益心康泰膠囊治療冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后療效及對(duì)患者血流變、血管內(nèi)皮功能的影響*

呂永飛，陳愛(ài)蓮

河南省濮陽(yáng)市中醫(yī)院心內(nèi)科(濮陽(yáng) 457000)

冠心病是臨床常見(jiàn)慢性心臟疾病，好發(fā)于中老年人群[1]。隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人民的生活方式及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了重大改變，人口老齡化不斷加深，生活節(jié)奏日益加快，隨之而來(lái)的各種生活工作壓力與日俱增，加之不良生活習(xí)慣的影響，我國(guó)冠心病患病人數(shù)不斷增加，嚴(yán)重威脅人們身體健康[2-3]。近年來(lái)，隨著冠心病藥物的發(fā)展及冠脈介入治療的廣泛開展，冠心病病人已明顯受益。但是無(wú)論是金屬裸支架還是藥物洗脫支架，作為異物貼附在血管壁內(nèi)即存在損害血管內(nèi)皮功能導(dǎo)致支架內(nèi)血栓形成的客觀風(fēng)險(xiǎn)，成為冠心病介入治療領(lǐng)域不可回避的問(wèn)題[4-5]。在血栓的形成及演變過(guò)程中，血液流變學(xué)的改變發(fā)揮了重要作用，研究證實(shí)，在大多數(shù)心腦血管疾病如冠心病、腦梗死、腦出血等疾病中，均可發(fā)生機(jī)體血流變學(xué)和/或成分凝固性的變化[6]。與此同時(shí)，機(jī)體血流變學(xué)和/或成分凝固性的改變又會(huì)對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生重要影響。中醫(yī)治療冠心病有獨(dú)到見(jiàn)解及優(yōu)勢(shì)，益心康泰膠囊能夠改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能，有利于冠狀動(dòng)脈舒張，防止易損斑塊部位的血小板聚集，調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈血流，阻礙血栓形成，在臨床上得到廣泛使用[7]，但其對(duì)冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(Percutaneous coronary intervention，PCI)術(shù)后患者療效及血流變、血管內(nèi)皮功能的研究目前尚缺乏，而在本次研究主要探討益心康泰膠囊對(duì)冠心病PCI術(shù)后療效、血流變及血管內(nèi)皮功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院從2016年6月至2018年6月兩年內(nèi)收治的120例冠心病患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組各60例。對(duì)照組：男性34例，女性26例；年齡34～71歲，平均年齡(52.22±5.48)歲；BMI(23.92±1.42)；合并高血壓病13例，合并2型糖尿病20例，合并高脂血癥18例。觀察組：男性36例，女性24例；年齡33～69歲，平均年齡(51.84±5.39)歲；BMI(23.89±1.50)，合并高血壓病15例，合并2型糖尿病21例，合并高脂血癥16例。兩組患者在性別、年齡、臨床癥狀、病情等一般資料對(duì)比上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本試驗(yàn)已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬已如實(shí)掌握該研究方案的具體內(nèi)容，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《臨床冠心病診斷與治療指南》要求確診為冠心病，并于我院行PCI治療，且所有手術(shù)均為擇期手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重精神障礙；患者合并有智力、認(rèn)知障礙；合并有嚴(yán)重肝腎功能異常、肺部疾病者；嚴(yán)重心力衰竭，NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)；患者合并有致死性心律失常；患者合并有神經(jīng)官能癥、甲亢、胃食管反流、食道裂孔疝、主動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈瓣病變。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：患者予以常規(guī)治療如阿司匹林及氯吡格雷抗血小板、阿托伐他汀或瑞舒伐他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、美托洛爾緩釋片控制心室率、單硝酸異山梨酯緩釋片擴(kuò)張冠脈、曲美他嗪營(yíng)養(yǎng)心肌等治療。

2.2 觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予益心康泰膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025113，0.5g/粒)口服，2粒/次，3次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)療程，完成后觀察情況。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分變化情況，中醫(yī)癥候包括胸悶胸痛、心悸、氣短、神疲乏力、失眠、自汗盜汗6個(gè)方面，癥狀由輕到重分別為0分、2分、4分、6分，比較兩組患者總有效率。觀察兩組治療前后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積等。血管內(nèi)皮功能：治療前后分別采集患者血清，ELISA法檢測(cè)患者的血清一氧化氮(NO)及內(nèi)皮素-1(ET-1)的水平情況。

結(jié) 果

1 兩組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)癥候積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者中醫(yī)癥候總積分均較治療前顯著改善(P<0.05)；組間比較，觀察組中醫(yī)癥候積分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為91.67%，顯著高于對(duì)照組總有效率73.33%(P<0.05)，見(jiàn)表2。

3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者血液流變學(xué)各指標(biāo)較治療前有所降低，觀察組血流變指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

表2 兩組患者治療后綜合療效比較[例(%)]

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

4 兩組患者血清NO及ET-1比較 治療前，兩組血清NO及ET-1比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療，兩組患者血清NO及ET-1均較治療前顯著改善，組間比較，觀察組血清NO及ET-1均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清NO及ET-1比較

討 論

冠心病會(huì)導(dǎo)致心肌梗死[8]，具有發(fā)病率高、治療難度大的特點(diǎn)。我國(guó)冠心病患病人數(shù)逐年上升，且逐漸趨于年輕化[9]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和發(fā)展，冠心病的治療發(fā)生了日新月異的變化，尤其是在冠心病的介入領(lǐng)域，較過(guò)去取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，一大批新技術(shù)、新術(shù)式投入到臨床實(shí)踐中，為冠心病患者帶來(lái)福音。近些年來(lái)，越來(lái)越多的冠心病患者接受了PCI治療，而以往需要行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)的冠脈復(fù)雜病變患者，部分也能夠接受介入治療，這既能挽救患者生命，同時(shí)也最大程度減少因冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)較大的手術(shù)創(chuàng)傷而對(duì)患者產(chǎn)生的重要影響[10]。已經(jīng)證實(shí)，介入治療確實(shí)能緩解冠心病患者心絞痛癥狀及改善患者預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量，降低病死率[11]。盡管如此，冠心病介入治療的副作用也是不容忽視的，其中，支架內(nèi)急性或亞急性血栓形成是冠心病介入治療不可回避的一大問(wèn)題，與此同時(shí)，冠心病PCI手術(shù)并不能從根本上阻止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)已然存在[12-13]。

冠心病的發(fā)生與進(jìn)展與血流變學(xué)直接相關(guān)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)冠心病患者血液黏度相較于正常人群顯著增加，提示冠心病是導(dǎo)致血液高黏滯的原因之一,血液中一系列黏滯因素如血漿黏度、紅細(xì)胞聚集、紅細(xì)胞剛性等可引起人體內(nèi)血液處于高黏滯狀態(tài)，加重心血管危險(xiǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。血液黏稠度往往與血中紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血小板聚集率、纖維蛋白原等有關(guān)，當(dāng)上述指標(biāo)上升增加使可引起血液黏稠，繼而影響組織和器官血供，導(dǎo)致或加重重要器官如心臟的缺血。血液流變學(xué)的變化還可誘發(fā)血栓的形成，這是冠心病PCI術(shù)后患者出現(xiàn)急性血管閉塞和遠(yuǎn)期再狹窄的重要因素[16]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，當(dāng)發(fā)生心肌缺血甚至壞死時(shí)，機(jī)體血液呈現(xiàn)出高黏滯狀態(tài)，血液黏稠度顯著增加，此時(shí)可引起重要血管收縮、血壓下降、微循環(huán)障礙等，若冠狀動(dòng)脈長(zhǎng)時(shí)間灌注缺乏，可導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集性改變，引起血液黏稠度上升、紅細(xì)胞變形性及血液流動(dòng)性下降[17]。也有研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈硬化的進(jìn)展也會(huì)影響到紅細(xì)胞本身的流變學(xué)特性，會(huì)增加紅細(xì)胞剛性并降低紅細(xì)胞變形能力[18]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于調(diào)節(jié)血管壁通透性意義重大，而通過(guò)對(duì)血管壁通透性的調(diào)節(jié)能達(dá)到控制血液中可溶性物質(zhì)進(jìn)入內(nèi)皮下組織的目的，實(shí)現(xiàn)其選擇性通透屏障作用[19]。除此之外，血管內(nèi)皮細(xì)胞還被證實(shí)能夠維持凝血功能平衡及血液流動(dòng)狀態(tài)，穩(wěn)定血管結(jié)構(gòu)，保持平滑肌張力，調(diào)節(jié)血管收縮及舒張使其處于動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)血管生成及細(xì)胞增殖[20]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的穩(wěn)定與機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)、血小板黏附與聚集及脂質(zhì)氧化密切相關(guān)[21]。NO作為內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的最主要內(nèi)源性舒血管物質(zhì)，在血管的舒張過(guò)程中發(fā)揮重要作用[22]。此外，研究還證實(shí)NO具有抑制血管平滑肌增殖、抗血小板和抗血栓作用[23]。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清NO含量顯著低于正常人群[22]。ET是一種主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)內(nèi)的血管活性多肽，由內(nèi)皮細(xì)胞中分離而出，其功能主要是縮血管，且作用最強(qiáng)、時(shí)間最久，而冠狀動(dòng)脈對(duì)ET敏感度最高[24]。ET產(chǎn)生的血管收縮可被以NO為代表的舒張血管物質(zhì)拮抗，從而使血管收縮與舒張?zhí)幱趧?dòng)態(tài)平衡，而一旦內(nèi)皮功能遭受損傷則會(huì)增加ET釋放，引起血管收縮增強(qiáng)。冠心病ET較正常人群明顯增高，而且ET表達(dá)程度與病變血管數(shù)量呈正相關(guān)[25]。

益心康泰膠囊主要成分為黃芪、唐古特大黃、鎖陽(yáng)、多腺懸鉤子、唐古特鐵線蓮、甘草，功能清腑降濁、化瘀通脈。大黃涼血散瘀、清熱解毒、攻積滯[26]。唐古特鐵線蓮活血通瘀，黃芪益氣固表、脫毒、利水消腫，鎖陽(yáng)補(bǔ)腎益精，多腺懸鉤子補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕，甘草調(diào)和各類藥物，上述諸藥配合使用，共同產(chǎn)生化瘀通脈、益氣通腑降濁功效，可使血液黏度降低，改善微循環(huán)，改善缺血缺氧。本研究結(jié)果顯示，在規(guī)律口服益心康泰膠囊后，冠心病PCI術(shù)后患者癥狀得到有效控制，提示益心康泰膠囊能顯著提高冠心病PCI術(shù)后患者臨床療效，而治療后觀察組患者血流變學(xué)各指標(biāo)及NO、ET表達(dá)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示益心康泰膠囊能有效改善冠心病PCI術(shù)后患者血流變學(xué)水平及調(diào)控NO、ET表達(dá)。綜上所述，在冠心病PCI術(shù)后的治療過(guò)程中,加用益心康泰膠囊能有效改善冠心病PCI術(shù)后患者自覺(jué)癥狀，提高臨床療效，其機(jī)制可能與益心康泰膠囊能改善冠心病PCI術(shù)后患者血流變指標(biāo)及改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。