加味沙參麥冬湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例

張劉軍，邱繼春

(武陟濟(jì)民醫(yī)院，河南 武陟 454950)

原發(fā)性肺癌是臨床中最常見的惡性腫瘤，與吸煙(主動(dòng)及被動(dòng))、電離輻射、職業(yè)和環(huán)境接觸、既往肺部感染、遺傳、大氣污染等有關(guān)。肺癌發(fā)病率和死亡率在男性中排在首位，在女性患者中排第2位[1]。根據(jù)病理學(xué)依據(jù)可將肺癌分為：小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)[2]。NSCLC是除SCLC以外的所有肺上皮癌，起源于肺中央支氣管到終端肺泡的上皮細(xì)胞的一種惡性腫瘤。各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明：NSCLC在各類型肺癌中致死率居首位，且日益升高；在所有的NSCLC患者中，僅有約25%的患者進(jìn)行手術(shù)治療[3]。目前，臨床上對(duì)晚期肺癌患者治療的主要方法以化療為主，由于化療藥物對(duì)全身毒性作用，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。隨著近年來(lái)新型化療藥物的不斷出現(xiàn)，明顯提升了治療有效率以及生存時(shí)間，但化療所致的毒副作用使患者的依從性降低，因而降低了治療效果[4]。諸多臨床研究證實(shí)：將化療與中醫(yī)藥治療相結(jié)合，不僅可以緩解患者病情，還可以減輕化療的相關(guān)不良反應(yīng)。2017年1月—2019 年1月，筆者采用加味沙參麥冬湯聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇武陟濟(jì)民醫(yī)院收治的60例ANSCLC患者，按1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男16例，女14例；年齡平均(53.20±2.68)歲；病程平均(38.62±3.21) d；其中鱗癌18例，腺癌7例，腺鱗5例。對(duì)照組30例，男14例，女16例；年齡平均(52.82±2.88)歲；病程平均(39.10±3.08) d；其中鱗癌16 例，腺癌8例，腺鱗癌6 例。兩組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)證實(shí)為晚期NSCLC，其中包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌等類型[5]；②對(duì)患者按照TNM 進(jìn)行分期，屬于Ⅲa、Ⅲb 或者Ⅳ期者；③患者年齡≤70 歲；④肝、心、腎等臟器功能正常；⑤患者自愿參與本臨床研究，確定參與時(shí)簽署知情同意書，且依從性較好，并能堅(jiān)持服藥[6]。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①患者未經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)等的檢查確診為NSCLC；②患者在近2 個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)其他放、化療及抗腫瘤治療；③患者年齡在70 歲以上；④患者并發(fā)有腦血管疾病、妊娠、肝功能衰竭、腎功能衰竭、心肌梗死、肺栓塞、合并影響凝血功能的疾病或者患者是哺乳期婦女；⑤患者在近2 周內(nèi)使用過(guò)非甾體抗炎藥，或者使用過(guò)別的影響凝血的藥物；⑥患者對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏；⑦不喜服用中藥或者頻繁嘔吐的患者[7]。

3 治療方法

對(duì)照組給予單純化療方法TP方案進(jìn)行治療：第1 天紫杉醇(由海南卓泰制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057065，30 mg/支)135 mg/m2，靜脈滴注；第1～3天順鉑(由齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，10 mg/支)75 mg/m2，靜脈滴注。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予加味沙參麥冬湯，藥物組成：北沙參15 g，麥冬15 g，白扁豆10 g，桑葉9 g，玉竹12 g，天花粉10 g，黃芪18 g，黃芩12 g，魚腥草30 g，甘草片6 g。1 d 1劑，將中藥加入清水中煎熬后，去渣取汁400 mL，分早晚2 次服用，連用 21 d。

兩組均治療21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)及方法

觀察兩組患者臨床療效及化療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況；檢測(cè)兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平，于兩組患者治療前后抽取清晨空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書規(guī)定步驟進(jìn)行操作。毒副反應(yīng)情況按照WHO 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，惡心嘔吐分別為無(wú)，惡心，暫時(shí)性嘔吐，嘔吐需治療，嘔吐難以控制[8]。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)擬訂。完全緩解(CR)：可測(cè)量病灶完全消失，至少維持4周。部分緩解(PR)：腫塊縮小50% 以上至少維持4 周。穩(wěn)定(SD)：腫塊縮小不足50%，或腫塊增大不超過(guò)25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)維持4 周以上。進(jìn)展(PD)：病灶增大25% 以上或出現(xiàn)新病灶[9]。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.38，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效對(duì)比

7.2 兩組化療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比

見表2。

組 別例數(shù)時(shí)間CD4+CD8+CD4+ /CD8+治療組30治療前40.18±6.7633.65±5.751.22±0.29治療后42.45±7.48??##36.41±5.361.19±0.25對(duì)照組30治療前40.29±6.6833.78±5.661.23±0.28治療后35.41±7.19??33.69±5.88 1.08±0.28?

注：與同組治療前對(duì)比，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

7.3 兩組治療后不良反應(yīng)對(duì)比

見表3。兩組惡心、嘔吐不良反應(yīng)對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=23.25,P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組周圍神經(jīng)感覺異常不良反應(yīng)對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=9.64,P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3兩組晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療后不良反應(yīng)對(duì)比

8 討 論

肺癌屬中醫(yī)學(xué)“肺積”“咳嗽”“咯血”“息賁”范疇，中醫(yī)學(xué)理論研究發(fā)現(xiàn)此類疾病的病因與外感六淫、邪毒、七情內(nèi)傷、年體衰老、飲食習(xí)慣等相關(guān)。病機(jī)屬正虛邪實(shí)，發(fā)病基礎(chǔ)為正虛，病理表現(xiàn)為痰、瘀、毒的互結(jié)。依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，肺積形成過(guò)程為：邪毒因正氣虧虛而侵襲于胸中并聚積，則影響肺的宣發(fā)肅降，導(dǎo)致氣機(jī)運(yùn)行受阻，形成痰濁，痰、瘀、毒在肺中聚集最終形成肺積。

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為：肺癌是指起源于支氣管黏膜或腺體的癌癥。目前其發(fā)病病因認(rèn)為與吸煙、空氣污染、電離輻射、某些職業(yè)致癌因子(如鉻、鎳、砷、煤煙、煤焦油、芥子氣等)以及飲食等因素有關(guān)。臨床上常表現(xiàn)為咳嗽、咯血、胸悶、氣喘、長(zhǎng)期發(fā)熱等，嚴(yán)重影響患者的生活與工作，生存質(zhì)量下降。目前臨床上常采用手術(shù)、化療、放療及分子靶向治療等治療方法。然而在臨床上相當(dāng)一部分患者就診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能采用全身化療治療，而單純化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)自身免疫細(xì)胞有一定的殺傷作用，從而使患者抵抗力下降。介于此，目前臨床上常采用中藥輔助化療治療晚期肺癌，不僅可以提高患者臨床療效，亦能減輕化療的不良反應(yīng)。晚期肺癌經(jīng)過(guò)化療后臨床上多出現(xiàn)口干、口渴等耗傷氣陰的表現(xiàn)，而沙參麥冬湯具有清養(yǎng)肺胃，生津潤(rùn)燥的功效，主要用于治療燥傷肺胃陰分，津液虧損，咽干口渴，干咳痰少而黏，舌紅、少苔，脈細(xì)數(shù)者。方中北沙參味甘、微苦，性微寒，歸肺、胃經(jīng)，主要功效是養(yǎng)陰清肺、益胃生津，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：北沙參主要含香豆素類成分佛手柑內(nèi)酯、補(bǔ)骨脂素、花椒毒素及多糖等成分。相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)北沙參能提高T細(xì)胞比值，升高白細(xì)胞，提高機(jī)體免疫功能。麥冬味甘、微苦，性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：麥冬主要含甾體皂苷、氨基酸、生物堿、谷甾醇、維生素等成分，具有提高細(xì)胞免疫功能、清除自由基等作用。兩藥合用具有生津潤(rùn)肺之功?！侗静菥V目》記載：“葳蕤，性平，味甘，柔潤(rùn)可食?！逼渲饕π轲B(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴?！侗静菥V目》云：“栝樓根，味甘微苦酸，酸能生津，故能止渴潤(rùn)枯?！逼渲饕π榍鍩釣a火、生津止渴。玉竹、天花粉合用加強(qiáng)北沙參和麥冬生津潤(rùn)肺的功效。從本文的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)：治療組患者采用化療聯(lián)合中藥治療，其機(jī)體的免疫功能得到顯著提高。同時(shí)在研究中證實(shí)：在采用中西醫(yī)結(jié)合治療后患者有效率亦有明顯增加，且有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，在臨床ANSCLC患者治療中，化療聯(lián)合沙參麥冬湯加減法可以顯著提高患者的免疫功能，提高患者的免疫力，并可以提高臨床治療的有效率及降低患者化療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。由此可見，中西醫(yī)結(jié)合治療安全性高、療效好，有助于延長(zhǎng)患者生存期及提高患者生存質(zhì)量。