支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療治療中晚期肺癌療效及不良反應(yīng)的Meta分析

孫振友　相法軍　韓德娟　張福美　祝燕　陳魯青　高洪盛

【摘 要】：目的 探討支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療治療中晚期肺癌的效果。方法 計算機(jī)檢索PubMed、CNKI、Embase、萬方數(shù)據(jù)庫，搜集2010年～2016年國內(nèi)外公開發(fā)表的有關(guān)支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療治療中晚期肺癌的隨機(jī)對照試驗（RCT），Meta分析采用Review Manager5.0軟件。結(jié)果 最終納入分析的共計11篇RCT，Meta分析顯示支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療治療中晚期肺癌的有效率明顯高于靜脈化療聯(lián)合放療，但兩組的1年生存率和2年生存率無顯著差異。不良反應(yīng)方面，支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療組的血小板減少發(fā)生率和白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著低于靜脈化療聯(lián)合放療組，兩組的放射性食管炎發(fā)生率和惡心、嘔吐發(fā)生率無顯著差異。結(jié)論 支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療對中晚期肺癌的有效率高于靜脈化療聯(lián)合放療，且不良反應(yīng)較輕，可考慮作為臨床治療手段之一。

【關(guān)鍵詞】：肺癌;支氣管動脈灌注化療;放療;Meta分析

【中圖分類號】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1672-3783（2019）08-03--01

前言

肺癌的發(fā)病率、死亡率在惡性腫瘤中皆居首位?；颊呔驮\時大部分為中晚期，手術(shù)無法根治，需要放化療等綜合治療。然而傳統(tǒng)的靜脈化療到達(dá)腫瘤組織的藥物濃度往往不足以將腫瘤細(xì)胞全部殺死，化療效果不理想[1]。支氣管動脈灌注療法（Bronchial arterial infusion，BAI）是在X線照射的指導(dǎo)下，通過股動脈穿刺，將特制的導(dǎo)管送到營養(yǎng)腫瘤的動脈內(nèi)，灌注有效的抗癌藥物，直接殺傷癌細(xì)胞，或者栓塞腫瘤供血動脈，讓腫瘤失去血液供應(yīng)而缺血壞死，達(dá)到治療作用[2]。有研究顯示，BAI治療肝癌效果顯著[3]，但有關(guān)BAI聯(lián)合放療對中晚期肺癌患者的效果尚存爭議。對此，我們通過檢索相關(guān)研究進(jìn)行Meta分析，評價BAI聯(lián)合放療治療中晚期肺癌患者的效果，為臨床治療提供新的方法和思路。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

計算機(jī)檢索The Cochrane Library、CBM、PubMed、CNKI、Embase、萬方數(shù)據(jù)在線知識服務(wù)平臺、Web of Science。中文檢索詞包括“灌注化療、放療、肺癌”，英文檢索詞為“l(fā)ung cancer、bronchial Arterial Infusion、radiotherapy”，檢索年限自2010年1月1日～2016年12月31日。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究對象：臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期的肺癌患者;（2）研究類型：公開發(fā)表的隨機(jī)對照試驗（randomized controlled clinical study， RCT），語種為中文和英文;（3）干預(yù)措施：觀察組為支氣管動脈灌注化療聯(lián)合放療，對照組為靜脈化療聯(lián)合放療;（4）觀察指標(biāo)：總有效率（overall response rate， ORR）、1年和2年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3 資料收集與分析

根據(jù)上述文獻(xiàn)檢索方法，共檢索到362條文獻(xiàn)。由2名評價者對檢索結(jié)果進(jìn)行獨立篩選，然后進(jìn)行交叉核查，嚴(yán)格按照選擇標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，排除了330篇文獻(xiàn)。排除的原因主要是大多數(shù)研究缺少對照組、干預(yù)措施不符合標(biāo)準(zhǔn)以及非RCT如回顧性研究、綜述及Meta分析等。初步納入32篇文獻(xiàn)，閱讀全文后進(jìn)行進(jìn)一步排除，最終納入11篇RCT [4-14]。根據(jù)2008年Cochrane質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對入選文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評估，Meta分析采用Review Manager 5.0軟件完成。

2 結(jié)果

2.1 ORR

在納入的11篇RCTs中，10篇[5-14]比較了ORR，共762例患者。Meta分析結(jié)果提示BAI聯(lián)合放療組中晚期肺癌患者的治療有效率明顯高于靜脈化療聯(lián)合放療組（OR=1.42， 95% CI=1.31～1.79， P<0.001）。

2.2 1年、2年生存率

在納入的11篇RCTs中，9篇[4-7， 10-14]統(tǒng)計了1年生存率，6篇[5-7， 9， 11， 12]統(tǒng)計了2年生存率。Meta分析結(jié)果提示兩組的1年（OR=1.58， 95% CI=0.98～2.57， P=0.06）和2年（OR=1.39， 95% CI=1.01～1.82， P=0.06）生存率無顯著差異。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

在納入的11篇RCTs中，7篇[6-9， 12-14]統(tǒng)計了白細(xì)胞減少、血小板減少，4篇統(tǒng)計了放射性食管炎、9篇[6～8， 11～16]統(tǒng)計了惡心、嘔吐。Meta分析結(jié)果提示BAI聯(lián)合放療組的血小板減少發(fā)生率（OR=1.96， 95% CI=1.07～3.63， P=0.02）和白細(xì)胞減少發(fā)生率（OR=1.85， 95% CI=1.25～2.77， P=0.002）顯著低于靜脈化療聯(lián)合放療組，兩組的放射性食管炎發(fā)生率（OR=1.26， 95% CI=0.57～2.49， P=0.41）和惡心、嘔吐發(fā)生率（OR=1.38， 95% CI=0.84～2.38， P=0.19）無顯著差異。

3 討論

支氣管動脈灌注（BAI）能夠使藥物通過供血動脈直達(dá)腫瘤部位而提高病變部位的血藥濃度（研究顯示此種方法給藥后藥物濃度是靜脈給藥的10倍以上[15]）且使藥物在瘤體內(nèi)可以發(fā)生首過效應(yīng)，有效降低了全身藥物濃度， 從而在提高療效基礎(chǔ)上明顯降低了毒性反應(yīng)等。但BAI是否可與放療聯(lián)用，國內(nèi)外的相關(guān)報道尚不多見。

本次研究共納入11篇RCTs，通過分析納入文獻(xiàn)中BAI聯(lián)合放療及靜脈化療聯(lián)合放療治療肺癌的ORR，發(fā)現(xiàn)雖然所用化療藥物有所不同，但BAI聯(lián)合放療組的ORR顯著高于靜脈化療聯(lián)合放療組。這也主要得益于通過動脈灌注給藥不僅可以提高藥物局部濃度，還可以延長藥物停留時間。兩組的1年及2年生存率無顯著差異，這可能是因為支氣管動脈灌注化療藥物較為集中，但中晚期肺癌患者大多發(fā)生轉(zhuǎn)移，藥物對轉(zhuǎn)移病灶尚不能發(fā)揮作用。對不良反應(yīng)發(fā)生率的Meta分析結(jié)果提示，BAI聯(lián)合放療組白細(xì)胞減少及血小板減少的發(fā)生率較低，這也可能是由于化療藥物未全身給藥，因此對白細(xì)胞及血小板的損傷較小。