基于方劑數(shù)據(jù)分析的中藥用量歷史變遷規(guī)律研究＊

王安妮，于 曉，張 瑜，朱 琳，王曉菲，李學(xué)博，王振國(guó)，付先軍＊＊

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院 濟(jì)南 250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)文獻(xiàn)與文化研究院濟(jì)南 250355；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥經(jīng)典理論教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 濟(jì)南 250355；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)醫(yī)史文獻(xiàn)學(xué)泰山學(xué)者工作室 濟(jì)南 250355）

“中藥不傳之秘在于用量”，中藥用量的科學(xué)性與合理性，不僅對(duì)中醫(yī)臨床療效至關(guān)重要，而且與中藥資源的可持續(xù)利用、中藥用藥安全性等密切相關(guān)[1]，中藥用量一直是研究的熱點(diǎn)。有對(duì)古代方劑用量進(jìn)行分析的，如傅延齡[2]等采用文獻(xiàn)研究與數(shù)據(jù)挖掘的方法，將常用中藥自先秦至今兩千年的臨床劑量變化進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和描繪，提出“中藥臨床用量流域”的概念，該流域以歷史年代為長(zhǎng)度，常用中藥的臨床劑量范圍為寬度，以描繪常用中藥臨床用量的劑量演變情況。也有對(duì)現(xiàn)代臨床中藥用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)的，如付曉燕[3]分析北京市平谷區(qū)中醫(yī)院中藥用量使用情況，發(fā)現(xiàn)中藥用量超量情況比較普遍，中藥雖然有療效好、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，但是長(zhǎng)期服用或過(guò)量也會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，對(duì)于潛在用藥安全問(wèn)題及無(wú)毒中藥的超量問(wèn)題，希望引起中醫(yī)藥專家的關(guān)注。黃璐明[4]等還探討中藥用量標(biāo)準(zhǔn)研究的思路和方法，提出“臨床-實(shí)驗(yàn)-臨床”的模式，即以臨床處方數(shù)據(jù)的調(diào)研分析結(jié)果為主體，通過(guò)實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證分析，結(jié)合臨床專家評(píng)定，在此基礎(chǔ)上，以歷代文獻(xiàn)研究為參考，制定規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的中藥用量范圍,從而建立中藥用量標(biāo)準(zhǔn)。這些報(bào)道為中藥用量的研究提供思路，取得了一些進(jìn)展。

但是目前對(duì)于基于大樣本量方劑的中藥用量歷史演變規(guī)律挖掘研究尚未見報(bào)道。因此，論文通過(guò)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》[5]中收載的九萬(wàn)余首方劑信息進(jìn)行結(jié)構(gòu)化和標(biāo)準(zhǔn)化處理，構(gòu)建方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，并參考相關(guān)文獻(xiàn)，并對(duì)不同年代的用量單位按照現(xiàn)代單位進(jìn)行了換算，采用斷代史研究方法，通過(guò)頻數(shù)和頻率分析方劑中中藥用量的演變規(guī)律，可以為中藥臨床應(yīng)用，尤其是中藥劑量的規(guī)范化提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與篩選標(biāo)準(zhǔn)

所有方劑數(shù)據(jù)來(lái)源于人民衛(wèi)生出版社2005年出版的《中醫(yī)方劑大辭典》[5]，并參考中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)和獨(dú)秀及《方劑學(xué)》等[6]。方劑篩選標(biāo)準(zhǔn)：①《中醫(yī)方劑大辭典》[5]收載的方劑；②有方名、中藥組成等基本信息；③對(duì)于佚名方，如有組成等信息亦可納入；④對(duì)于異名方，即方名不同，但組成、用量、主治的信息相同的方劑作同一方劑處理。

1.2 數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)化和標(biāo)準(zhǔn)化方法

對(duì)方劑的信息進(jìn)行結(jié)構(gòu)化處理，基本信息包括：方劑編號(hào)、方名、方源、中藥、劑量、單位名稱、制劑、功效、主治病、主治證、主治癥狀、備注等。

并對(duì)這些信息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。其中中藥組成中的中藥名稱按照《中華本草》[7]中的正名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理；其它信息參考《方劑學(xué)》[6]、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]等。

1.3 數(shù)據(jù)分析方法

數(shù)據(jù)頻數(shù)分析是一種描述性統(tǒng)計(jì)分析，利用數(shù)據(jù)的頻數(shù)分析的方法，分析包括頻數(shù)與累計(jì)頻數(shù)，其中累計(jì)頻數(shù)是依次累計(jì)得到的各組頻數(shù)之和[9]。本研究中通過(guò)頻數(shù)分析挖掘方劑中的中藥信息，包括各朝代方劑數(shù)量、中藥組成情況、用量單位、中藥用量分析等。并為了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和直觀性又引進(jìn)了頻率和累計(jì)頻數(shù)的概念，并以折線圖、餅圖等來(lái)實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)可視化，以更好的呈現(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)果和數(shù)據(jù)背后的規(guī)律。

表1 方劑朝代分布

表2 組成藥味數(shù)頻次前10位

1.4 斷代史研究方法

斷代史是以朝代為斷限，來(lái)研究某個(gè)朝代的歷史資料，比較不同朝代的特色[10]。根據(jù)斷代史的研究思路與方法，本研究從漢代、晉代、唐、宋、元、明、清，民國(guó)到現(xiàn)代，分別分析方劑中中藥的用量變化，進(jìn)行斷代分析，探索隨著時(shí)代變遷方劑中中藥用量的演變規(guī)律。

2 研究結(jié)果

2.1 方劑基本情況

《中醫(yī)方劑大辭典》[5]涉及方劑9萬(wàn)余首，除了異名方以及有名無(wú)藥等情況之外，有中藥組成的方劑8萬(wàn)4千余首（表1），以來(lái)源于宋朝文獻(xiàn)的方最多，占總方數(shù)的35.90%，其次是來(lái)源于明清文獻(xiàn)的方劑，這三個(gè)朝代的方劑占總方數(shù)的85%。組成中藥數(shù)最多的是《理瀹駢文》[11]記載的行水膏，有115種中藥，大部分方劑組成中藥味數(shù)都在10味以下，占77.9%，6味中藥的方劑最多（表2）。

表3 單位分類

表4 頻數(shù)前十的用量單位

圖1 不同朝代劑量單位使用頻數(shù)柱狀圖

表5 最常用的10種中藥

2.2 方劑用量單位

2.2.1 用量單位分類。

有用量記載的中藥是544 646頻次（表3），涉及用量單位375個(gè)，包括重量單位、體積單位、數(shù)量單位、面積單位及其他等6類，其中體積單位最多，包括升、合等149種；數(shù)量單位86種，包括枚、個(gè)等；重量單位兩、錢等63種；長(zhǎng)度單位包括寸、尺等7種，面積單位3種，其他無(wú)法進(jìn)行分類的67種。

2.2.2 使用頻數(shù)前十的用量單位。

使用頻數(shù)最多是“兩”，達(dá)一半以上，其次是錢，達(dá)24.70%。用量單位使用頻數(shù)前十位的累計(jì)頻率達(dá)96.10%，其中重量單位5個(gè)，數(shù)量單位3個(gè)，體積單位2個(gè)（表4）。

按朝代區(qū)分，從各種常用用量單位使用情況（圖1）可以看出，大部分朝代以兩為主，尤其是宋代，使用兩作為單位的方劑數(shù)量大大超出其它單位，只有清代和民國(guó)是以錢為主要用量單位。

2.3 中藥組成情況

總的用藥頻數(shù)644 199次，涉及各種藥物名稱7 589種，最常用的10種中藥為甘草、當(dāng)歸、人參、茯苓、肉桂等（表5），其中有近三分之一的方劑中用了甘草，五分之一的方劑中用了當(dāng)歸，17%的方劑中用了人參。

2.4 用量分析

方劑中用量大致有3種情況，第一種是沒(méi)有用量記載的，第二種是一些無(wú)法定量的用量，比如有記載等量、倍，是按照比例用量。除此之外還有一些方劑記載的用量并非一個(gè)確定的計(jì)數(shù)單位，而是一個(gè)用量范圍，如1-3兩等的記載。這兩種情況因?yàn)闊o(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，不在我們的用量分析范圍之內(nèi)。

第三種就是有確切用量記載的。其中有確切長(zhǎng)度單位記載的用藥頻次674次，平均長(zhǎng)度18 cm，最長(zhǎng)的是明朝龔?fù)①t（《壽世保元》卷八）“將軍百戰(zhàn)百勝膏”[12]，里面用“槐柳條三百寸”，相當(dāng)于600多厘米。有確切體積單位記載的用藥頻次是7352次，用體積計(jì)量的平均值是1 256 mL，用量比較大。

有確切重量單位記載的中藥頻次是534,392次。用量最大當(dāng)屬(唐)孫思邈撰《千金翼》卷十二記載的“地黃酒酥”，用“粗肥地黃十石”，按照唐朝1石相當(dāng)于現(xiàn)在79 320 g計(jì)算[13]，達(dá)790公斤重。但這些超大用量并非一付藥一日的量，多為丸散膏等的投料用量。

由于古代方劑中丸散膏等劑型較多，包括外用方劑，因此多數(shù)方劑每味藥的用量都很大，但這并不能真實(shí)反映方劑中每日的服用劑量。

為了挖掘中藥每日內(nèi)服用量的規(guī)律，我們將能代表每日服用劑量的內(nèi)服方劑及組成中藥篩選出來(lái)，共13 834首方劑，涉及藥物頻次110 377次，有確切用量記載的藥物頻次81 830次，其中以長(zhǎng)度為單位的中藥頻次是121次，換算以后的平均長(zhǎng)度為10.19 cm；以體積為單位的中藥頻次1574次，平均為753.24 mL；以重量為單位的中藥頻次是80135次，平均為21.46 g。從圖2可以看出，不同朝代內(nèi)服方劑每味藥一日平均用量（換算為重量g）唐朝最大，達(dá)到82.53 g，其后用量減少，至明以后用量與現(xiàn)代相差不大，多為10 g左右。

2.5 使用頻次最高的前五種中藥用量(重量)分析

所有有確切用量記載的方劑中甘草的平均用量是14.13 g，不同朝代甘草的平均用量是有一定差異，其中唐朝用量最大，達(dá)到53.6 g，宋元基本相同，明朝以后用量接近現(xiàn)代，在6 g左右。當(dāng)歸平均用量16.32 g，也是以唐朝用量最大，元明時(shí)期用量最小，在5-6 g，到清朝以后用量上升到12-15 g之間。人參平均用量和甘草類似，唐朝最大，明朝最小，清朝以后用量有回升，成為這五個(gè)藥中用量最大的中藥。茯苓在晉唐時(shí)期用量是五個(gè)中藥中最大的，唐朝時(shí)期平均能用到78.77 g。肉桂的平均用量在晉唐時(shí)期處于第二，僅次于茯苓，在宋朝甚至超過(guò)茯苓，成為五個(gè)藥中用量最大的，此后一直呈下降趨勢(shì)，明朝在10 g左右，清朝以后降低3-5 g。

3 討論

圖2 不同朝代內(nèi)服方劑一日平均用量（換算為重量g）

圖3 不同朝代內(nèi)服方劑常用中藥一日平均用量（換算為重量g）

結(jié)合方劑數(shù)據(jù)下分析的中藥用量的基本情況的分析結(jié)果來(lái)看：①來(lái)源宋朝文獻(xiàn)的方最多，占總方數(shù)的35.90%，宋代是方書發(fā)展的鼎盛階段，官刊方書篇幅大,資料豐富，有一定的法定權(quán)威，而且所收方劑以成藥居多[14]；②用量單位以體積單位種類最多，體積單位包括精確單位例如升，斗，合，也有許多估量單位例如：如雞子大，經(jīng)方中就有許多如“竹葉兩把”“石膏雞子大”等估量性單位[14]；③方劑中使用最多的單位為“兩”，其次為“錢”“分”，“兩”在《傷寒論》的方藥計(jì)量中使用頻率最高，是傷寒方藥計(jì)量的基礎(chǔ)[15]；“錢”字在唐朝時(shí)用為重量之名。唐鑄開元錢，不名為銖，而曰一錢重二銖四累，積十錢重一兩，是以十錢為一兩，以錢為重量名，實(shí)自唐為始[16]；在漢代度量衡制中也無(wú)“分”這個(gè)單位，從晉代起始在漢制的銖與兩之間加了一個(gè)“分”，即6銖為1分，4分為1兩[15]。根據(jù)方劑數(shù)據(jù)分析的中藥用量整理的有關(guān)信息所得，每種中藥用量在各個(gè)朝代存有差異，內(nèi)服方劑的日平均量也不盡相同?？梢钥闯鎏拼鷷r(shí)期常用中藥的日平均量最大，唐代以后用量逐漸減少，明朝后日平均量逐漸增大，清朝之后逐漸趨于穩(wěn)定。中藥劑量受多種因素的影響。自漢代以后，中藥用量減少，唐代用量驟增，唐后用量持續(xù)減少，而近年來(lái)普遍又有超藥典用量的現(xiàn)象。原因是多方面的，例如宋代因藥材緊張而提倡煮散，使中藥用量減小，之后承襲下來(lái)，到李時(shí)珍更指出：“古之一兩，今之一錢”，可能有方藥本源劑量的缺失[17]，另一方面，處方的藥味數(shù)不斷增加，用量雖然沒(méi)有增加，但處方總量在增加，再有就可能是中藥多數(shù)由野生改為種植，藥物種植年限等藥物本身原因[18]。

4 結(jié)論

因此，從方劑中中藥用量的變遷來(lái)看，歷代中藥用量差異很大，是受諸多因素的影響，現(xiàn)代臨床的中藥用量，不應(yīng)局限于古代文獻(xiàn)記載，而應(yīng)根據(jù)當(dāng)前藥物的特點(diǎn)，如中藥種植技術(shù)的推廣，藥材性效毒性的變化以及病人的病情、體質(zhì)等靈活運(yùn)用，方能達(dá)到藥到病除，發(fā)揮中藥的原創(chuàng)優(yōu)勢(shì)。