地西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病患者的療效觀察*

吳 娟

武漢市第一醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北 武漢 430000

急性髓系白血病(AML)是一種常見(jiàn)的惡性血液病，老年人群發(fā)病率較高，且常于骨髓增殖性疾病、骨髓增生異常綜合征(MDS)后繼發(fā)，治療難度較大，預(yù)后較差。一般認(rèn)為，化療耐受性、原發(fā)耐藥、臟器并發(fā)癥是影響預(yù)后的主要原因。地西他濱能夠促使DNA去甲基化，具有良好的抗腫瘤效應(yīng)，在AML治療中應(yīng)用效果較好。也有報(bào)道稱(chēng)[1]，地西他濱治療AML、MDS均具有一定效果，但臨床完全緩解率約為17%～24%，臨床療效不夠理想。為提升治療效果，可聯(lián)合其他化療藥物進(jìn)行治療。本研究將對(duì)老年MDS轉(zhuǎn)化為AML患者采取地西他濱聯(lián)合預(yù)激改良方案(IAG)治療，并觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年6月到我院進(jìn)行治療的28例老年MDS轉(zhuǎn)化為AML患者，所有患者均已經(jīng)過(guò)血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、免疫分型、分子生物學(xué)等檢查分析，確診為MDS轉(zhuǎn)化為AML，且均為初治患者。其中，男性17例，女性11例，年齡60～84歲，平均年齡(73.62±7.48)歲。FAB分型：M1型4例，M2型18例，M4型4例，M5型2例，平均原始粒細(xì)胞(44.25±9.98)%。KPS評(píng)分≥70分15例，<70分為13例。細(xì)胞遺傳學(xué)異常12例，正常16例。已排除合并心、肝、腎功能衰竭患者、嚴(yán)重感染患者等。

1.2 方法

所有患者均采取地西他濱聯(lián)合IAG方案治療，d1～5使用地西他濱(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173052)，靜脈滴注給藥，10 mg/d；d4、d6、d8使用伊達(dá)比星(瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050144)，靜脈注射，10 mg/d。d1～15使用阿糖胞苷(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046101)，皮下注射，每12 h給藥一次，每次10 mg。d0～16使用重組人粒細(xì)胞刺激因子(杭州九源基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10980029)，皮下注射，300 μg/d。治療期間進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>20×109/L，或中性粒細(xì)胞>5×109/L，停止使用重組人粒細(xì)胞刺激因子。治療期間應(yīng)給予胃腸道黏膜、心臟、肝臟保護(hù)，預(yù)防尿酸性腎病，適當(dāng)使用止吐藥物。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》，將臨床療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)，總有效率(ORR)為前兩者合計(jì)[2]。評(píng)估患者治療期間不良反應(yīng)情況，參考WHO抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及處理原則。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，臨床有效率及不良反應(yīng)率等計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P≤0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效分析

本組28例患者臨床總有效率為64.29%(18/28)，男性與女性患者、KPS評(píng)分≥70分與<70分患者的臨床有效率無(wú)明顯差異(P>0.05)，細(xì)胞遺傳學(xué)正?；颊叩呐R床有效率明顯高于細(xì)胞遺傳學(xué)異常患者，差異明顯(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 28例患者臨床療效分析[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)情況分析

本組28例患者治療期間均出現(xiàn)不同程度血液學(xué)毒性(Ⅲ～Ⅳ級(jí))，中位粒細(xì)胞缺乏時(shí)間11～22 d，平均(14.62±3.57)d。肺部感染19例(67.86%)，革蘭氏陰性桿菌敗血癥1例(3.57%)，侵襲性真菌病3例(10.71%)。Ⅲ ～Ⅳ級(jí)出血13例(46.43%)，主要為鼻出血、皮膚黏膜出血。肝腎功損害、心臟毒性、惡心嘔吐等均可耐受。未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡病例。

3 討 論

老年MDS轉(zhuǎn)化為AML患者誘導(dǎo)治療是臨床上的熱點(diǎn)研究課題，理論上異基因造血干細(xì)胞移植是治療該病的唯一途徑，但老年患者不具備移植治療條件，主要是由于老年患者臟器功能較差，無(wú)法耐受移植治療，且缺乏合適供者。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，大部分老年AML患者均是由MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)，誘導(dǎo)治療緩解率低，死亡率較高。一般認(rèn)為，對(duì)MDS轉(zhuǎn)化而來(lái)的AML老年患者應(yīng)選取低劑量、低骨髓毒性、協(xié)同作用良好的聯(lián)合治療方案。以往有報(bào)道使用地西他濱+吉妥珠單抗治療復(fù)發(fā)難治性AML[3]，結(jié)果顯示其毒性輕微，完全緩解率約為42%。有報(bào)道稱(chēng)[4]，對(duì)MDS轉(zhuǎn)化為AML患者采取地西他濱+AA方案(阿克拉霉素/阿糖胞苷)治療，完全緩解率約為55%，患者中位總生存期為10個(gè)月，且患者耐受性較好。也有學(xué)者使用IAG預(yù)激方案治療難治性AML[5]，完全緩解率約為65.4%。在本次研究中，臨床總有效率為64.29%，表明地西他濱+IAG方案臨床療效較好。同時(shí)，男性與女性患者、KPS評(píng)分≥70分與<70分患者的臨床有效率無(wú)明顯差異(P>0.05)，細(xì)胞遺傳學(xué)正?；颊叩呐R床有效率明顯高于細(xì)胞遺傳學(xué)異?；颊?P<0.05)，提示性別、KPS評(píng)分不是影響老年MDS轉(zhuǎn)化為AML患者臨床療效的重要因素，但細(xì)胞遺傳學(xué)異?；颊呔徑饴瘦^低，表明細(xì)胞遺傳學(xué)類(lèi)型可作為評(píng)估患者預(yù)后的重要依據(jù)?；颊咧委熎陂g均出現(xiàn)不同程度血液學(xué)毒性、中位粒細(xì)胞缺乏等不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為出血及感染，未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡病例，表明該治療方案安全性較好。

綜上所述，西他濱聯(lián)合IAG方案治療老年MDS轉(zhuǎn)化為AML患者療效可靠，不良反應(yīng)可耐受，具有推廣價(jià)值。