11例人類(lèi)白細(xì)胞抗原-A2陽(yáng)性腎癌患者的臨床病理特征分析

段家晨，喬保平，祁元明，吳亞紅

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，河南 鄭州 450001)

目前，用于治療各種腫瘤疾病的肽疫苗正處于臨床研究的活躍階段[1-2]。抗原肽需要針對(duì)特定的人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)分型進(jìn)行預(yù)測(cè)。在我國(guó)人群中，HLA-A2的分型占到了45%左右。因此，了解HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者臨床特點(diǎn)，對(duì)腎癌的免疫治療可以提供幫助[3-4]。我們收集并分析了11例術(shù)后病理診斷為腎癌且HLA-A2陽(yáng)性的患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料11例腎癌患者均為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的經(jīng)手術(shù)后病理報(bào)告確診為腎癌的患者。本研究已通過(guò)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)。所有患者資料均包含性別、年齡、民族、現(xiàn)住地、病理結(jié)果與分級(jí)、主訴與臨床表現(xiàn)、吸煙、飲酒、高血壓、心臟病、糖尿病病史以及腫瘤的大小和位置等信息。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法每例患者抽取100 μL血液置于3個(gè)1.5 mL EP管中。2個(gè)管為實(shí)驗(yàn)管，每管加入1 μL抗人HLA-A2 BB7.2抗體，渦旋混勻；另一管為不加抗體的空白對(duì)照。3個(gè)EP管均在4 ℃條件下避免陽(yáng)光照射30 min。然后，1 mL的紅細(xì)胞裂解液分別加入后混勻。再次在4 ℃條件下避免陽(yáng)光照射10 min。完成后直接離心，4 ℃，1 500 r·min-1，5 min，用流式buffer洗1次。同樣的離心，棄上清。加入200 μL buffer重懸，上流式儀器進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，對(duì)上述臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和描述，并用Graphpad Prism 5.0作圖，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料11例HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者中，男6例(55%)，女5例(45%)，男女比例為1.21。年齡31～73歲，中位年齡55歲。50～59歲為腎癌高發(fā)率年齡，占45%。患者全部為漢族。地域分布：鄭州市3例，平頂山市1例，信陽(yáng)市1例，南陽(yáng)市1例，焦作市1例，周口市2例，商丘市1例，外省1例。見(jiàn)圖1、2。

2.2 病理結(jié)果與分級(jí)11例HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者中，透明細(xì)胞癌9例(82%)，XP11.2融合基因1例(9%)和透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌1例(9%)。8例有明確的病理分級(jí)患者中，Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)2例。見(jiàn)圖3。

2.3 主訴與臨床表現(xiàn)11例HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者中，無(wú)癥狀腎癌患者6例(55%)，有與腎癌相關(guān)癥狀患者5例(45%)。見(jiàn)圖4。

圖1 11例HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者年齡分布圖

圖2 11例HLA-A2陽(yáng)性患者現(xiàn)住地分布圖

圖3 11例HLA-A2陽(yáng)性患者病理結(jié)果分布圖

2.4 既往史11例HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者中，無(wú)吸煙與飲酒者，高血壓、糖尿病、心臟病各1例，高血壓合并糖尿病1例。

圖4 11例HLA-A2陽(yáng)性患者臨床表現(xiàn)分布圖

2.5 腫瘤情況11例HLA-A2陽(yáng)性腎癌患者中，左腎癌4例(36%)，右腎癌7例(64%)。腎腫瘤直徑為2～8 cm，中位直徑4.3 cm。位于腎上極2例(18%)，中上極3例(27%)，中極2例(18%)，中下極1例(9%)，下極2例(18%)，彌漫1例(9%)。見(jiàn)圖5。

圖5 11例HLA-A2陽(yáng)性患者的腫瘤位置分布圖

3 討論

腫瘤的免疫治療是腫瘤治療的新方向，特異性高的精準(zhǔn)治療更是大家最近經(jīng)常討論的課題[5-6]。已經(jīng)有部分科研工作者針對(duì)腎癌患者的HLA分型進(jìn)行特異性的抗原肽研制，部分研究也已經(jīng)進(jìn)入到了臨床階段[7-8]。本組11例患者中，男女比例為1.21，男性比例低于指南[9]。這可能與樣本數(shù)量有關(guān)，這也提示HLA-A2的表達(dá)可能與性別有一定的關(guān)系；后期我們會(huì)擴(kuò)大樣本量，繼續(xù)進(jìn)行研究。本組病例中，50～59歲為高發(fā)率年齡，占45%；年齡分布呈現(xiàn)一定的負(fù)偏態(tài)分布。在現(xiàn)住地的人口分布上面并未出現(xiàn)鄭州人口過(guò)多的情況。因此，對(duì)河南省HLA-A2陰性腎癌的整體情況有一定的參考價(jià)值。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：透明細(xì)胞癌9例，XP11.2融合基因1例，透明細(xì)胞乳頭狀腎細(xì)胞癌1例。Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)2例。因此可以發(fā)現(xiàn)，該組人群仍以腎透明細(xì)胞癌居多，并且病理分級(jí)處于中期，因此，針對(duì)該類(lèi)患者使用免疫治療，將會(huì)取得較好的效果。分析主訴后可以發(fā)現(xiàn)，無(wú)癥狀腎癌仍然占了較大的比例。這提示我們?cè)缙隗w檢對(duì)于腎癌的發(fā)現(xiàn)有著比較重要的意義。觀察腎癌的位置發(fā)現(xiàn)總體分布較為均勻，沒(méi)有特別多發(fā)的部位。