纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性腎炎患者腎代謝及PSV、阻力指數(shù)的影響

劉奕威　王森標(biāo)　薛欽松

[摘要] 目的 探討纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性腎炎患者腎代謝及PSV、阻力指數(shù)的影響。方法 便利選擇2017年1月—2018年9月深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院收治的慢性腎炎患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)法分為觀察組和對(duì)照組各50例，在兩組患者同時(shí)進(jìn)行常規(guī)性治療的前提下，対照組給予依那普利口服治療，觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療。比較兩組患者最終的治療效果，將患者治療前后的尿蛋白、腎功能、血脂、炎癥因子等具體指標(biāo)的數(shù)據(jù)變化記錄并比較。 結(jié)果 治療前，兩組病例Scr、BUN、24 h尿蛋白對(duì)比無(wú)顯著性差異;治療后，兩組病例Scr、BUN、24 h尿蛋白以及血壓分別為對(duì)照組（121.5±13.7）ng/d、（5.6±1.2）mmol/L、（86.7±11.8）mg/d，觀察組（93.6±14.1）μmol/L、（4.7±1.0）mmol/L、（74.4±12.0）ng/d與治療前對(duì)照組（135.2±17.2）μom/L、（6.6±1.4）mmol/L、（140.1±17.5）ng/d，觀察組（136.4±17.7）μmol/L、（6.3±1.2）mmol/L、（138.7±18.0）mg/d對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（對(duì)照組：t=3.564、2.667、12.489，觀察組（t=10.223、4.680、14.695，P<0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、24h尿蛋白與對(duì)照組治療后比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.894、2.031、2.552，P<0.05）;觀察組治療后PSV（82.25±3.4）cm/s、EDV（39.54±7.09）cm/s、PI（1.54±0.21）明顯高于對(duì)照組PSV（71.33±2.02）cm/s、EDV（31.26±5.22）cm/s、PI（1.33±2.00），而RI（0.52±0.14）mL明顯低于對(duì)照組（0.70±0.20）mL，且比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.564、6.117、5.230、4.092，P<0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)于慢性腎炎患者的血清炎癥因子及尿蛋白水平能起到顯著降低的作用，并能增加腎血流，對(duì)于患者腎功能具有非常良好的保護(hù)作用。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦;阿托伐他汀;慢性腎炎;腎代謝;PSV;阻力指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）05（c）-0119-04

[Abstract] Objective To observe the effects of valsartan combined with atorvastatin on renal metabolism， PSV and resistance index in patients with chronic nephritis. Methods One hundred patients with chronic nephritis admitted to Shiyan People's Hospital of Bao'an District， Shenzhen City from January 2017 to September 2018 were convenient selected and enrolled. According to the random number method， 50 patients in the observation group and the control group were included in the two groups. On the premise of routine treatment， the sputum group was given enalapril orally， and the observation group was given atorvastatin combined with valsartan. The final therapeutic effects of the two groups of patients were compared， and the data of specific indicators such as urine protein， renal function， blood lipids and inflammatory factors before and after treatment were recorded and compared. Results Before treatment， there was no significant difference in Scr， BUN and 24 h urine protein between the two groups. After treatment， the two groups of cases Scr， BUN， 24 h urine protein and blood pressure were control group （121.5±13.7）μmol/L， （5.6±1.2）mmol/L， （86.7±11.8）mg/d， observation group （93.6±14.1）mmol/L， （4.7±1.0）mmol/L， （74.4±12.0）mg/d and pre-treatment control group （135.2±17.2）μmol/L， （6.6±1.4）mmol/L，（140.1±17.5）mg/d， the observation group （136.4±17.7）mmol/L， （6.3±1.2）mmol/L， （138.7±18.0）mg/d， the difference was statistically significant（control group： t=3.564， 2.667， 12.489， observation group： t=10.223， 4.680， 14.695， P<0.05）; There were significant differences in Scr， BUN and 24 h urine protein between the observation group and the control group after treatment （t=6.894， 2.031， 2.552， P<0.05）; PSV after treatment in the observation group （71.33±2.02） cm/s， EDV （39.54±7.09） cm/s， PI （1.54±0.21） were significantly higher than the control group PSV （82.25±3.47） cm/s， EDV （31.26±5.22） cm/s， PI （1.33±2.00）， while RI （0.52±0.14）mL was significantly lower than the control group （0.70±0.20）mL， and the difference was statistically significant （t=5.564， 6.117， 5.230， 4.092， P<0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with valsartan can significantly reduce serum inflammatory factors and urine protein levels in patients with chronic nephritis， and can increase renal blood flow， which has a very good protective effect on renal function.

[Key words] Valsartan; Atorvastatin; Chronic nephritis; Kidney metabolism; PSV; Resistance index

慢性腎炎即慢性腎小球腎炎，近年來(lái)發(fā)病率不斷增加，免疫介導(dǎo)的炎癥是引起慢性腎炎的主要原因[1]。慢性腎炎的病情發(fā)展緩慢容易被人們忽視，但是因其變化迅速、預(yù)后差異較大，非常容易導(dǎo)致腎功能衰竭，因此對(duì)慢性腎炎的治療一直以來(lái)是醫(yī)護(hù)人員的關(guān)注重點(diǎn)，降低慢性腎炎患者的血清炎癥因子及尿蛋白水平是治療慢性腎炎的首要考慮方向。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有非依賴降血脂的腎臟保護(hù)作用，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可降低蛋白尿，延緩腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。研究顯示纈沙坦、阿托伐他汀等藥物對(duì)慢性腎炎有著較好的效果[2-4]。因此，該文便利選擇2017年1月—2018年9月深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院收治的慢性腎炎患者100例作為研究對(duì)象，采用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療，效果顯著，現(xiàn)做出如下報(bào)道。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

便利選擇收治入院的慢性腎炎患者100例作為研究對(duì)象，均符合CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理診斷證實(shí)為慢性腎炎，均有明顯水腫，尿蛋白陽(yáng)性，血壓高于正常值。排除：①半個(gè)月內(nèi)服用非甾體抗炎藥、免疫抑制劑者;②有精神疾病或其他造成溝通障礙性疾病者;③該研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬拒簽知情同意書者;④血肌酐≥440 μmol/L，血鉀>5.6 mmol/L者;⑤哺乳期或妊娠期女性患者;⑥合并惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肝、肺、腦血管等疾病者、⑥對(duì)該研究所用藥禁忌者。按照隨機(jī)數(shù)法分為觀察組和對(duì)照組各50例，觀察組包括男性29例，女性21例，年齡在27～61歲之間，平均年齡為45.5歲;對(duì)照組包括男性30例，女20例，年齡在30～67歲之間，平均年齡47.6歲。兩組患者的年齡、性別、病程等基本資料數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比較性。

1.2? 方法

對(duì)照組患者根據(jù)個(gè)體情況給予利尿劑、ACEI/ARB、阿司匹林、抗凝劑、鈣離子拮抗劑等西藥治療，同時(shí)采取休息、低鹽優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、限鉀等一般治療[5]。并給予依那普利（批號(hào)： H32026567）口服治療，每天口服10 mg。觀察組采用纈沙坦（批號(hào)： H20080820）80 mg，口服，1次/d，阿托伐他汀片（批號(hào)： H20051407）20 mg/d，口服，睡前用藥。

1.3? 觀察指標(biāo)

比較兩組患者最終的治療效果，將患者治療前后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白等具體指標(biāo)的數(shù)據(jù)變化記錄并比較。采用脈沖多普勒對(duì)患者的腎內(nèi)段動(dòng)脈收縮期的峰值血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）、阻力指數(shù)（RI）及搏動(dòng)指數(shù)等進(jìn)行測(cè)定、記錄和統(tǒng)計(jì)[6]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

在該次的研究分析中，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)，使用的軟件是SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用χ2對(duì)計(jì)數(shù)的資料進(jìn)行檢驗(yàn)，用t對(duì)計(jì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較

治療前，兩組病例Scr、BUN、24 h尿蛋白對(duì)比無(wú)顯著性差異;治療后，兩組病例Scr、BUN、24 h尿蛋白以及血壓分別與治療前對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后Scr、BUN、24 h尿蛋白、β2-MG以及血壓與對(duì)照組治療后比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳情數(shù)據(jù)結(jié)果見表1。

2.2? 兩組患者治療后腎血流參數(shù)比較

觀察組治療后PSV、EDV、PI明顯高于對(duì)照組，而RI明顯低于對(duì)照組，且比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳情數(shù)據(jù)結(jié)果見表2。

3? 討論

臨床西醫(yī)認(rèn)為，少數(shù)慢性腎炎主要由急性腎炎發(fā)展而成的，大多數(shù)慢性腎炎起開因素主要由介導(dǎo)性炎癥發(fā)展導(dǎo)致的[7]。此外，一些非免疫或非炎癥系統(tǒng)亦具有重要影響，如高血壓容易導(dǎo)致患者體內(nèi)腎小球高過(guò)濾，腎小管高代謝氧自由基增多，腎小球損害與間質(zhì)纖維化，并導(dǎo)致腎小球或腎單位功能減損，基于這種情況，藥物治療主要積極控制患者高血壓等其它并發(fā)癥。慢性腎炎患者腎小球損害加重的主要原因就是患者的腎小管由于沉積了過(guò)多蛋白，激活了炎癥因子網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致腎小球損害增加[8-11]。而患者口服阿托伐他汀，對(duì)于腎臟的間接保護(hù)作用極其巨大[12]。纈沙坦屬于一種全新的血管緊張素，能夠降低患者的血壓，改變患者腎小球膜通透性，進(jìn)而改變腎小球高過(guò)濾，減少濾出尿蛋白量，從而保護(hù)患者的腎臟[13]。

倪志剛等[8]研究結(jié)果顯示治療后，治療后，觀察組的24 h尿蛋白定量（1.4±0.6）g/d、血肌酐（200.4±43.5）μmol/L，均優(yōu)于對(duì)照組（2.2±1.1）g/d、（144.9±19.8）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療慢性腎炎，能夠減少患者體內(nèi)的蛋白尿，保護(hù)患者的腎臟功能，起到良好的治療效果。從該文的研究結(jié)果能夠看出，經(jīng)過(guò)阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療，治療后，對(duì)照組Scr、24 h尿蛋白分別為（121.5±13.7）μmol/L、（86.7±11.8）mg/d，觀察組（93.6±14.1）μmol/L、74.4±12.0）mg/d;觀察組治療后24 h尿蛋白定量、血肌酐與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

趙雪艷等[14]研究顯示觀察組治療后PSV（83.6±7.6）cm/s、EDV（38.0±5.5）cm/s、PI（1.0±0.2）明顯高于對(duì)照組PSV（78.7±7.1）cm/s、EDV（32.8±5.4）cm/s、PI（0.9±0.2），而RI（0.4±0.1）明顯低于對(duì)照組（0.6±0.2），且比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.564、6.117、5.230、4.092，P<0.05）。該研究結(jié)果顯示觀察組治療后PSV（82.25±3.47）cm/s、EDV（39.54±7.09）cm/s、PI（1.54±0.21）明顯高于對(duì)照組PSV（71.33±2.02）cm/s、EDV（31.26±5.22）cm/s、PI（1.33±2.00），而RI（0.52±0.14）mL明顯低于對(duì)照組（0.70±0.20）mL，且比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.564、6.117、5.230、4.092，P<0.05）。兩者研究結(jié)果一致。阿托伐他汀對(duì)各種腎病的治療作用在當(dāng)前已得到大量研究隨機(jī)對(duì)照證據(jù)的支持，其主要功能在于調(diào)脂，可明顯降低血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，通過(guò)調(diào)節(jié)血脂水平間接起到保護(hù)腎臟的作用;并可用于抑制炎性因子分泌，阻滯血管平滑肌細(xì)胞的增殖，使內(nèi)皮NO合成加快，血管緊張度減輕，由此起到改善血液黏度、舒張血管及減輕機(jī)體炎性癥狀等作用。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ（RAS-Ⅱ）受體拮抗劑，能夠通過(guò)拮抗RAS-Ⅱ受體，使RAS活性肽Ang-Ⅱ的生物活性減弱，進(jìn)而干擾醛固酮的釋放，由此起到減輕水鈉潴留的藥理作用。同時(shí)，該品對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）有抑制性，能夠糾正腎小球基膜的“三高”狀態(tài)，使蛋白尿大量排泄癥狀減輕，并可阻滯腎臟細(xì)胞凋亡，由此起到保護(hù)腎臟功能的目的。大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，僅使用上述任意兩藥治療慢性腎炎的藥效仍有較大的提升空間，而三者合用，則可進(jìn)一步優(yōu)化藥效，促使患者的腎臟功能得到更明顯的恢復(fù)。

在臨床上，纈沙坦有利于減少慢性腎炎患者的醛固酮分泌量，直接緩解鈉水潴留量，降低尿蛋白水平，有效延緩腎小球硬化進(jìn)程，保護(hù)腎功能。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，降低血脂水平，對(duì)于抑制腎小球的炎癥反應(yīng)、抗感染均具有積極作用[15]。由該研究表2可知，觀察組治療后PSV、EDV、PI明顯高于對(duì)照組，而RI明顯低于對(duì)照組，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;進(jìn)一步提示纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀鈣可協(xié)同提高慢性腎炎的治療效果，對(duì)于控制病情、改善腎功能及預(yù)后均具有積極作用。田秋菊[16]研究結(jié)果顯示所有對(duì)象纈沙坦治療后雙腎血流量明顯增多，雙腎動(dòng)脈舒張期最低血流速度和收縮期最大流速明顯升高，雙腎搏動(dòng)指數(shù)和血流阻力指數(shù)明顯降低，雙身動(dòng)脈管壁厚度明顯變薄，雙腎動(dòng)脈內(nèi)徑明顯增大，且尿液和血液中β2-微球蛋白明顯降低（P<0.05）。該文結(jié)果有力地證明了阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦能夠起到減少尿蛋，增加腎血流，從而改善患者腎功能的作用，對(duì)于患者腎功能確實(shí)具有非常良好的保護(hù)作用。

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（收稿日期：2019-02-21）