加味六君子湯治療脾虛濕阻型高尿酸血癥的效果及安全性

張凱賢 魏淑鳳 董霞

[摘要] 目的 探討加味六君子湯對(duì)降低高尿酸血癥患者血尿酸（UA）水平以及安全性的影響。 方法 選取2016年12月～2017年12月于北京房山區(qū)中醫(yī)院診斷為脾虛濕阻型高尿酸血癥的患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成治療組和對(duì)照組，每組各32例。對(duì)照組采用常規(guī)生活及飲食指導(dǎo)進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用加味六君子湯進(jìn)行治療。比較兩組患者治療前后其中醫(yī)癥候改善情況及UA、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）和肌酐（CREA）等水平改善情況以及臨床療效和不良反應(yīng)情況等。 結(jié)果 治療后，兩組患者中醫(yī)癥候總積分均降低（P < 0.01），治療組患者中醫(yī)癥候總積分明顯低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；兩組患者治療后UA水平較治療前明顯降低，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），且治療組明顯低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；兩組患者治療前后ALT、AST、BUN、CREA水平均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組臨床療效總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 采用加味六君子湯治療高尿酸血癥能夠較好地降低UA水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 加味六君子湯；高尿酸血癥；脾虛濕阻型；血尿酸水平

[中圖分類(lèi)號(hào)] R256 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）04（c）-0150-04

Effect and safety of Jiawei Liujunzi Decoction in treating hyperuricemia due to spleen deficiency and dampness obstruction

ZHANG Kaixian WEI Shufeng DONG Xia XU Lei

Department of Rheumatology and Hematology， Fangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 102400， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Jiawei Liujunzi Decoction on reducing blood uric acid （UA） level and safety in patients with hyperuricemia. Methods Sixty-four patients with hyperuricemia diagnosed as hyperlipidemia of spleen deficiencyand dampness obstruction syndrome were selected from December 2016 to December 2017 in Beijing Fangshan District Hospital. They were randomly divided into treatment group and control group， with 32 cases in each group. The control group was treated with routine living and dietary guidance. The treatment group was treated with Jiawei Liujunzi Decoction on the basis of the control group. The improvement of traditional Chinese medicine symptoms， UA， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， urea nitrogen （BUN） and creatinine （CREA） levels， clinical efficacy and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， both groups′ traditional Chinese medicine syndromes scores decreased （P < 0.01）， the total score of traditional Chinese medicine syndromes of the treatment group was significantly less than the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）； UA level in the treatment group was significantly lower than that before treatment， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）， and the treatment group was significantly lower than that in the control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）； there was no significant change in ALT， AST， BUN， CREA levels before and after treatment in the two groups （P > 0.05）. The total effective rate of the treatment group was highly significantly higher than that of the control group， and the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. The incidence of adverse reactions was low in the two groups， and the difference was not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion The treatment of hyperuricemia with Jiawei Liujunzi Decoction can reduce the UA level， and it is safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Jiawei Liujunzi Decoction； Hyperuricemia； Spleen deficiencyand dampness obstruction syndrome； Blood uric acid level

高尿酸血癥是一種慢性的代謝性疾病，主要是由于嘌呤代謝紊亂引起的，臨床上常表現(xiàn)為人體血尿酸（UA）水平持續(xù)升高[1]。隨著全球老齡化的加速以及生活和飲食習(xí)慣的改變，高尿酸血癥的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈升高趨勢(shì)[2]。有關(guān)研究[3]報(bào)道，目前我國(guó)高尿酸血癥的發(fā)病率在40歲以上男性中已高達(dá)20.0%。傳統(tǒng)臨床上常采用西藥治療高尿酸血癥，如別嘌呤，但常常面臨著療效不高并且存在著損害肝腎功等副作用的問(wèn)題。因此，嘗試應(yīng)用中藥治療高尿酸血癥成為了臨床醫(yī)師研究的焦點(diǎn)。加味六君子湯具有健脾泄?jié)岢凉竦墓πВ闷鋪?lái)治療高尿酸血癥，能夠從根本上改變脾虛濕阻的體質(zhì)，以達(dá)到降低血尿酸水平的目的。本研究觀(guān)察加味六君子湯治療高尿酸血癥的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月～2017年12月于北京房山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）診斷為高尿酸血癥，并且中醫(yī)診斷為脾虛濕阻型的患者64例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，治療組和對(duì)照組各32例。治療組中男29例，女3例；年齡31～68歲，平均（48.71±8.24）歲；病程4個(gè)月～8年，平均（3.86±0.74）年。對(duì)照組中男27例，女5例；年齡33～70歲，平均（51.39±9.46）歲；病程5個(gè)月～7年，平均（3.42±0.33）年。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 符合西醫(yī)高尿酸血癥的診斷 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》[4]制訂：男性和絕經(jīng)后女性血尿酸水平>420 μmol/L，絕經(jīng)前女性>350 μmol/L。

1.2.2 符合中醫(yī)脾虛濕阻證的診斷 中醫(yī)證型診斷參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[5]制訂：主癥：①腹脹納少，食后脹甚；②頭重如裹，口膩不渴；③肢體困重甚或酸痛。次癥：①肢體倦怠，神疲乏力；②少氣懶言；③面色萎黃；④形體肥胖、浮腫；⑤大便溏。舌脈象：舌淡、胖大，苔白滑或白膩，脈緩弱或濡緩。符合上述主癥2項(xiàng)或以上，次癥1項(xiàng)或以上，結(jié)合舌脈可診斷。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合以上的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③近1個(gè)月內(nèi)未采取其他藥物治療；④自愿簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①正處于痛風(fēng)急性發(fā)作期的患者；②由于腎臟疾病、血液疾病、惡性腫瘤等引起的高尿酸血癥患者[6]；③合并有與心腦血管、肝、腎等系統(tǒng)有關(guān)的嚴(yán)重疾病以及精神方面疾病的患者；④處于妊娠期和哺乳期的女性患者[7]；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏的患者；⑥不配合用藥及資料不全的患者。

1.4 治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)生活及飲食指導(dǎo)進(jìn)行治療，指導(dǎo)患者低脂、低糖、低鹽以及低嘌呤飲食，忌勞累、吸煙、飲酒，適當(dāng)休息及運(yùn)動(dòng)，每日飲水量>2000 mL。

治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用加味六君子湯進(jìn)行治療?；咎幏剑狐h參9 g、茯苓9 g、生白術(shù)12 g、甘草6 g、清半夏12 g、陳皮9 g。處方加減：濕濁較甚者加澤蘭9 g、豬苓9 g等；濕濁化熱者加黃柏6 g、蒼術(shù)12 g、牛膝9 g等。所有處方藥物均使用院內(nèi)免煎顆粒，每日1劑，分2次早晚水沖口服，持續(xù)治療12周。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 治療前后中醫(yī)癥候改善情況 比較兩組患者治療前后中醫(yī)癥候總積分變化。中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制訂：癥候包括腹脹納少，食后脹甚；頭重如裹，口膩不渴；肢體困重甚或酸痛；肢體倦怠，神疲乏力；少氣懶言；面色萎黃；形體肥胖、浮腫；大便溏。每項(xiàng)分為0分、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）；總積分越高，提示中醫(yī)癥候情況越嚴(yán)重。

1.5.2 治療前后UA水平以及與肝腎功能相關(guān)的安全性指標(biāo) 主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）等水平改善情況。所有相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)均使用AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)分析。

1.5.3 臨床療效情況 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]制訂：顯效：血尿酸水平降低>20%；有效：血尿酸水平降低10%～20%；無(wú)效：血尿酸水平降低<10%；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)主要包括肝功能異常、腎功能異常、過(guò)敏、惡心嘔吐等方面。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候總積分比較

兩組患者治療前中醫(yī)癥候總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者治療后中醫(yī)癥候總積分較治療前明顯減少，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；治療組患者治療后中醫(yī)癥候總積分明顯少于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后UA、ALT、AST、BUN、CREA水平比較

兩組患者治療前UA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；對(duì)照組患者治療后UA水平較治療前無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組患者治療后UA水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），且其明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療前后ALT、AST、BUN、CREA水平均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組有1例患者出現(xiàn)嘔吐不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.31%；對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常和腎功能異常各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

高尿酸血癥是一種由于體內(nèi)嘌呤代謝紊亂而導(dǎo)致UA水平升高的疾病，臨床上它被認(rèn)為是痛風(fēng)的生化基礎(chǔ)，其能夠使尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)沉積，進(jìn)而引起炎性疾病，發(fā)展為痛風(fēng)[9]。另外，該病還是慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一，更被臨床普遍認(rèn)為是腎衰竭發(fā)生的高危因素之一[10]。因此，對(duì)于高尿酸血癥的治療一直備受關(guān)注。該病的治療主要是以降低UA水平為主，目前除了控制飲食和干預(yù)生活方式外，別嘌呤是臨床上治療高尿酸血癥應(yīng)用最多的藥物[11]。別嘌呤作為藥物能夠使高尿酸血癥患者血液中的別嘌呤代謝障礙減輕，從而提高UA的排出量[12]。但單獨(dú)應(yīng)用西藥別嘌呤治療該病時(shí)，不良反應(yīng)較多，尤其是會(huì)使患者的肝功能受到影響[13]。近年來(lái)，臨床研究[14]提示，中醫(yī)藥在治療高尿酸血癥方面對(duì)降低UA水平具有較好的效果，十分值得關(guān)注。

中醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有高尿酸血癥的相關(guān)歸屬，但以高尿酸血癥作為生化基礎(chǔ)的痛風(fēng)在中醫(yī)學(xué)中可歸屬于“痹癥”“歷節(jié)”等范疇[15]。臨床上，高尿酸血癥患者并無(wú)明確的癥狀，但中醫(yī)學(xué)在臨床診斷中發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥患者常具有體型肥胖、納呆便溏、舌質(zhì)胖大的特點(diǎn)，這些特點(diǎn)均提示脾虛濕阻是該病的主要病機(jī)。本研究主要運(yùn)用健脾泄?jié)岢凉竦募游读訙珌?lái)治療高尿酸血癥，旨在從根本上改變脾虛濕阻的體質(zhì)，以達(dá)到降低UA水平的目的。本研究結(jié)果顯示，治療組降低UA水平的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組；同時(shí)治療組的臨床總有效率亦高于對(duì)照組。提示加味六君子湯能夠有效改善脾虛濕盛型高尿酸血癥患者相關(guān)臨床癥狀。該方的基本組成有黨參、茯苓、生白術(shù)、甘草、清半夏、陳皮。方中黨參益氣健脾；白術(shù)健脾燥濕，更有加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力；茯苓健脾滲濕，與白術(shù)相配，健脾祛濕之功益著；半夏燥濕化痰；陳皮理氣健脾，亦有燥濕化痰之功，與半夏相得益彰；甘草益氣和中，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究[16]發(fā)現(xiàn)，黨參具有增強(qiáng)抵抗力、補(bǔ)中益氣、降壓的功效。茯苓具有利尿、抗氧化、抗病毒腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)等作用[17]。白術(shù)能夠調(diào)節(jié)免疫、保護(hù)神經(jīng)、調(diào)節(jié)胃腸功能、抗老年癡呆[18]。甘草具有保肝、抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)咳等功效[19]。半夏對(duì)于呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)均有著不同程度的影響，另外還具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等功效[20]。陳皮能夠理氣、保肝、抗炎、抗菌、抗氧化、鎮(zhèn)咳，同時(shí)對(duì)呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)具有多種生物活性[21]。全方共奏益氣健脾，燥濕化痰之功，能夠從根本上改善患者脾虛濕阻的體質(zhì)，改善患者腹脹納少，食后脹甚，頭重如裹，口膩不渴，肢體困重甚或酸痛，肢體倦怠，神疲乏力，少氣懶言，面色萎黃，形體肥胖、浮腫，大便溏等相關(guān)中醫(yī)癥候。本研究治療組在改善中醫(yī)癥候方面更有著更好的效果；另外，兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無(wú)明顯差異，提示加味六君子湯能夠有效改善患者的相應(yīng)中醫(yī)癥候，并且具有較高的安全性。

綜上所述，應(yīng)用加味六君子湯治療高尿酸血癥能夠較好的降低UA水平，并且不會(huì)對(duì)肝腎功能產(chǎn)生不良影響，安全性較高，是一種有效的中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的方法，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-15 本文編輯：王 蕾）