利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者臨床療效

李 為 柯尊瓊

繼癌癥、心血管疾病之后，目前糖尿病已成為全球第三位危及人們身體健康的慢性非傳染性疾病。2017年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的第8版糖尿病概覽數(shù)據(jù)顯示，預計到2025年，全球糖尿病患者可增長至3.7億。而隨著我國經(jīng)濟的迅速發(fā)展和飲食結構的不斷改變，2型糖尿病(T2DM)在我國的發(fā)病率不斷增加，且增長速度已位居世界首位[1]。長期的高血糖會引發(fā)患者出現(xiàn)較多并發(fā)癥，例如糖尿病足、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病等，因此，積極控制血糖在T2DM治療中顯得極為重要。但隨著疾病進展，患者胰島素抵抗現(xiàn)象增加，導致血糖達標率低[2, 3]。利拉魯肽是新型胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，對胰島細胞具有刺激作用，促使其分泌胰島素，降低胰高糖素的分泌，近年來逐漸應用于T2DM的治療[4, 5]。因此，本研究旨在探討利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療在T2DM患者中臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 對象和分組

納入標準：(1)符合中華醫(yī)學會糖尿病分會T2DM診斷標準[6]；(2)有明顯多飲多食多尿、消瘦、疲乏無力等癥狀；(3)隨機血糖≥11.1mmol/L，空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L；(4)中途未退出研究。排除標準：(1)藥物過敏；(2)精神交流障礙及依從性差；(3)合并其它重大疾病(肝腎功能不全、心腦血管疾病、惡性腫瘤)。

1.2 方法

對照組患者僅皮下注射甘精胰島素注射液(四環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H11020548；規(guī)格：10ml/400U)，餐前15min-30min注射，起始劑量數(shù)值等于患者空腹血糖值，3次/天，根據(jù)患者病情、血糖水平、尿量調(diào)整用藥，必要時睡前加注1次， 1周調(diào)整劑量1次，療程3個月。

研究組患者在皮下注射甘精胰島素注射液的同時加用利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，注冊證號：S20110020；規(guī)格3ml/18mg)，起始劑量0.6mg，1次/天，根據(jù)FPG變化情況調(diào)整劑量，若FPG>7.0mmol/L，則增加劑量至1.2mg/天，最大劑量不超過1.8mg/天，1周調(diào)整劑量1次，療程3個月。

血糖控制目標參照中國成人住院患者高血糖管理目標專家共識[7]。

1.3 觀察指標與方法

晨起空腹抽取肘靜脈血，HbAlc待檢樣本以EDTA-K2抗凝，F(xiàn)PG待檢樣本以肝素鈉抗凝，立即送檢測定。隨后患者口服75g葡萄糖，于服后2h后再采集肘靜脈血(肝素鈉抗凝)測定2hPG。使用美國Beckman Coulter公司全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血糖，美國Bio-Rad公司自動糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑檢測HbAlc，儀器在實驗前皆做室內(nèi)質(zhì)量控制。所有操作均嚴格按儀器和試劑說明數(shù)進行。

評估兩組患者治療前后FPG、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)變化；比較兩組患者甘精胰島素日使用劑量、血糖達標時間及低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組血糖水平比較

治療前，兩組FPG、2hPG、HbAlc比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組 FPG、2hPG、HbAlc 較治療前均顯著降低(P<0.01)，研究組FPG、2hPG、HbAlc明顯比對照組低(P<0.01)，見表1。

表1 兩組血糖水平比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.01；與對照組治療后比較，2)P<0.01

2.2 兩組患者甘精胰島素日用量、血糖達標時間比較

結果顯示，研究組甘精胰島素日用量低于對照組，血糖達標時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者甘精胰島素使用劑量、血糖達標時間比較

注：與對照組比較，1)P<0.01

2.3 兩組患者低血糖不良反應發(fā)生率比較

研究組患者2例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為4.35%；對照組患者8例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為19.05%，研究組患者低血糖不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.71，P<0.05)。

3 討 論

目前糖尿病的傳統(tǒng)治療藥物包括磺脲類、雙胍類、格列奈類、噻唑烷二酮類等，而對于長期血糖控制不佳的患者則需要采取胰島素強化治療。甘精胰島素是臨床上常用的胰島素類似物，主要是通過基因重組技術生成，其作用曲線和生理胰島素的分泌特點相近，注射后作用時間長達24h，已有較多報道顯示[8, 9]，甘精胰島素在降低FPG、2hPG中效果均顯著，但患者往往會發(fā)生低血糖不良反應。

利拉魯肽是GLP-1受體激動劑，是以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌，抑制葡萄糖依賴的胰高血糖素分泌，抑制β細胞凋亡，增加胰島素敏感性[10-12]。本研究表明，治療前后兩組組內(nèi)比較，患者FBG、2hPG、HbA1c水平等均降低，且以上指標水平在治療后研究組較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義，提示使用甘精胰島素或其聯(lián)合利拉魯肽治療時，均有利于改善患者血糖水平，且利拉魯肽聯(lián)合胰島素治療較單獨使用甘精胰島素治療時更有利于患者血糖改善，可能是由于利拉魯肽對血糖的降低呈葡萄糖濃度依賴性，且對胰島細胞的雙相調(diào)節(jié)作用，使得與單用甘精胰島素組相比，聯(lián)合治療組低血糖發(fā)生概率明顯下降。甘精胰島素日劑量在聯(lián)合治療組較單獨甘精胰島素治療組有所下降，且研究組血糖達標時間短于對照組，可能依賴于利拉魯肽利拉魯肽抗胰高血糖素分泌的作用，使患者減少了白天甘精胰島素的用量，并且縮短了血糖達標時間。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療T2DM臨床療效較單獨采用甘精胰島素治療更佳，且低血糖發(fā)生概率低，值得應用推廣。