滴眼液兩種不同使用頻率治療急性病毒性結(jié)膜炎的臨床療效對(duì)比分析

韋柳丹，翟建偉，石春香，陸蘭芬

(廣西河池市人民醫(yī)院，右江民族醫(yī)學(xué)院附屬河池醫(yī)院眼科，廣西 河池 547000)

急性病毒性結(jié)膜炎是眼科常見(jiàn)病，起病急、癥狀重、雙眼發(fā)病。患者癥狀表現(xiàn)為眼部充血、疼痛、異物感、大量水樣分泌物及畏光流淚等，嚴(yán)重影響患者的工作和日常生活。該病在人群中具有較強(qiáng)的傳染力，極易在社區(qū)、學(xué)校等密集的場(chǎng)所引發(fā)流行，若不進(jìn)行及時(shí)有效的治療，則會(huì)對(duì)身體健康和和視力造成嚴(yán)重的影響，危害較大?，F(xiàn)階段，急性病毒性結(jié)膜炎主要通過(guò)滴眼液局部治療，常用藥物包括抗病毒滴眼液、非甾體抗炎滴眼液、激素類滴眼液。同樣的藥物因不同的使用頻率致療效不一。本研究通過(guò)對(duì)比滴眼液兩種不同使用頻率對(duì)急性病毒性結(jié)膜炎的臨床療效情況進(jìn)行對(duì)比分析，并觀察藥物的不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年9月—2017年9月收治的60例(120眼)急性病毒性結(jié)膜炎作為研究對(duì)象，所有患者臨床癥狀、體征均符合急性病毒性結(jié)膜炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男38例，女22例，年齡8～45歲，平均(28.00±1.50)歲。按照就診先后隨機(jī)分為A組和B組各30例(60眼)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者眼睛臨床癥狀均符合急性病毒性結(jié)膜炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：即包括雙眼同時(shí)發(fā)病或先后發(fā)病，起病急，眼部疼痛感、異物感、畏光、流淚等;結(jié)膜充血、水腫，血管不同程度的模糊，眼部分泌物呈水樣，伴或不伴角膜上皮下浸潤(rùn)。②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除藥物禁忌證患者、合并其他眼部疾病患者、治療依從性差的患者。

1.3 治療方法 A組患者給予：更昔洛韋滴眼液治療2小時(shí)/次、妥布霉素地塞米松滴眼液2小時(shí)/次、普拉洛芬滴眼液2小時(shí)/次。B組患者給予：更昔洛韋滴眼液治療4次/日、妥布霉素地塞米松滴眼液4次/日、普拉洛芬滴眼液4次/日。兩組患者治療過(guò)程中均不使用其他藥物，治療過(guò)程中每種藥物使用頻率不變，每種滴眼液滴眼間隔10 min。每2日觀察并記錄兩組患者眼部癥狀減輕、體征好轉(zhuǎn)情況并監(jiān)測(cè)患者眼壓、角膜情況(有無(wú)角膜上皮毒性改變)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者自覺(jué)癥狀全部消失，結(jié)膜水腫、充血消失，結(jié)膜囊內(nèi)沒(méi)有分泌物，結(jié)膜濾泡消失。好轉(zhuǎn)：患者自覺(jué)癥狀(眼部紅痛、異物感、畏光、流淚)減輕。未治愈：患者仍有眼部紅痛、異物感、畏光、流淚情況，結(jié)膜仍有充血、水腫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以n和%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較 治療2 d后A組自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)眼數(shù)明顯多于B組(P＜0.001)，見(jiàn)表1。A組1周治愈率明顯高于B組(P＜0.001)，見(jiàn)表2。

表1 治療2 d后兩組眼部癥狀明顯好轉(zhuǎn)情況的對(duì)比

表2 治療1周后兩組治愈情況的對(duì)比

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 A、B兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)眼壓高的情況。治療1周后A組2例(3眼)、B組1例(2眼)出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀脫落，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.259，P=0.611)。

3 討論

病毒性結(jié)膜炎是因病毒感染而引發(fā)的急性傳染性眼部疾病，具有傳染性強(qiáng)、發(fā)病快等特點(diǎn)，多在夏季及秋季流行。病毒性結(jié)膜炎雖然對(duì)患者不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，但臨床癥狀嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者的日常工作和學(xué)習(xí)。并且該病的傳染途徑為接觸性傳染，若不及時(shí)有效的治療，可能引起相互傳染導(dǎo)致大范圍流行，危害極大。病毒性結(jié)膜炎病程最長(zhǎng)可持續(xù)3～4周，患者的病程越長(zhǎng)，增加傳染的危險(xiǎn)性越大。因此如何及時(shí)有效地治療，盡快緩解患者的癥狀，減少因該病對(duì)工作、學(xué)習(xí)的影響，同時(shí)快速有效地治療能縮短病程，減少本病的蔓延是治療病毒性結(jié)膜炎的關(guān)鍵[1]。

目前急性病毒性結(jié)膜炎的治療主要是通過(guò)使用滴眼液。滴眼液包括抗病毒類(更昔洛韋滴眼液、阿昔洛韋滴眼液)、非甾體類消炎藥、激素類滴眼液。更昔洛韋滴眼液廣泛應(yīng)用于病毒性角膜炎及病毒性結(jié)膜炎，是一種廣譜抗病毒藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)類似阿昔洛韋，但由于具有很好的眼內(nèi)穿透性，在體內(nèi)作用則比后者高60倍[2]。駱濱江[3]的研究結(jié)果表明更昔洛韋組和阿昔洛韋組治療急性出血性結(jié)膜炎的有效率分別為95.65%，76.10%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。宋麗玲等[4]研究中更昔洛韋組治療急性出血性結(jié)膜炎有效率為94.59%，阿昔洛韋組有效率為75.68%，兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，得出在治療急性出血性結(jié)膜炎疾病臨床上更昔洛韋滴眼液具有顯著效果，其對(duì)患者臨床癥狀和生活質(zhì)量具有良好的改善作用。

對(duì)于激素類的滴眼液，臨床醫(yī)師一般都很慎重。糖皮質(zhì)激素滴眼液具有良好的抗炎效果，有效緩解炎癥造成的毛細(xì)血管擴(kuò)張、水腫、滲出、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，可有效減輕炎癥反應(yīng)，緩解患者癥狀。急性病毒性結(jié)膜炎起病急，炎癥反應(yīng)重，聯(lián)合激素類滴眼液治療可快速抗炎，迅速減輕患者的眼部不適。但激素類滴眼液的使用是否會(huì)抑制機(jī)體免疫力，導(dǎo)致病毒復(fù)制加快，病情加重呢?本研究中兩組均聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液治療，取得良好的治療效果，在A組中治療兩天后，25例(50眼)病情明顯好轉(zhuǎn)、癥狀明顯減輕，明顯縮短病程。可見(jiàn)，在急性病毒性結(jié)膜炎治療中，聯(lián)合使用妥布霉素地塞米松滴眼液效果更為確切?？娖G[5]研究結(jié)果顯示在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上給予流行性角結(jié)膜炎患者糖皮質(zhì)激素治療可有效提高治療效果。方箴軍[6]研究結(jié)果顯示阿昔洛韋與典必殊聯(lián)合治療單皰病毒性角膜炎患者治療時(shí)間短于對(duì)照組(單用阿昔洛韋)，深層型有效率高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明對(duì)單皰病毒性角膜炎患者予以阿昔洛韋與典必殊聯(lián)合治療可縮短病程，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。目前，臨床上急性病毒性結(jié)膜炎大多通過(guò)滴眼液治療，然而滴眼液在眼表面常被快速引流，同時(shí)受到淚膜、角膜、結(jié)膜上皮屏障的阻擋，造成藥物吸收時(shí)間短，局部濃度低，生物利用率低，效果持續(xù)時(shí)間短，從而影響治療效果[7]。藥物滴眼后，首先被結(jié)膜囊內(nèi)的淚液稀釋，并很快從淚道排出。結(jié)膜囊淚液容量最多為10μl，只有部分眼藥保留在眼結(jié)膜囊內(nèi)。而且，正常狀況下，淚液以每分鐘約16%更新，滴眼液4 min后，只有50%的藥液仍留在淚液中，10 min后則只剩17%[8]。有相關(guān)眼部藥代動(dòng)力學(xué)研究表明淚液在眼表的更新速度為1μl/min，大部分的滴眼劑可在數(shù)分鐘之內(nèi)隨著淚液的循環(huán)快速流入鼻淚管，局部藥物濃度迅速下降，治療效果減弱[9]。在角膜炎、角膜潰瘍的治療中，我們經(jīng)常通過(guò)增加滴眼液藥物的使用頻率增強(qiáng)治療效果。本研究中，因急性病毒性結(jié)膜炎急性期癥狀重，嚴(yán)重影響生活，我們通過(guò)增加藥物使用次數(shù)，研究結(jié)果得出通過(guò)增加藥物的使用頻率，能迅速減輕患者的不適癥狀，在A組中經(jīng)過(guò)兩天的治療，大部分患者的癥狀明顯減輕。經(jīng)過(guò)一周的治療，A組80%患者治愈率明顯高于B組46.67%?？梢?jiàn)，增加藥物的使用頻率，提高藥物在局部黏膜的滯留時(shí)間，作用時(shí)間增加，藥效增強(qiáng)，縮短病程。頻繁地使用滴眼液，我們關(guān)注治療效果的同時(shí)，也應(yīng)注意藥物的眼表毒性。而多種藥物的使用、頻繁地滴眼，導(dǎo)致作用在眼表的防腐劑濃度、種類的累加，可引起淚膜不穩(wěn)定、引起角膜毒性的累加。更昔洛韋滴眼液最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是角膜上皮的彌漫性脫落。妥布霉素地塞米松滴眼液的使用可能導(dǎo)致眼壓升高，所以要做好隨訪，監(jiān)測(cè)眼壓變化[10]。本研究中治療1周后A組3眼出現(xiàn)角膜上皮脫落，B組2眼出現(xiàn)角膜上皮點(diǎn)狀脫落，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因治療1周后，大部分急性病毒性結(jié)膜炎已治愈，可及時(shí)停藥，避免長(zhǎng)期使用導(dǎo)致角膜毒性和激素性青光眼。

在診治急性病毒性結(jié)膜炎患者過(guò)程中，選取一種療效好、療程短、副作用小的治療方法對(duì)于保證急性病毒性結(jié)膜炎臨床治療效果，減少患者的痛苦，還可有效抑制急性病毒性結(jié)膜炎的大范圍傳染。本研究使用更昔洛韋滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合普拉洛芬滴眼液分別每2 h 1次滴眼，取得良好的效果，無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥，安全有效，值得推薦。