清胃順氣湯治療小兒氣郁型反流性食管炎療效及對(duì)患者PGE2、MOT的影響*

李翠蓮，劉 霞，劉巧梅

河南省商丘市中醫(yī)院(商丘 476000)

反流性食管炎屬于常見消化道疾病的一種，常見表現(xiàn)為燒心、咽喉異物感、吞咽疼痛等，需及時(shí)展開治療，病情若延誤可能會(huì)導(dǎo)致食管處出現(xiàn)瘢痕、引發(fā)上消化道出血等，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)食管癌[1]。以往臨床上對(duì)反流性食管炎展開治療時(shí)，多予以抑酸、促動(dòng)力等藥物，例如枸櫞酸莫沙必利，雖可在一定程度上控制癥狀，但病情易反復(fù)[2]。反流性食管炎在中醫(yī)學(xué)屬于吐酸以及吞酸等范疇，多由肝胃氣郁所致，中醫(yī)多從清胃順氣方面對(duì)反流性食管炎進(jìn)行治療，通過(guò)緩解氣郁，促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸[3]。清胃順氣湯具有清熱和胃、疏肝行氣之效，但對(duì)反流性食管炎患者反流癥狀評(píng)分、GerdQ評(píng)分、SSD-PRO評(píng)分、PGE2及MOT的影響資料卻鮮有報(bào)道。對(duì)此，本院近年來(lái)治療反流性食管炎時(shí)，以清胃順氣湯展開專業(yè)施治。本次隨機(jī)抽取入院治療的反流性食管炎患兒展開分組治療研究，旨在促進(jìn)反流癥狀評(píng)分、GerdQ評(píng)分、SSD-PRO評(píng)分、PGE2及MOT水平改善，現(xiàn)作如下介紹。

資料及方法

1 一般資料 隨機(jī)抽取100例于2015年1月至2017年3月入院治療的反流性食管炎患兒，均為氣郁型，依據(jù)治療措施差異分作兩組，各50例。對(duì)照組：男27例、女23例；年齡：3～15歲，平均(9.38±1.37)歲；病程0.2～3年，平均(0.98±0.03)年。研究組：男28例、女22例；年齡3～16歲，平均(9.17±1.26)歲；病程0.3～3年，平均(0.99±0.05)年。所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，此次研究獲醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，且兩組患兒臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以《反流性食管炎診斷及治療指南》[4]為依據(jù)。內(nèi)鏡食管黏膜組織破損程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：黏膜組織縱向破損直徑不足5 mm，為A級(jí)；黏膜組織縱向破損直徑超過(guò)5 mm，且破損黏膜組織的病灶間未出現(xiàn)融合現(xiàn)象，為B級(jí)；縱向黏膜組織的破損點(diǎn)存在彼此融合現(xiàn)象，且超過(guò)2條，同時(shí)已累及機(jī)體食管周徑，但不足75%，為C級(jí)；食管黏膜組織中破損病灶已經(jīng)相互融合，且超過(guò)食管周徑，幅度大于75%，為D級(jí)。存在哮喘、咽喉疼痛以及咳嗽等不典型癥狀；或有反酸以及燒心等典型癥狀。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]為依據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性、腐蝕性、反射性等其他類型食管炎者；既往接受過(guò)消化道手術(shù)者；合并其他機(jī)體器官、免疫、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者；合并先心病者；依從性差、中途脫落或無(wú)法配合隨訪者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：給予患兒口服枸櫞酸莫沙必利(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20103629)，5 mg/次，3次/d，患者持續(xù)用藥4周。

2.2 研究組：施予清胃順氣湯治療?；A(chǔ)方劑：炙甘草5 g，法半夏、海螵鞘、枳殼及厚樸各15 g，砂仁、黃芩、青皮、黃連、香附、柴胡、木香及陳皮各10 g。水煎后口服，2次/d，早晚分服，1劑/d，持續(xù)用藥4周。隨癥加減：若患兒大便溏，加用茯苓、蒼術(shù)各15 g；若患兒胃痛劇烈，加用白芍、延胡索各15 g；若患兒口干舌苦，加用蒲公英、梔子各10 g；若患兒呃逆且噯氣嚴(yán)重，加用旋復(fù)花、沉香各10 g，其中旋復(fù)花予以包煎；若患兒反酸嚴(yán)重，加用煅瓦楞子、煅牡蠣各30 g。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 以《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》為參考，于治療前后分別對(duì)兩組反流性食管炎患兒反流癥狀進(jìn)行計(jì)分，包括噯氣、反酸、胸骨后疼痛異常以及燒心等，無(wú)癥狀出現(xiàn)，計(jì)0分；癥狀較輕，計(jì)2分；癥狀中度，計(jì)4分；癥狀較重，計(jì)6分。GerdQ與SSD-PRO評(píng)分[6-7]。于治療前后，分別以GerdQ對(duì)反流性食管炎患兒疾病狀況進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。問(wèn)卷內(nèi)容包括涌動(dòng)造成不適感、胸骨后疼痛、反酸、胸口部位疼痛等項(xiàng)目，若從未出現(xiàn)，計(jì)0分；癥狀非常輕微，可忽略，計(jì)1分；癥狀輕微，計(jì)2分；癥狀中度，計(jì)3分；癥狀較重，計(jì)4分，并計(jì)算總分。并以SSD-PRO對(duì)反流性食管炎患兒中醫(yī)脾胃系疾病癥狀評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，包括胃痛、噯氣、胃脘嘈雜、脈象等中醫(yī)癥狀，采取四分制，計(jì)0～3分不等，計(jì)算總分，疾病程度與評(píng)分結(jié)果呈正比。治療前后階段，分別于空腹?fàn)顟B(tài)抽取患兒靜脈血3 ml，予以離心，并提取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定技術(shù)對(duì)PGE2展開測(cè)定，MOT則以放射免疫法進(jìn)行測(cè)定，均參考設(shè)備或試劑說(shuō)明操作。

結(jié) 果

1 反流癥狀評(píng)分 治療前兩組反流性食管炎患兒噯氣、反酸、胸骨后疼痛異常以及燒心等反流癥狀評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組反流癥狀評(píng)分均降低，且組間比較，研究組比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后反流癥狀評(píng)分比較(分)

2 GerdQ與SSD-PRO評(píng)分 治療前兩組反流性食管炎患兒GerdQ與SSD-PRO評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組GerdQ與SSD-PRO評(píng)分均降低，且組間比較，研究組患兒比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后GerdQ與SSD-PRO評(píng)分比較 (分)

3 PGE2及MOT比較 治療前組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)治療后，兩組PGE2及MOT測(cè)定結(jié)果均升高，且組間比較，研究組患兒比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后PGE2及MOT水平比較 (ng/L)

討 論

反流性食管炎是一種常見的食管黏膜損傷性疾病，當(dāng)酸性胃液或膽汁反流至食管，會(huì)引起食管發(fā)生糜爛、黏膜炎癥以及纖維化[8]。反流性食管炎主要表現(xiàn)為食管黏膜潰瘍、糜爛，并伴有胃部燒灼感、反流等多種癥狀，近年來(lái)其發(fā)病率不斷升高，且逐漸低齡化，發(fā)病機(jī)制主要為食管括約肌受損，導(dǎo)致十二指腸中的刺激性成分反流至食管中，而受損的食管黏膜難以充分發(fā)揮屏障保護(hù)作用，從而引起該疾病[9]。臨床治療反流性食管炎時(shí)，多以抑酸劑作首選，枸櫞酸莫沙必利即為其中一種，通過(guò)對(duì)患兒胃酸分泌進(jìn)行有效抑制，對(duì)胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用，以改善其病情[10]。但是，長(zhǎng)時(shí)間接受西醫(yī)抑酸治療可能會(huì)影響患兒胃腸系統(tǒng)排空能力，而中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)辨證論治，優(yōu)勢(shì)更加明顯。

中醫(yī)學(xué)將反流性食管炎定義作吐酸、泛酸及吞酸等范疇，即胃中酸水上泛，《素問(wèn)·至真要大論》[11]首次定義“吐酸”，即“諸嘔吐酸，暴注下迫，皆屬于熱?！睆?qiáng)調(diào)該疾病多由“熱”引起。而《證治匯補(bǔ)·吞酸》[12]中論述：“作酸者，酸之熱也；若客寒犯胃，頃刻成酸，本無(wú)郁熱，因寒所化者，酸之寒也?！庇纱苏撟C寒、熱均與吐酸有關(guān)，且與肝膽、脾胃存在密切聯(lián)系。情志不暢、外邪侵襲、脾胃素虛及飲食攝傷均可能引起反流性食管炎，治療原則是：改善食管功能，提升黏膜組織清除能力及抗反流屏障能力，對(duì)反流物刺激性產(chǎn)生緩解作用。治療重點(diǎn)為改善病情狀況，促使黏膜受損癥狀緩解，防止病情反復(fù)。清胃順氣湯能促進(jìn)氣郁型反流性食管炎患兒反流癥狀評(píng)分降低；促進(jìn)患兒GerdQ與SSD-PRO評(píng)分降低；改善PGE2及MOT。

清胃順氣湯中，君藥為法半夏，法半夏歸屬肺經(jīng)、脾經(jīng)與胃經(jīng)，性溫，味辛，有“降逆胃氣”及“散結(jié)消痞”之效；臣藥選用黃連及黃芩，其中黃連歸屬膽經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、脾經(jīng)及胃經(jīng)，性寒，味苦，有“瀉火解毒”及“清熱燥濕”之效；黃芩歸屬大及小腸經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)與膽經(jīng)，性寒，味苦，與黃連聯(lián)用，共奏“解郁調(diào)胃”之效；柴胡歸屬膽經(jīng)與肝經(jīng)，性微寒，味辛、苦，有“疏肝解郁”之效，并能升散，同時(shí)黃芩能降泄，配伍用藥，可“和解少陽(yáng)”。人體中，肝主疏泄，脾胃處于中焦部位，在人體陰陽(yáng)升降中起著樞紐作用，一旦肝臟疏泄功能發(fā)生異常，會(huì)出現(xiàn)氣機(jī)不暢現(xiàn)象，并引起“胸脅脹痛”癥狀；一旦木不疏土，脾胃功能受損，引起氣機(jī)升降失衡，阻礙脾胃發(fā)揮轉(zhuǎn)樞作用，因此在清胃順氣湯中，應(yīng)用青皮、香附、枳殼、陳皮及木香等藥材，可促使“疏肝行氣”作用增強(qiáng)，緩解氣郁程度。與此同時(shí)，湯劑中佐藥選擇砂仁與厚樸，其中砂仁歸屬胃經(jīng)與脾經(jīng)，性溫，味辛、澀，有“和胃醒脾”及“行氣調(diào)中”之效；厚樸歸屬大腸經(jīng)、脾經(jīng)及胃經(jīng)，性溫，味辛、苦，有“降逆平喘”、“行氣消積”及“燥濕除滿”之效，砂仁與厚樸均能“化濕行氣”；炙甘草歸屬胃經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)及肺經(jīng)，性平，味甘，有“通陽(yáng)復(fù)脈”及“益氣滋陰”之效，對(duì)諸藥產(chǎn)生調(diào)和作用，諸藥合用共奏“清熱和胃”以及“疏肝行氣”的效果，不僅可改善患兒反流癥狀，還能促使其疾病緩解，改善脾胃系統(tǒng)功能，進(jìn)而降低反流癥狀評(píng)分、GerdQ及SSD-PRO評(píng)分。

清胃順氣湯中，法半夏可促使氣郁型反流性食管炎患兒胃排空；黃芩在“保肝利膽”的同時(shí)，可抑制多種菌種，例如傷寒桿菌及痢疾桿菌等；黃連中包含大量小檗堿成分，不僅可防止胃液大量分泌，還能利膽；柴胡中含有豐富的柴胡皂苷，具有利膽抑酸以及抗脂肪肝等作用，其抗炎能力較強(qiáng)；木香對(duì)于反流性食管炎患兒胃腸道既能產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)又具有興奮作用，是加快消化液迅速分泌、促使胃腸蠕動(dòng)的重要藥材；枳殼能改善胃腸收縮功能，促使其節(jié)律加快；香附抗氧化功能較強(qiáng)，對(duì)反流性食管炎患兒肝臟功能起著保護(hù)作用；青皮中含有揮發(fā)油，能溫和刺激反流性食管炎患兒胃腸道，加快腸管內(nèi)積氣排除速度，確保消化液順利分泌，使胃腸道的平道肌組織維持舒張狀態(tài)；厚樸不僅抗菌能力強(qiáng)，而且抗病毒作用突出，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起著抑制作用，促使患兒肌肉組織維持松弛狀態(tài)；砂仁能增強(qiáng)患兒腸道運(yùn)動(dòng)功能，促使消化道中的積氣成分加速排除，以消除脹氣；海螵鞘通過(guò)促使患兒身體中谷胱甘肽物質(zhì)含量、一氧化氮含量增加，實(shí)現(xiàn)對(duì)患兒胃黏膜組織的保護(hù)作用；炙甘草抗炎作用較強(qiáng)。上述藥材合用，不僅抗炎能力突出，而且抗病毒能力強(qiáng)，通過(guò)對(duì)患兒病變組織炎性程度有效改善，在刺激平滑肌細(xì)胞組織中胃動(dòng)素受體的基礎(chǔ)上，促使氣郁型反流性食管炎患兒胃腸蠕動(dòng)頻率加快，從而改善其消化道及胃腸道功能，有助于PGE2及MOT水平升高。