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    乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)肥胖哮喘患者氣道炎癥及肺功能的影響

    2019-07-01 13:46:39何彩霞張清
    中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2019年9期
    關(guān)鍵詞:肺功能

    何彩霞 張清

    【摘要】 目的 探討乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)肥胖哮喘患者氣道炎癥及肺功能的影響。方法 60例肥胖哮喘患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 各30例。對(duì)照組采用布地奈德治療, 治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸泡騰片治療, 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、最大呼氣峰流速(PEF)]及炎癥因子[白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-13]水平。結(jié)果 治療前, 兩組IL-4、IL-13水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后, 兩組IL-4、IL-13水平均低于治療前, 且治療組IL-4水平(4.18±0.98)pg/ml、IL-13水平(26.83±6.99)pg/ml均低于對(duì)照組的(6.53±1.07)、(39.12±7.19)pg/ml, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前, 兩組FEV1%、PEF比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組FEV1%、PEFf均高于治療前, 且治療組FEV1%(73±8)%、PEF(348±42)L/min均明顯高于對(duì)照組的(66±7)%、(275±48)L/min, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 乙酰半胱氨酸泡騰片聯(lián)合布地奈德治療肥胖哮喘, 較單用布地奈德能明顯改善患者肺功能, 降低患者炎癥因子水平, 緩解氣道炎癥。

    【關(guān)鍵詞】 肥胖哮喘;乙酰半胱氨酸泡騰片;肺功能;氣道炎癥

    DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.09.061

    支氣管哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì), 研究表明肥胖是哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 支氣管哮喘的常規(guī)治療模式對(duì)于肥胖哮喘患者效果不佳, 肥胖哮喘患者更易出現(xiàn)激素抵抗或激素依賴。本研究選取60例肥胖哮喘患者探討抗氧化劑乙酰半胱氨酸對(duì)其肺功能及氣道炎癥的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1. 1 一般資料 選取2015年1月~2017年12月在本院進(jìn)行治療的60例肥胖哮喘患者作為研究對(duì)象, 納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組制定的支氣管哮喘防治指南中的標(biāo)準(zhǔn);②患者體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重肝腎功能不全、慢性阻塞性肺疾病等;②心源性哮喘。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 每組30例。

    1. 2 方法 對(duì)照組采用布地奈德(瑞典阿斯利康公司)吸入治療, 2 mg/次, 2次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸泡騰片(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司)治療, 600 mg/次, 2次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

    1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)(FEV1%、PEF)及炎癥因子(IL-4、IL-13)水平。

    1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2. 1 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前, 兩組IL-4、IL-13水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 兩組IL-4、IL-13水平均低于治療前, 且治療組IL-4、IL-13水平均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2. 2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組FEV1%、PEF比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 兩組FEV1%、PEF均高于治療前, 且治療組FEV1%、PEF均明顯高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    3 討論

    哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)明顯上升, 現(xiàn)有研究表明, 肥胖是哮喘發(fā)生的高危因素[1], 肥胖可明顯增加哮喘患者的發(fā)病率, 增加哮喘的嚴(yán)重程度, 降低哮喘患者治療的反應(yīng)性[2]。肥胖哮喘患者多表現(xiàn)為重癥哮喘, 形成激素依賴/激素抵抗, 常規(guī)治療效果欠佳, 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量, 加重社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān), 是哮喘致死的主要原因。因此, 關(guān)于肥胖哮喘的發(fā)病機(jī)制及治療方法的研究受到人們的關(guān)注。

    肥胖與哮喘之間如何相互作用至今尚不明確, 但已有研究表明, 肥胖本身是一種非特異性炎癥反應(yīng), 肥胖可加重嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)[3]。肥胖患者瘦素水平明顯升高, 而瘦素是一種促炎激素, 在感染及炎性反應(yīng)中產(chǎn)生增多, 可刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子。Th1/Th2細(xì)胞因子失衡及氧化應(yīng)激反應(yīng)在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要作用, 氧化應(yīng)激反應(yīng)可激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)和轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白-1(AP-1)轉(zhuǎn)錄因子, 促進(jìn)炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子等的釋放??寡趸瘎┮阴0腚装彼嵩诮档脱趸凸入赘孰乃降耐瑫r(shí), 能夠抑制NF-κB和p38的活性, 抑制Th2型細(xì)胞因子釋放, 阻止肺組織黏蛋白5AC(MUC5AC)的合成釋放;N-乙酰半胱氨酸(NAC)還可以減輕血管通透性, 減少黏液分泌, 降低氣道炎癥和高反應(yīng)性[4]。

    大多數(shù)哮喘患者對(duì)吸入糖皮質(zhì)激素和β2腎上腺素受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療反應(yīng)良好, 但越來(lái)越多的患者出現(xiàn)激素依賴或激素抵抗[5], 其中就包括肥胖哮喘患者[6, 7], 這類患者常常存在持續(xù)的氣流受限, 氣流受限的可逆性差, 而且對(duì)激素治療反應(yīng)差, 表現(xiàn)出不同程度的激素抵抗, 需要長(zhǎng)期依賴大劑量吸入激素, 甚至是口服激素, 引起較多的不良反應(yīng)。因此有更多的研究致力于新的哮喘控制藥物。

    本研究證實(shí), 乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德能明顯降低肥胖哮喘患者Th2細(xì)胞因子IL-4及IL-13水平, 較單用布地奈德效果更顯著, 其機(jī)制可能是乙酰半胱氨酸能夠抑制NF-κB和p38等轉(zhuǎn)錄因子的活性, 抑制細(xì)胞因子, 尤其是Th2型細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的釋放, 從而緩解氣道炎癥, 但其具體的機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果還證實(shí), 乙酰半胱氨酸聯(lián)合布地奈德治療的肥胖哮喘患者, 其肺功能改善較單用布地奈德更明顯, 哮喘患者癥狀改善更顯著, 與既往研究結(jié)果一致。

    綜上所述, 乙酰半胱氨酸可以抑制氧化應(yīng)激反應(yīng), 減輕患者氣道炎癥, 改善患者肺功能, 對(duì)肥胖哮喘患者有一定的治療價(jià)值。目前有較多關(guān)于肥胖哮喘小鼠發(fā)病機(jī)制的研究, 但臨床研究仍有限, 希望能有進(jìn)一步探索肥胖哮喘治療的方法及途徑。

    參考文獻(xiàn)

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    [3] Calixto MC, Lintomen L, Schenka A, et al. Obesity enhances eosinophilic inflammation in a murine model of allergic asthma. Br J Pharmacol, 2010, 159(3):617-625.

    [4] Schütze N, Lehmann I, Bonisch U, et al. Exposure to mycotoxins increases the allergic immune response in a murine asthma model. Am J Respir Crit Care Med, 2010, 181(11):1188-1199.

    [5] 周洋, 張家洪, 黃河, 等. 乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者炎性反應(yīng)及氧化/抗氧化失衡的影響研究. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 11(5):668-669.

    [6] 余江清. 乙酰半胱氨酸泡騰片合用噻托溴銨吸入劑對(duì)50例COPD合并肺氣腫的臨床療效研究. 上海醫(yī)藥, 2016, 37(7):29-31.

    [7] Gibeon D, Batuwita K, Osmond M, et al. Obesity-associated severe asthma represents a distinct clinical phenotype:analysis of the British Thoracic society Difficult Asthma Registry Patient cohort according to BMI. Chest, 2013, 143(2):406-414.

    [收稿日期:2018-09-21]

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