證實(shí)了甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的顯著療效和較高的安全性。但研究基礎(chǔ)樣本較少，結(jié)論可能欠缺說服力。

綜上所述，甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病有較好的治療效果，能夠減輕患者癥狀，減少患者痛苦，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小。

參考文獻(xiàn)

[1]魏蓉，郭方甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2018，10（34）：120-121.

[2]周薇.慢性粒細(xì)胞白血病治療中甲磺酸伊馬替尼的應(yīng)用分析[D].醫(yī)藥前沿，2018，8（31）：38-39.

[3]張睿.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病28例效果觀察[J].哈爾濱醫(yī)藥，2018，38（5）：446-447.

[4]姜義榮，何繼祥，張麗儀，等.國產(chǎn)甲磺酸伊馬替尼治療初診慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的臨床觀察[J]白血病·淋巴瘤2018，27（7）：422-424.

[5]顧麗麗，何濤，王濤.甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（15）;：66-69.