美洛昔康輔助治療重癥急性胰腺炎臨床研究

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是臨床中常見的一種急腹癥[1]。在病情的不斷發(fā)展過程當(dāng)中，因?yàn)閮?nèi)毒素及各種炎癥因子等的共同作用，會導(dǎo)致患者的機(jī)體腸黏膜屏障遭受嚴(yán)重?fù)p傷，引發(fā)腸黏膜組織發(fā)生水腫、缺血甚至壞死；從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰周感染或全身性的嚴(yán)重感染，威脅患者的生命健康及安全。谷氨酰胺能修復(fù)患者受損的腸黏膜功能；美洛昔康是臨床中一種全新的非甾體類抗炎藥物，能有效抑制各種炎癥反應(yīng)。此次研究以2008年8月—2017年8月我院收治重癥急性胰腺炎（SAP）患者86例作為研究對象，按數(shù)字表法分為兩組，兩組患者均常規(guī)行營養(yǎng)治療，對照組應(yīng)用谷氨酰胺治療，研究組聯(lián)合應(yīng)用美洛昔康治療，比較兩組患者的臨床療效，探討谷氨酰胺聯(lián)合美洛昔康對SAP腸黏膜屏障損傷的保護(hù)作用及HGF因子、D-乳酸水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年8月—2017年8月我院收治的重癥急性胰腺炎（SAP）患者86例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合臨床中對SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）年齡25～55歲；（3）患者及家屬均知情并簽署知情同意書；（4）依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)功能障礙的患者；（2）合并惡性腫瘤的患者；（3）合并精神障礙的患者；（4）合并孕期或哺乳期婦女。

表1 兩組SAP患者治療前及治療后的血漿內(nèi)毒素水平變化對比（EU/L，±s）

表1 兩組SAP患者治療前及治療后的血漿內(nèi)毒素水平變化對比（EU/L，±s）

images/BZ_128_177_3041_2267_3104.png對照組 43 71.6±21.4 54.5±19.7 35.9±12.5研究組 43 71.5±22.1 46.8±14.3 22.4±8.3 t值 - 1.632 13.628 11.257 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

對照組43例，年齡25～55歲，平均年齡（40.3±1.2）歲，其中，男性26例，女性17例；研究組43例，年齡25～55歲，平均年齡（40.1±1.4）歲，其中，男性23例，女性20例。對比兩組SAP患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，并得到我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者在入院后均行對癥治療及常規(guī)干預(yù)，包括：維護(hù)臟器功能、抑制胰酶分泌、抗感染、糾酸及液體復(fù)蘇等。腸內(nèi)營養(yǎng)制劑為：百普力，每日上午10點(diǎn)開始進(jìn)行輸注，初始流量25～30 mL/h，患者耐受后加速，保持1 200～1 500 mL/d，90 ～ 100 mL/h[3]。

1.2.1 對照組方法 對照組應(yīng)用谷氨酰胺（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H51023598，規(guī)格0.25 g）治療。2～3粒/次，3次/d，飯前溫水送服[4]。

1.2.2 研究組方法 研究組聯(lián)合應(yīng)用美洛昔康（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20010207，規(guī)格7.5 mg）治療。1粒/次，2次/d，飯后溫水送服[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 采用鱟試驗(yàn)偶氮基質(zhì)顯色（LAL）法測定內(nèi)毒素水平[6]。

1.3.2 腹痛消失時間及平均住院時長。

1.3.3 采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法測定血清HGF因子水平。

1.3.4 采用紫外分光光度（UV）法來測定D-乳酸水平[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SAP患者治療前及治療后的血漿內(nèi)毒素水平變化

治療后，兩組血漿內(nèi)毒素水平均降低，研究組各時間點(diǎn)下的血漿內(nèi)毒素水平均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

2.2 比較兩組SAP患者的腹痛消失時間及平均住院時長

研究組腹痛消失時間及平均住院時長均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組SAP患者的腹痛消失時間及平均住院時長對比（±s）

表2 兩組SAP患者的腹痛消失時間及平均住院時長對比（±s）

images/BZ_129_216_484_1228_547.png對照組 43 26.8±6.3 36.7±5.9研究組 43 19.6±5.7 28.5±7.2 t值 - 16.231 11.082 P值 - ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組SAP患者治療前及治療后的HGF因子水平

治療后，兩組HGF因子水平均升高，研究組各時間點(diǎn)下的HGF因子水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表3。

2.4 比較兩組SAP患者治療前及治療后的D-乳酸水平變化

治療后，兩組D-乳酸水平均降低，研究組各時間點(diǎn)下的D-乳酸水平均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表4。

3 討論

谷氨酰胺主要來自于機(jī)體肺泡及肌肉[8]。肺泡及肌肉當(dāng)中富含谷氨酰胺合成酶，可合成并釋放大量的谷氨酰胺進(jìn)入血液，為淋巴細(xì)胞及腸黏膜細(xì)胞提供谷氨酰胺。但SAP患者在嚴(yán)重應(yīng)激的狀態(tài)之下，組織細(xì)胞對谷氨酰胺的需求量顯著升高，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其生成量[9]。因此，此時給予SAP患者額外補(bǔ)充谷氨酰胺，可以有效使腸絨毛增高、增強(qiáng)其屏障功能及腸道免疫功能，使得腸黏膜的通透性得到有效降低，防止內(nèi)毒素及細(xì)菌發(fā)生轉(zhuǎn)移，修復(fù)受損的腸黏膜屏障功能[10]。

SAP患者會不同程度的并發(fā)全身性的綜合炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體中的各種炎癥因子水平顯著升高，例如：腫瘤壞死因子（TNF-α），白介素-I（IL-I）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等。美洛昔康是一種全新的非甾體類抗炎藥，對COX-2表達(dá)具有非常高的選擇性抑制作用，同時還能有效調(diào)整機(jī)體中的促炎因子及抗炎因子恢復(fù)平衡，進(jìn)而降低SAP患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)，增加腸道的黏膜通透性，減少對腸道黏膜屏障所產(chǎn)生的損傷[11]。此次研究結(jié)果顯示，兩組HGF因子水平均升高，研究組各時間點(diǎn)下的HGF因子水平均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果一致。

目前臨床中已將D-乳酸水平作為評估腸道黏膜屏障功能恢復(fù)情況的一項(xiàng)有效指標(biāo)。研究證實(shí)，D-乳酸水平是機(jī)體中細(xì)菌發(fā)生裂解及代謝的產(chǎn)物，多種腸道細(xì)菌都能產(chǎn)生并分泌D-乳酸；哺乳動物中的組織自身不能產(chǎn)生D-乳酸，僅能緩慢代謝甚至不能代謝D-乳酸，因此，血漿中的D-乳酸水平能夠有效的反映機(jī)體感染情況，或反映胃腸道類疾病時的腸道黏膜的通透性變化[12]。

綜上所述，臨床中給予SAP患者進(jìn)行治療的過程中，應(yīng)用谷氨酰胺聯(lián)合美洛昔康能有效降低患者血漿內(nèi)的內(nèi)毒素及D乳酸水平，提高HGF因子水平，改善SAP患者受損的腸黏膜屏障功能。

表3 兩組SAP患者治療前及治療后的HGF因子水平（pg/mL，±s）

表3 兩組SAP患者治療前及治療后的HGF因子水平（pg/mL，±s）

images/BZ_129_216_1936_2306_1999.png對照組 43 101.2±32.3 173.2±82.3 266.1±81.2研究組 43 102.7±31.4 241.8±74.9 316.8±112.4 t值 - 1.306 16.507 14.258 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 兩組SAP患者治療前及治療后的D-乳酸水平（mg/mL，±s）

表4 兩組SAP患者治療前及治療后的D-乳酸水平（mg/mL，±s）

images/BZ_129_216_2326_2306_2388.png對照組 43 4.5±0.3 3.8±0.2 2.9±0.2研究組 43 4.6±0.4 2.6±0.3 2.0±0.1 t值 - 1.569 13.603 14.896 P值 - ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05