非布司他治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的療效及不良反應(yīng)觀察

萬(wàn)志紅

【摘要】 目的 觀察非布司他治療痛風(fēng)及高尿酸血癥的療效及不良反應(yīng)。方法 232例痛風(fēng)及高尿酸血癥患者， 隨機(jī)分為觀察組（126例）與對(duì)照組（106例）。對(duì)照組應(yīng)用別嘌醇降尿酸， 觀察組應(yīng)用非布司他。比較兩組治療前后血尿酸值水平與不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療前血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組血尿酸水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%， 低于對(duì)照組的11.3%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 非布司他可顯著降低血尿酸水平， 不良反應(yīng)少， 安全性高， 應(yīng)用價(jià)值高， 值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非布司他；痛風(fēng)；別嘌醇；高尿酸血癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.082

痛風(fēng)是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病， 具有異質(zhì)性， 是由原發(fā)性或繼發(fā)性血尿酸持續(xù)性升高所致。高尿酸血癥為痛風(fēng)生化基礎(chǔ)， 正常人每日尿酸產(chǎn)生量約750 mg， 1/3經(jīng)腸道分解代謝， 2/3經(jīng)腎臟排泄， 可以維持體內(nèi)尿酸水平， 但人體內(nèi)尿酸產(chǎn)物增加或排泄減少， 會(huì)引起少尿、無(wú)尿、尿毒癥等臨床癥狀。高尿酸血癥會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)引起炎性疾病， 即為痛風(fēng)。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明[1]， 痛風(fēng)發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)， 且日趨年輕化， 主要集中于男性群體， 可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功能不全等， 而在這一階段積極干預(yù)治療， 對(duì)于預(yù)防痛風(fēng)有著積極的臨床意義[2]。本文以本院門診收治痛風(fēng)及高尿酸血癥患者為例， 對(duì)非布司他的療效及不良反應(yīng)進(jìn)行觀察， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院門診2013年8月～2015年2月收治232例痛風(fēng)及高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象， 男性患者血清尿酸水平均>420 mmol/L， 女性患者血尿酸水平均>360 mmol/L， 排除骨骼肌發(fā)育異常、合并冠心病及腫瘤性疾病患者。隨機(jī)分為觀察組（126例）與對(duì)照組（106例）。觀察組男121例， 女5例， 年齡27～68歲， 平均年齡（47.3±8.0）歲， 病程0.8～4.0年， 平均病程（2.5±0.7）年。對(duì)照組男102例， 女4例， 年齡28～66歲， 平均年齡（47.1±7.7）歲。病程0.9～3年， 平均病程（2.3±0.8）年。

兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并嚴(yán)重腎功能衰竭、尿毒癥等患者；排除合并腦血管疾病、嚴(yán)重心臟病及肝功能損傷患者；排除對(duì)本研究所有藥物過(guò)敏患者；排除哺乳期、妊娠期患者。

1. 3 方法 兩組均給予健康宣教、飲食干預(yù)、降血壓、降脂等對(duì)癥治療。對(duì)照組給予別嘌醇（100 mg/片， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020334， 上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司）：100 mg/次、3次/d， 共治療4周。觀察組給予非布司他片（40 mg/片， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058， 江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司）：40 mg/次、1次/d， 共服用4周。比較兩組治療前后血尿酸水平與不良反應(yīng)發(fā)生率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后血尿酸水平比較 兩組治療前血尿酸水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 觀察組血尿酸水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%， 低于對(duì)照組的11.3%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

目前， 臨床上治療痛風(fēng)及高尿酸血癥主要以藥物控制、飲食干預(yù)等綜合性治療方式為主， 旨在通過(guò)降低患者血尿酸水平以降低發(fā)作頻率、改善臨床癥狀， 達(dá)到治療目標(biāo)[3]。2010年中國(guó)痛風(fēng)臨床診治指南[4]推薦降尿酸治療的治療目標(biāo)“將血尿酸維持在327 μmol/L 以下”非常重要， 尤其對(duì)于痛風(fēng)石患者， 有助于痛風(fēng)石的縮小， 甚至消失。臨床上常用降尿酸藥物分為兩種：促尿酸排泄藥， 如苯溴馬隆， 禁用于腎功能不全、腎臟損傷及腎結(jié)石患者；抑制尿酸生成藥物， 如傳統(tǒng)藥物別嘌醇及新藥非布司他， 別嘌醇為目前應(yīng)用最廣的藥物， 但少數(shù)HLA-B5801陽(yáng)性患者使用之后出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚過(guò)敏反應(yīng)， 甚至危及生命， 已逐漸被新型藥物取代， 新型降尿酸藥非布司他上市， 因其降尿酸迅速、副作用小、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 已得到廣大風(fēng)濕科醫(yī)生的認(rèn)可。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶（XO）選擇性抑制劑， 通過(guò)降低血尿酸鹽濃度發(fā)揮降尿酸作用[5]。與別嘌醇不同， 其結(jié)構(gòu)為非嘌呤類似物， 對(duì)黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性， 對(duì)嘌呤或嘧啶代謝中的其他酶類（如嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶、鳥嘌呤脫氨酶等）作用很小。而別嘌醇為嘌呤類似物， 在體內(nèi)可影響嘌呤酶活性， 容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。非布司他抑制作用的特異性則可避免這些可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。本研究觀察組應(yīng)用非布司他對(duì)患者進(jìn)行治療， 結(jié)果顯示治療后尿酸值水平下降幅度更大， 同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低， 具有更高安全性。有國(guó)外雙盲、對(duì)照、多中心臨床研究證實(shí)[6]， 非布司他在降低血尿酸水平方面具有明顯效果， 且不良反應(yīng)輕微， 與安慰劑組接近， 以肝功能異常、腹瀉為主， 無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 提示該藥物安全性較高， 與本研究結(jié)果保持一致。

綜上所述， 非布司他在痛風(fēng)及高尿酸血癥中的應(yīng)用可大幅降低血尿酸水平， 效果顯著， 且不良反應(yīng)少， 安全可靠， 值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 沈赟， 金星， 陶沙， 等.不同劑量非布司他與別嘌呤醇對(duì)高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者可溶性細(xì)胞間黏附分子1影響的對(duì)比觀察. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2014， 17（14）：1665-1667.

[2] 蔣蘭蘭， 金星， 沈赟， 等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 20（17）：2827-2830.

[3] 楊雪， 薛愉， 鄒和建， 等.非布司他臨床應(yīng)用及不良反應(yīng).藥物不良反應(yīng)雜志， 2014， 8（3）：168-170.

[4] 曾學(xué)軍.《2010年中國(guó)痛風(fēng)臨床診治指南》解讀. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2012（6）：438-441.

[5] 羅德欽.非布司他對(duì)原發(fā)性痛風(fēng)患者降尿酸療效和安全性觀察及其對(duì)GDF-15的影響. 廣西醫(yī)科大學(xué)， 2013.

[6] 陶小軍， 金星， 陶沙， 等.不同劑量非布司他對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果及對(duì)內(nèi)皮素-1水平的影響.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2014， 17（2）：170-172.

[收稿日期：2015-07-27]